摘要目的评估2型糖尿病（T2DM）患者糖化血红蛋白（HbA1c）变异性对糖尿病肾脏病变（DKD）的影响。方法采用方便抽样方法，选取2002年至2014年在中国台湾李氏联合诊所（6个中心）就诊的3 133例基线时无DKD的T2DM患者。按照随访时有无DKD分为DKD组（1 152例）和非DKD组（NDKD，1 981例）。收集所有患者的年龄、体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）、糖尿病病程、用药情况、血压、血脂、HbA1c等临床资料。HbA1c变异性表达为HbA1c标准差，根据患者所有记录的HbA1c测量值计算其均值和标准差。按照HbA1c均值高于或低于目标值7%和HbA1c标准差高于或低于总体均值0.48%，将受试者分为四组：Q1组（HbA1c均值<7%，HbA1c标准差<0.48%），Q2组（HbA1c均值<7%，HbA1c标准差≥0.48%），Q3组（HbA1c均值≥7%，HbA1c标准差<0.48%）和Q4组（HbA1c均值≥7%，HbA1c标准差≥0.48%）。采用独立样本t检验、非参数检验和χ²检验比较各组间上述指标的差异，利用Cox回归模型分析HbA1c变异性与DKD发生之间的关系。结果DKD组患者的年龄、BMI、糖尿病病程、使用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降压药的比例、HbA1c、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、血肌酐水平均高于NDKD组，高密度脂蛋白胆固醇、预估肾小球滤过率水平及合并糖尿病视网膜病变的比例均低于NDKD组，差异有统计学意义（均P<0.05）。Cox回归分析显示，在校正年龄、性别、病程后，HbA1c标准差是DKD的独立危险因素［风险比（HR）=1.240，P<0.01］。进一步进行分层后发现，Q4组患者发生DKD风险最高（HR=1.601，P<0.01），Q1组患者最低，Q2组患者（HR=1.424，P<0.01）发生DKD的风险高于Q3组患者（HR=1.184，P<0.01）。在校正年龄、性别、病程、BMI、WHR、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇后，Q4组患者eGFR下降风险最高（HR=1.230，P<0.01），Q1组患者最低，Q2组患者（HR=1.161，P＝0.023）eGFR下降的风险高于Q3组患者（HR=1.124，P＝0.012）。结论HbA1c变异性是T2DM患者DKD的独立危险因素，并且当HbA1c变异性>0.48%时，可能在DKD的发生发展中发挥着比平均HbA1c更大的作用。
