黑龙江省中医药科学院针灸脑病五科 150001
脑卒中后抑郁（Post-stroke depression，PSD）是脑卒中后常见的精神障碍并发症，发生率高达33%。研究表明PSD的发病机制与p11/tPA/BDNF途径的基因遗传有关，最佳的相互作用模型为p11、tPA和BDNF [1]。针灸治疗能明显改善PSD患者的抑郁状态。本研究探讨针刺对PSD的临床疗效及对p11/tPA/BDNF通路基因的影响，为针刺治疗PSD提供遗传学依据。
方法
1.1研究对象
针刺组（n=100）男46例，女54例，平均年龄（65.42±8.76）岁。常规组（n=100）男36例，女64例，平均年龄（64.21±8.92）岁。两组均采用药物治疗，针刺组根据第十版《针灸治疗学》选穴、定位、每周5次，日一次（疗程为2个月）。
1.2研究方法
1.2.1心理社会评价
汉密尔顿抑郁量表（HDRS）评定、简易精神状态检查（MMSE）评定、Barthel指数（BI）评定、Rankin量表（mRS）评定、神经功能缺损评分（NIHSS）评定。
1.2.2基因位点选择
p11/tPA/BDNF通路交互模型：p11（rs11204922）、tPA（rs8178895、rs2020918）和BDNF（rs6265、rs2049046、rs16917271、rs727155）。
1.3统计方法
SPSS 20.0软件统计分析。测量数据（χ±s）表示。卡方检验比较基因型频率。
结果
表1.两组治疗后量表比较(χ±s)
| 针刺组 (n=100) | 对照组(n=100) | t | p |
HDRS | 21.75±5.78 | 23.12±5.63 | 2.634 | 0.008 |
MMSE | 23.68±4.98 | 19.78±3.97 | 3.576 | 0.048 |
NIHSS | 4.69±4.13 | 4.78±4.07 | 1.354 | 0.178 |
mRS | 2.02±1.43 | 2.36±1.21 | 2.059 | 0.047 |
BI | 2.21±1.49 | 2.19±1.38 | 0.043 | 0.917 |
表2. 两组基因型频率比较n (%)
基因 | 位点 | 针刺组 | | | 对照组 | | | χ2 | p |
p11 | rs11204922 | TT | CT | CC | TT | CT | CC | | |
| | 12 (12.00) | 50 (50.00) | 38 (38.00) | 10 (10.00) | 47 (47.00) | 43 (43.00) | 0.583 | 0.747 |
tPA | rs8178895 | CC | CT | TT | CC | CT | TT | | |
| | 3 (3.00) | 22 (22.00) | 75 (75.00) | 1 (1.00) | 33 (33.00) | 66 (66.00) | 3.774 | 0.151 |
| rs2020918 | AA | AG | GG | AA | AG | GG | | |
| | 6 (6.00) | 37 (37.00) | 57 (57.00) | 5 (5.00) | 37 (37.00) | 58 (58.00) | 0.100 | 0.951 |
BDNF | rs6265 | GG | GA | AA | GG | GA | AA | | |
| | 31 (31.00) | 51 (51.00) | 18 (18.00) | 29 (29.00) | 56 (56.00) | 15 (15.00) | 0.573 | 0.751 |
| rs2049046 | AA | AT | TT | AA | AT | TT | | |
| | 18 (18.00) | 56 (56.000) | 26 (26.00) | 19 (19.00) | 54 (54.00) | 27 (27.00) | 0.082 | 0.960 |
| rs16917271 | AA | AT | TT | AA | AT | TT | | |
| | 2 (2.00) | 34 (34.00) | 64 (64.00) | 1 (1.00) | 24 (24.00) | 75 (75.00) | 2.928 | 0.231 |
| rs727155 | CC | CT | TT | CC | CT | TT | | |
| | 19 (19.00) | 56 (56.00) | 25 (25.00) | 17 (17.00) | 49 (49.00) | 34 (34.00) | 1.951 | 0.377 |
讨论
中医认为PSD多为中老年，肝肾亏虚，气血不足，脑络空虚，气血运行不畅，中风后血瘀痰阻发为此病。针刺能疏通经络，益气活血，扶正祛邪，疏肝理气，可改善PSD患者的神经功能缺损，降低其致残率，提高临床疗效。p11作为启动tPA活性的调节因子，通过调节tPA活性，调节BDNF的代谢，影响PSD的病理过程，从而发挥抗抑郁作用。研究表明p11、tPA和BNDF基因与PSD的发生有关[2]。本研究选择3个基因的7个SNP位点作为遗传基因最佳优化模型，探讨针刺对p11/tPA/BDNF基因通路的影响，发现3个基因的7个SNP位点的基因型频率在两组间无差异性（p>0.05），提示单独的3个基因的7个SNP位点与PSD的形成无关，进一步证明精神障碍不仅仅是单个基因或单个位点的遗传，在一些复杂的疾病中，基因网络和基因途径可能通过基因-基因相互作用影响疾病的发生[ [3]。此研究结果显示，证实PSD是由于基因与基因相互作用导致的， p11/tPA/BDNF通路基因包括PSD的发生和多基因联合诱导心理障碍。针刺治疗可能在最优交互模型的交叉验证一致性、平衡准确性和符号检验方面影响了p11/tPA/BDNF通路基因的表达。
参考文献
M. L. Hackett, C. Yapa, V. Parag, C. S. Anderson. Frequency of depression after stroke: a systematic review of observational studies. Stroke，2005，36（6）：1330-1340.
张林,钟艳,全淑林,刘叶辉,石学慧,李振光,王净净.针刺联合耳穴贴压治疗脑卒中后抑郁:随机对照研究[J].中国针灸,2017,37(06):581-585.
孙培养,储浩然,李佩芳,王涛,浦芳,吴杰,刘霞,罗春梅,刘艳.通督调神针刺干预对药物治疗脑卒中后抑郁的影响[J].中国针灸,2015,35(08):753-757.
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