桥本甲状腺炎患者的焦虑、抑郁两种情绪及认知改变

桥本甲状腺炎患者的焦虑、抑郁两种情绪及认知改变

孙春萍 朱敏 樊华 李莉 朱德发

合肥市第一人民医院 安徽省合肥市 230001

摘要 目的 研究不同激素水平下桥本甲状腺炎(HT)患者情绪、认知的改变。方法 门诊收集桥本甲状腺炎病例62例，依据激素水平不同，分为HT甲状腺功能正常组、HT甲减组及HT甲亢组。另募集24名健康对照。检测HT各组患者TT3、TT4、TSH、TPOAb、TGAb等甲状腺功能指标，选用抑郁自评量表（SDS)、焦虑自评量表（SAS）及简易智力状态检查量表（MMSE）对所有对象进行评估，前二者以自评方式进行，后者采用问卷形式进行。结果 1. HT甲功正常组、HT甲减组及HT甲亢组SAS、SDS量表评分均高于对照组(P <0. 05)，其中HT甲亢组评分高于HT甲功正常组(P <0. 05)，四组MMSE量表评分差异均无统计学意义；2.HT甲功正常组、HT甲减组及HT甲亢组焦虑症和抑郁症的患病率均高于健康对照组，HT甲减组和HT甲亢组高于HT甲功正常组。3. Pearson相关分析发现SAS量表评分和SDS量表评分与TT3、TT4、TPOAb、TGAb均呈正相关性（P<0.05）。

结论 HT患者有焦虑和抑郁的变化，HT患者合并甲状腺功能障碍时更为明显，提示HT患者的抑郁和焦虑可能是免疫因素与甲状腺功能障碍相互作用的结果。

关键词 桥本甲状腺炎 SAS量表 SDS量表 MMSE量表

桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis,HT）是自身免疫性甲状腺炎（autoimmune thyroiditis,AIT）最常见的类型。女性发病率是男性发病率的十倍^[1]。其可以表现为甲状腺功能减退（简称甲减）、甲状腺功能亢进（简称甲亢）以及甲状腺功能正常三种不同的状态^[2]。越来越多的研究以及临床经验证明，甲亢和甲减患者会产生情绪和认知的改变，情绪改变中尤以焦虑和抑郁两种情绪为甚。而甲状腺功能正常时的HT是否存在患者情绪和认知的改变，目前国内外研究尚少。换言之，在桥本甲状腺炎所致的甲亢或甲减中，免疫因素是否能导致患者情绪和认知的改变，目前尚不清楚。

焦虑、抑郁情绪可发展为焦虑症、抑郁症等，记忆力下降等认知功能的减退可能引起痴呆，这些改变会严重影响患者的生活质量。抑郁自评量表（Self-Rating Depression Scale,SDS)、焦虑自评量表（Self-Deprssion Scale,SAS）以及简易智力状态检查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）目前在国内外临床应用广泛^[3-5]，能够简便有效地评估患者和正常人的焦虑、抑郁以及认知水平。故本课题采用以上三种量表对HT甲减组、甲亢组、甲功正常组患者以及健康对照组进行评估，从而研究不同激素水平下HT患者焦虑和抑郁情绪及认知水平。

1 资料和方法

1.1 资料

收集2016年1月到2017年1月安徽医科大学第一附属医院内分泌科门诊桥本氏甲状腺炎患者62例，诊断依据为：1.甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）>60U/ml，且甲状腺球蛋白抗体（ATG）>60U/ml；2.彩色多普勒超声显示甲状腺弥漫性病变，除外甲状腺结节等其他病变。排除怀孕及脑损伤、癫痫、精神障碍等影响情绪、认知的疾病。依据T3、T4、TSH水平分为甲减组(n=20人)、甲亢组(n=20人)和甲功正常组（n=22人），另募集24例健康对照。所有参与者均为20-48岁右利手女性。

