不育症患者性激素水平测定及其对精子质量的预测价值分析

不育症患者性激素水平测定及其对精子质量的预测价值分析

谈箐

安徽医科大学第一附属医院 ,安徽 合肥 230022

摘要：目的：探讨不育症患者血清性激素水平对精液质量的预测价值。方法：安徽医科大学第一附属医院诊治的不育症患者119例作为不育组，健康男性100例作为正常对照组。对比两组研究对象的外周血清性激素、精液质量参数的差异。不育组分为无精组27例、有精组92例，对比其外周血清性激素水平差异。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析外周血清性激素水平对不育症患者精子数量的预测价值。结果：不育组患者血清中T、E₂的水平低于正常对照组，LH、FSH、PRL的水平高于正常对照组（P＜0.05）。不育组患者精液参数中前向运动精子(PR)、精子活动率、精子密度的水平均低于正常对照组（P＜0.05）。无精组患者血清中E2的水平低于有精组，LH、FSH、PRL的水平高于有精组（P＜0.05），两组间T水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。ROC曲线显示，血清LH、FSH、PRL、E₂水平均对不育症患者精子数量具有一定预测价值。结论：不育症患者性激素及精液质量均出现明显改变，且血清LH、FSH、PRL、E₂水平均对患者的精液质量具有一定预测价值。

关键词：不育症；性激素；精子质量；精液参数

不育症指正常育龄夫妇婚后有正常性生活且不避孕，在1年及更长时间未怀孕，男性不育症占已婚夫妇不育的30%左右^[1]。导致男性不育的因素较多，如染色体异常、内分泌疾病、生殖道感染、输精管梗阻等，最终均导致精子数量或者质量异常而无法形成受精卵。精子产生受人体内分泌功能尤其是下丘脑-垂体-睾丸性腺轴功能影响^[2]，而血清性激素可有效反映下丘脑-垂体-睾丸性腺轴功能，推测测定血液性激素水平是早期评估男性生育能力、筛查男性不育症高风险者的有效手段之一，但目前相关研究开展不多。本研究测定不育症男性患者的外周血生殖激素水平，以及具体水平对患者精子质量的预测价值，旨在为此类患者的早期筛查及干预等提供简便的参考指标。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月-2019年8月间安徽医科大学第一附属医院诊治的不育症患者119例作为不育组，纳入标准：（1）年龄22-49周岁；（2）正常同房1年以上且未采取任何避孕措施，女方各项检查正常；（3）第二性征发育良好、睾丸体积正常；排除标准：（1）既往睾丸及附睾外伤手术史；（2）合并梅毒、艾滋病等性传播疾病。选择同期在本院进行婚前检查且各项检查结果均在正常范围内的健康男性100例作为正常对照组。根据精子数量进一步将不育组患者分为无精组27例、有精组92例。

1.2 标本获取及相关指标测定

精液分析；禁欲3-7d后通过手淫排精，用无毒、无菌容器采集全部精液，并立即置于37℃孵箱内，估计精子液化时间约15-20min。。参照WHO第五版《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》采用计算机辅助精子系统（Computer-Assisted Sperm Analysis ,CASA）分析精液，分析仪为西班牙SCA全自动精子质量分析系统分析精液质量参数。

性激素检测；所有研究对象入组后均留取其空腹外周静脉血标本至少3ml，待血液自然凝固后，用水平离心机离心（3000r/min×10min）,分离上层血清，测定其中生殖激素的水平。

1.3 统计学方法

软件SPSS20.0用于文中数据的计算分析，P＜0.05。计量资料以均数±标准差表示，两组间比较独立样本t检验。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析性激素水平对不育症患者精子数量的预测价值。

2. 结果

2.1 不育组、正常对照组性激素水平的比较

不育组患者精液参数中前向运动精子、精子活动率、精子密度的水平均低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。不育组患者血清中T、E₂的水平低于正常对照组，LH、FSH、PRL的水平高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1：不育组、正常对照组性激素、精液参数水平的比较

2.2 不同精子数量不育组患者的性激素水平比较

无精组患者血清中E₂的水平低于有精组，LH、FSH、PRL的水平高于有精组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组间T水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2：不同精子数量不育组患者的性激素水平比较

2.3 性激素水平对不育症患者精子数量的预测价值

血清LH、FSH、PRL、E₂水平预测不育症患者无精子的最佳截断值分别为6.33U/L、14.74U/L、13.18µg/L、83.49pmol/L，ACU分别为0.862[95%CI 0.789~0.935]、0.800[95%CI 0.712~0.887]、0.846[95%CI 0.749~0.943]、0.743[95%CI 0.655~0.830]，对应的灵敏度、特异度分别为72.83%、77.78%，79.35%、66.67%，88.04%、70.37%，61.96%、77.78%。见图1。

a b

c d

图1：性激素水平预测不育症患者精子数量的ROC曲线（a：LH预测不育症患者精子数量的ROC曲线；b：FSH预测不育症患者精子数量的ROC曲线；c：PRL预测不育症患者精子数量的ROC曲线；d：E₂预测不育症患者精子数量的ROC曲线）

