免疫球蛋白G4相关性疾病患者外周血辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡与细胞因子的关联分析

(整期优先)网络出版时间:2021-05-30
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摘要目的探究IgG4相关性疾病(IgG4-RD)患者外周血淋巴细胞亚群表型特征及辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞免疫失衡与细胞因子水平的相关性。方法收集2016年1月至2020年6月于山西医科大学第二医院风湿免疫科住院资料完整的初发IgG4-RD患者31例,留取临床及实验室资料,并选取年龄、性别匹配的30名健康体检者作为健康对照组。流式细胞术检测IgG4-RD患者和健康对照组的外周血中T、B、NK细胞以及Th17、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞等CD4+T细胞亚群的百分比和绝对计数。流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测IgG4-RD患者血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α和IFN-γ细胞因子水平。并进行Th17/调节性T细胞比值与临床及实验室指标的相关性分析。采用χ2检验、Mann-Whitney U检验及Spearman相关性分析进行统计分析。结果① IgG4-RD患者外周血CD4+T细胞百分比较健康对照升高[45.00%(33.97%,51.48%)比39.36%(33.78%,43.30%),Z=-2.142,P<0.05]。② IgG4-RD患者Th17细胞百分比和绝对计数均较健康人升高[1.13%(0.70%,1.55%)比0.77%(0.43%,1.07%),Z=-2.229,P<0.05;7.90(5.20,12.23)个/μl比5.60(3.12,8.47)个/μl,Z=-2.568,P<0.05],调节性T细胞百分比降低[3.37%(2.82%,5.65%)比4.96%(4.18%,6.34%),Z=-2.986,P<0.01],而绝对计数2组间差异无统计学意义。③ IgG4-RD患者Th17/调节性T细胞比值明显升高[0.29(0.16,0.46)比0.15(0.08,0.23),Z=-3.119,P<0.01],且与IgG4-RD反应指数评分呈正相关(r=0.491,P<0.01)。④ IgG4-RD组患者的IL-6[13.72(9.29,26.06)pg/ml比2.23(1.94,3.10)pg/ml,Z=-4.815,P<0.01]、IL-10[5.46(4.28,15.38)pg/ml比1.81(1.59,2.02)pg/ml,Z=-5.298,P<0.01]、TNF-α[4.25(1.47,7.26)pg/ml比1.15(1.05,1.45)pg/ml,Z=-3.146,P<0.01]、IFN-γ[3.89(1.76,6.61)pg/ml比1.41(1.24,1.65)pg/ml,Z=-3.172,P<0.01]明显高于健康对照组,且Th17/调节性T细胞比值与IL-2呈负相关(r=-0.554,P<0.05)。结论IgG4-RD患者存在Th17/调节性T细胞免疫失衡,且其与病情活动相关,表明Th17/调节性T细胞失衡可能是IgG4-RD的重要发病机制;IL-2在调节Th17/调节性T细胞平衡中发挥重要的作用,可能是未来潜在的免疫治疗靶点。