1.2方法

1.2.1 量表测试

1.2.1.1 SAS、SDS量表 所有患者及对照组均进行SAS、SDS量表自评，量表各20小题，每题分四个选项：没有或很少时间、小部分时间、相当多时间、绝大部分或全部时间，被试者在纸质量表上勾选。告知被试者注意理解每条问题描述，不可多选或漏选。如实评估近一周的实际感觉，每张表格尽量在10分钟内完成，遇到无法理解的问题描述等问题时可向监督者求助，监督者不可予以被试者引导。工作人员统计得到粗分，粗分*1.25取整数部分得标准分。其中SDS量表标准分分界为53分，轻度抑郁为53-62分，中度抑郁为63-72分，重度抑郁>72分^[5]。SAS量表标准分分界为50分，轻度焦虑为50-59分，中度焦虑为60-69分，重度焦虑>70分^[5]。

1.2.1.2MMSE量表 量表共20小题，采用问卷形式，由问卷者负责评定各题分数。正常值划分标准为：文盲>17，小学文化水平>20分，初中及以上文化水平>=24分^[6]

所有工作者均接受专业培训。本研究通过安徽医科大学伦理委员会审核。

1.2.2 甲状腺激素测定 所有参与者的TT3、TT4 、TSH及ATG、TPOAb采用放射免疫法测定，均于安医一附院检验科进行。正常范围参考范围为TT3：0.92~2.79 nmol/L，TT4：58.10~161.30 nmol/L，TSH:0.550~4.780 mU/L，TPOAb<60u>，ATG<60u>。

1.3 统计学分析

所有数据均采用SPSS 13.0 统计软件分析：TT3，TT4，TSH，TPOAb，TGAb，IL-1β、IL-6和TNF-α呈偏态分布，用中位数（M）及P25-P75区间进行描述，两组间比较用秩和检验中的两组独立样布秩和检验。年龄，SAS、SDS、MMSE评分为符合正态分布的计量资料，以均数±标准差（±s）表示，桥本组和正常对照组SAS、SDS、MMSE评分采用两独立样本t检验。HT正常组，甲减组，甲亢组及健康对照组四组量表得分比较采用单因素方差分析，进一步多重比较采用SNK-q检验。计数资料采用频数和百分比描述，采用卡方检验比较各组焦虑、抑郁患病率。采用Pearson相关分析方法分析量表得分与各因素的相关性。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般情况相互比较：四组间年龄、受教育程度、BMI比较用方差分析，按照a=0.05检验水准，四组间年龄、受教育程度、BMI构成无统计学差异（P>0.05），资料匹配。见表1。

表1 各组一般资料

与对照组相比：*P<0.05

2.2各组TT3、TT4 、TSH、TPOAb、TgAb水平相互比较

与健康对照组相比，HT甲减组 TT3、TT4显著降低、TSH、TPOAb、TgAb显著升高( P<0. 05)，HT甲亢组 TT3、TT4、TPOAb、TgAb显著升高、TSH 显著降低( P<0. 05)，HT正常组TPOAb、TgAb显著升高，TT3、TT4 及 TSH 均无统计学意义（P>0.05），见表2。证实三组HT患者确实存在甲状腺功能亢进、减退和正常现象。

表2 不同组间甲状腺功能比较(M,P25-P75)

与对照组相比：*P<0.05

2.3 各组SAS、SDS和MMSE量表评分 SAS、SDS量表对照组评分与余三组相比均有统计学意义( P ＜0. 05)，HT甲亢组与HT甲功正常组相比，差异有统计学意义( P ＜0. 05)。4组MMSE量表评分差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 各组SAS、SDS和MMSE量表标准分（x± s）

与健康对照组相比：*P<0.05，与HT甲功正常组相比：#P<0.05

2.4 各组间焦虑、抑郁阳性率比较

按照SAS、SDS量表评分标准，使用卡方检验方法，HT甲亢组焦虑阳性率为45%，高于其他组（P<0. 05），HT甲亢组抑郁阳性率为60.0%（P<0. 05），高于其他组，HT甲减组焦虑阳性率为25%，HT甲减组抑郁阳性率25%，高于正常对照组（P<0. 05），HT甲功正常组焦虑阳性率为22.7%，HT甲功正常组抑郁阳性率为27.3%，高于健康对照组（P<0. 05）见表4。

