女性阴道微生态系统特征及影响因素

女性阴道微生态系统特征及影响因素

谢明珠

张雯

昆明市妇幼保健院妇科 云南 昆明 650031

对于人类，“微生物群”包括存在于人体中和人体上的所有微生物（细菌，真菌，原生动物和病毒）以及代谢产物。数以千计的微生物定居在人类皮肤和各种黏膜壁中，对于维护人类健康至关重要^[1]。女性阴道是一个动态变化的微生态系统，在女性一生中，阴道微生态受各种内源性及外源性因素的影响而不断变化，通过国内外多年的研究，人类对阴道微生态的认识不断完善，对影响微生态改变的因素也有了新的认识，现综述如下：

1. 女性正常阴道微生态特征

1.1下生殖道解剖结构

通常情况下，大小阴唇、阴道、宫颈处于闭合状态，可有效防止外源性病原体微生物侵入及逆行感染。阴道和子宫颈，被认为是外来侵入性生物的强大化学和物理屏障，具有粘性的阴道、宫颈分泌物可充当有效的润滑剂，粘附及阻断外源生物，并可充当酸化介质，而且其中还含有大量抗菌分子。更重要的是阴道壁粘膜层（粘液层和上皮细胞层）还能够粘附寄生的阴道微生物群如：乳酸杆菌，该菌群是阴道内最重要的免疫要素。

1.2阴道菌群及内分泌系统

Albert Döderlein 于1892年首次描述了健康育龄期妇女的阴道分泌物中存在革兰氏阳性杆菌和低阴道pH值，并提出阴道内乳酸菌的缺乏及其他形态细菌的增加与白带异常有关。人类的阴道内具有可产生乳酸的阴道微生物群，这是有别于其他在灵长类动物一大特征^[2]。2011年拉威尔等人，使用第一代测序技术检测了396个育龄妇女的阴道微生物群，根据乳杆菌的主要种类报告了四个类型 ：卷曲乳杆菌，加氏乳杆菌，L.iners和詹氏乳杆菌。尽管阴道群落由于人种、遗传等因素细菌成分有所不同，但这些细菌几乎都是通过产生乳酸来酸化阴道环境^[3]。在产生乳酸的过程中，乳杆菌起到了催化剂的作用，随着阴道上皮细胞的脱落，糖原在乳酸杆菌及雌性激素的作用下释放乳酸及H₂O₂ ^[4]。最终将阴道酸化至平均pH值3.8〜4.5间^[5]。在具有乳杆菌为主的菌群的女性中，阴道pH值与阴道液中的乳酸浓度密切相关^[4]，这表明乳酸是维持阴道酸性环境的重要原因^[6] 。除此之外糖原分解同时也会释放一些化合物，如细菌素、类细菌素和生物表面活性剂等抑制致病微生物生长，防止有害细菌的定植。

1.3局部免疫系统

阴道粘膜上皮既是物理屏障，又是免疫介质，对潜在的感染提供了第一道防御力。阴道粘膜上皮细胞通常由多层角化很少的鳞状上皮细胞组成，该上皮细胞位于固有层上，其中最上端的基底缺乏致密的组织结构，故可渗透水、可溶性蛋白质、病毒、并且可被阴道微生物群以及细胞（例如CD4 ⁺ T细胞和巨噬细胞）和免疫系统的分子（例如细胞因子）穿透，为阴道局部免疫提供了环境。阴道和子宫颈通过对微生物的耐受性、维持上皮完整性以及募集免疫细胞来提供免疫防御。

2. 影响阴道微生态系统改变的因素：

大量的研究让我们认识了阴道生态系统中的细菌群落。但是，阴道生态系统不是静态的，由于阴道上皮持续不断的脱落，细菌、抗菌素和阴道液的不断外流，从而造成许多对阴道微生态的干扰。

2.1雌孕激素对阴道微生态系统的影响：

一些纵向研究表明，阴道微生物群的时间动态对于每个育龄妇女都是独有的，其中一些女性具有相对稳定的群落，而一些人却经历过短暂变化的。Hickey等人发现，阴道菌群变化通常与月经周期、高水平的雌激素或雌激素和孕酮有关。Bradley等人关于一项月经不同时期的阴道菌群及免疫的研究发现，黄体期及月经期HIV的易感性更高。不同年龄女性由于雌性激素水平不同使阴道微生态处于不同状态。一项研究结果显示,初潮前女孩阴道最常见菌种为葡萄球菌类、大肠杆菌和白喉棒状杆菌^[15]。青春期，激素水平的升高以及月经来潮,外阴及阴道菌群发生了变化。雌性激素在建立阴道正常微生态过程中起到重要作用。而在绝经期，由于雌性激素的减少，乳酸菌密度明显减少，厌氧菌取而代之。

2.2妊娠对阴道微生态的影响

妊娠期是一特殊的生理时期其特点为：1、女性处于高雌、孕激素状态；2、由于高浓度雌激素使大小阴唇及阴道粘膜增厚、水肿、通透性增加。3、糖原生成增多^[1]。孙文平等人认为，随着孕周的增加阴道p H值逐渐降低。相关研究显示妊娠期的BV发病率并没有明显增加^[17]，但有发现BV相关的病原体会产生各种脂质和蛋白质，这些蛋白质会降解宫颈粘液并消化胎儿膜，从而降低胎儿膜的厚度和弹性，从而导致膜过早破裂和绒毛膜羊膜炎。

2.3性活动及避孕方式

精液本身属碱性物质，性交后阴道 pH 值升高， 酸性度降低。宫颈粘液及精液可阻断H ₂O₂的生物活性，降低灭活病原体的作用。同时多个性伴侣或是特殊性行为可增加阴道滴虫、衣原体、淋病奈瑟菌的感染概率。而口服避孕药及使用安全套对阴道菌群无影响。由此得出结论，使用铜宫内节育器可能会增加细菌性阴道病相关微生物群的定植，从而导致细菌性阴道病的患病率增加。使用大多数激素避孕药不会改变阴道微生物群。

参考文献

[1] 张帝开,梁茂连.妊娠早期阴道微生态改变的影响因素与阴道炎症[J].实用妇产科杂志,2018,34(10):723-725.

[2] Gupta Shagun,Kakkar Vipan,Bhushan Indu,Crosstalk between Vaginal Microbiome and Female Health: A review.[J] .Microb Pathog, 2019, 136: 103696.

[3] Bradley Frideborg,Birse Kenzie,Hasselrot Klara et al. The vaginal microbiome amplifies sex hormone-associated cyclic changes in cervicovaginal inflammation and epithelial barrier disruption.[J] .Am. J. Reprod. Immunol., 2018, 80: e12863.

[4] Wiik Johanna,Sengpiel Verena,Kyrgiou Maria et al. Cervical microbiota in women with cervical intra-epithelial neoplasia, prior to and after local excisional treatment, a Norwegian cohort study.[J] .BMC Womens Health, 2019, 19: 30.

[5] Sabo Michelle C,Balkus Jennifer E,Richardson Barbra A et al. Association between vaginal washing and vaginal bacterial concentrations.[J] .PLoS ONE, 2019, 14: e0210825.

[6] C Q, G L, X L, Bn L, Z Z, Y F. Analysis of the artificial vaginal microecology in patients after laparoscopic peritoneal vaginoplasty[J]. Scientific reports, 2019, 9(1): 8482.