摘要目的以CpG1826作为疫苗佐剂评价其与铝佐剂对大肠埃希菌表达的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）亚单位疫苗免疫原性的协同增强效果。方法利用大肠埃希菌高效表达SARS-CoV-2亚单位抗原，纯化后加入CpG1826和铝佐剂。将BALB/c小鼠随机分成铝佐剂疫苗组、CpG+铝佐剂疫苗组和空白对照组，每组18只，于0、7和14 d进行腹腔注射免疫。分别于首针免疫后7、14和28 d采血和取脾检测小鼠血清IgG水平、中和抗体水平以及小鼠脾细胞上清中IFN-γ细胞因子水平。结果在首针免疫28 d后，3组小鼠的IgG、结合抗体抑制率和中和抗体水平差异均有统计学意义（F=21.440、159.400和8.470，P均<0.05），其中CpG+铝佐剂疫苗组分别为6.91±0.20、（91.01±4.60）%和65.33±51.70，均高于铝佐剂疫苗组（t=2.892、2.441和2.703，P均<0.05）。在首针免疫7、14和28 d后，3组的特异性IFN-γ的效应T细胞数比较差异有统计学意义（F=25.360、36.990和660.400，P均<0.01），CpG+铝佐剂疫苗组分别为179.68±69.26、395.58±139.64、563.50±43.79，均高于铝佐剂疫苗组（t=3.969、5.292和22.310，P均<0.01）。结论CpG1826能和铝佐剂协同增强大肠埃希菌表达的SARS-CoV-2亚单位疫苗诱导的体液及细胞免疫应答水平，显著提高其免疫原性，具有较强的临床意义。