3. 讨论

多种局部或者全身基础性疾病均可导致男性精液质量异常并致不育症，部分病因不明的患者需要进行睾丸活检评估病情及是否存在精子，但该方法属于有创操作、存在损伤睾丸组织、并发感染等风险，寻找更为安全间接的评估方式十分重要。胡皓睿^[3]的研究指出非梗阻性无精子症患者睾丸体积、循环血清性激素水平均存在明显改变，且性激素水平可用于患者具体有无精子的判定；Calogero A^[4]的研究发现特发性不育患者的精子质量及血清性激素水平均发生改变；D'Andrea S^[5]的研究发现精索静脉曲张修复后患者精子参数及性激素水平均得到明显改善。既往研究结果均提示性激素与不育症之间存在紧密联系，文中对比不育症、健康育龄期男性循环血中T、LH、FSH、PRL、E₂等性激素水平的差异，发现不育症患者T、E₂水平较低而LH、FSH、PRL水平较高，提示性激素分泌异常确实参与不育症的发生发展。FSH由垂体分泌，当睾丸支持细胞-曲细精管复合体受损致使支持细胞分泌的抑制素减少时，其对FSH的抑制幅度下降并导致FSH过度分泌而呈高水平^[6]。PRL可与睾丸间质细胞结合并阻碍促性腺激素的作用，是临床患者T水平下降或者男性化减退的重要原因之一^[7]。文中LH、E₂水平的变化可能也与下丘脑-垂体-性腺轴平衡失调相关。

精液质量异常是男性不育症发生的直接原因，文中对比不同生育能力男性的精液质量参数水平后发现，不育组前向运动、精子精子活动率、精子密度的水平均较低，这与患者的不育现实吻合。不育症患者根据精子数量可分为无精组、有精组，其中无精组存在E

₂水平进一步下降及LH、FSH、PRL水平进一步上升，提示激素水平可能在反映不育症患者精子数量方面也有一定作用。赵华萌^[8]的研究指出少精及无精不育患者的血清性激素水平存在明显差异，在诊断指导、临床治疗、预后判断等方面可能具有一定作用；曾健^[9]的研究发现精浆生化和血清性激素水平在不同类型无精症中存在明显差异，文中结果趋势与这些既往研究结论基本吻合，但关于不育症患者性激素水平对其具体精子数量的预测价值研究目前涉及不多。本研究采用ROC曲线进行分析并发现，血清LH、FSH、PRL、E₂水平均对不育症患者的精子数量具有肯定的早期预测价值。检测血清性激素水平可能成为后续不育症患者精子数量初步评估的有效手段之一，但其具体临床可行性有待后续更多实践研究明确。

综上所述，可得出结论：不育症患者性激素及精液质量参数均出现明显改变，且血清LH、FSH、PRL、E₂水平均对患者的精子数量具有一定预测价值。

参考文献：

1. Ata-Abadi NS, Mowla SJ, Aboutalebi F, et al.Hypoxia-related long noncoding RNAs are associated with varicocele-related male infertility[J].PLoS One, 2020, 15(4):e0232357. 

2. Gandhi J, Hernandez RJ, Chen A, etal.Impaired hypothalamic-pituitary-testicular 

axis activity, spermatogenesis, and sperm function promote infertility in males with lead poisoning[J].Zygote, 2017, 25(2):103-110. 

3. 胡皓睿，周晓明，廖明，等. 睾丸体积和生殖激素水平对非梗阻性无精子症患者睾丸中有无精子的预测价值研究[J]. 中国全科医学，2020，23（6）：678-682.

4. Calogero AE, Gullo G, La Vignera S, et al. Myoinositol improves sperm parameters and serum reproductive hormones in patients with idiopathic infertility: a prospective double-blind randomized placebo-controlled study[J]. Andrology, 2015, 3(3): 491-495. 

5. D'Andrea S, Barbonetti A, Castellini C, et al. Reproductive hormones and sperm parameters after varicocele repair: An observational study[J]. Andrologia, 2018, 50(10): e13118.

6. Hu L, Zhang S, Quan S, et al. Efficacy and safety of recombinant human follicle-stimulating hormone in patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer[J]. Aging (Albany NY), 2020, 12(6): 4918-4930. 

7. Mrozinska S, Przywara-Sikora A, Doroszewska K, et al.Basal and metoclopramide induced prolactin secretion in lean PCOS women[J].Neuro Endocrinol Lett, 2019, 40(6):257-262.

[8]赵华萌. 少精及无精不育患者血清性激素水平分析[J]. 蚌埠医学院学报，2014，39（4）：492-493.

[9]曾健，杨莉，胡坚，等. 精浆生化和血清性激素与无精症的相关性分析[J]. 重庆医学，2012，41（29）：3098-3099.