表4 各组间焦虑抑郁阳性率比较［个(%)］

与对照组相比：*P<0.05

2.5 焦虑与抑郁与免疫炎症相关因子的相关性 Pearson相关分析表明,SAS量表评分与TT3 TT4 TPOAb TGAb呈正相关,TT3(r=0.392, P<0.01), TT4(r=0.287,P<0.01), TPOAb(r=0.284,P<0.01), TGAb (r= 0.218,P< 0.05)，有统计学差异。SDS量表评分与TT3 TT4 TPOAb TGAb呈显著相关,TT3(r=0.289, P<0.01), TT4(r=0.297, P<0.01)和TPOAb (r=0.363, P<0.01), TGAb (r=0.370, P<0.01)，有显著统计学差异。见表5

表5 变量间的相互关系

’ P<0.05,” P<0.01

3.讨论

本研究通过SAS、SDS和MMSE量表评估结果显示桥本氏甲状腺炎患者均存在焦虑、抑郁倾向，桥本甲亢者尤甚，认知无明显改变。桥本氏甲状腺炎焦虑症、抑郁症的患病率高于健康对照组，甲亢、甲减组均高于桥本甲功正常组。另外桥本甲状腺炎患者的SAS、SDS评分与TPOAb，甲状腺功能相关。

桥本甲状腺炎对患者情绪存在影响，其机制尚不十分明确，有研究表明TPOAb可能在其中起到重要作用。TPOAb是桥本甲状腺炎的主要抗体，具有抗体依赖及补体介导的细胞毒作用。近期Ott等人一项针对甲功正常患者的研究发现高血清 TPOAb 滴度患者具有更严重的情绪损伤，高抗体水平的患者更容易产生焦虑和紧张情绪^[7] 。TPOAb在体外可特异性结合星形胶质细胞，本课题组既往在动物实验中发现，桥本甲状腺炎可引起小胶质细胞和星形胶质细胞活化，胶质细胞可分泌大量的炎性细胞因子如IL-1β、TNF-a、IL-6，对多种神经递质产生负面影响，包括5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素等，通过改变它们的合成、释放或再摄取导致不同的脑神经功能环路的改变^[8]，引起焦虑、抑郁等情绪变化。但也有研究表明TPOAb可能仅仅只是这些患者CNS自身免疫反应的一个标志物，而不是致病因素^[9]，还需进一步研究。

HT的甲状腺功能可表现为甲亢、甲功正常、甲减三种状态。本研究通过 SAS、SDS评估包三种不同甲状 腺功能状态下的 HT 患者的情绪。其中HT甲亢组焦虑抑郁评分均高于正常对照组和甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎组，发现合并甲亢的桥本甲状腺炎患者较甲功正常的桥本患者有着较高的焦虑及抑郁评分。既往一项对甲亢病人的6年随访表明，甲亢患者需要抗焦虑及抑郁治疗的比例较高，抑郁症、焦虑症可能与甲状腺功能亢进症有关^[10-11] 等人对甲亢患者行fMRI检查发现,甲亢患者双侧前后扣带回皮层与左右侧海马与一侧框额部皮质中线部功能连接减少,这些功能与情绪相关,甲状腺机能亢进患者情绪变化也可能与其相关的脑功能区连接减弱有关。甲状腺激素引起情绪变化机制尚不十分明确，有研究表明可能是过多的甲状腺激素或代谢产物引起了脑组织中情绪相关受体的改变^[12] 。

综上所述，本研究中我们通过对比发现桥本甲状腺炎患者情绪改变可能是甲状腺功能失调与免疫因素双重作用引起。在运用MMSE量表对四组进行认知水平评估中未发现其中差异，而我们的动物研究显示桥本甲状腺引起认知的轻微改变^[13]，可能与样本量较小有关，且MMSE量表中20小题均较简单，国内外常用于老年痴呆的普查，而门诊桥本甲状腺炎所引起的认知变化尚不十分明显，遂无法有效发现其中的差异。

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孙春萍（1985.1），女，汉族，籍贯：安徽马鞍山，合肥市第一人民医院，硕士学位，专业：内分泌与代谢，研究方向：甲状腺，邮箱：1053532704@qq.com