咳露口服液中君药 川贝母镇咳质量标志物 研究

李玲 王萌 彭修娟

陕西国际商贸学院 咸阳 712046

摘要 目的：研究咳露口服液中君药川贝母镇咳质量标志物。方法：利用中医药整合药理

学研究平台（TCMIP） V2.0预测川贝母镇咳作用的作用机制及其质量标志物。结果：川贝母与咳嗽共有的关键靶标有2个，分别是：OPRD1和OPRM1。其干预疾病咳嗽的质量标志物可能为梭砂贝母碱。结论：本研究为进一步阐明咳露口服液的镇咳作用机制、物质基础及质控体系奠定了基础。

关键词：咳露口服液；川贝母；镇咳；质量标志物

咳露口服液为陕西步长制药有限公司独家品种，止咳排痰双效兼顾，能针对呼吸系统感染所致咳嗽、痰多、咽喉肿痛，咳喘等症状进行治疗，且对咽喉、气管、肺部病变等引起的咳嗽均可迅速起效。咳露口服液为纯中药制剂，组方合理科学，紧扣病机。其中川贝母性凉、味甘辛，具有化痰止咳清热散结功效，能滋阴养肺、止咳排痰，为君药；麻黄味辛性温，紫苑质温润，可宣肺平喘，辅助川贝母增强止咳、化痰、排痰功效；枇杷叶性凉味苦，可清肺降气化痰；甘草性平味甘，既有润肺止咳之效又有调和诸药作用，共助诸药发挥清热、宣肺、止咳平喘作用^[1]。本研究采用整合药理学方法，探讨方中君药川贝母镇咳质量标志物研究，为进一步研究咳露口服液的作用机制、物质基础及质控体系奠定了基础。

1方法

1.1基于“成分-靶标-通路-疾病”相关联的川贝母干预咳嗽有效成分分析

在TCMIP V2.0平台中药材数据库中，以“川贝母”为关键词检索，可获得关于川贝母的主要化学成分以及作用靶标；以“cough”为关键词进行搜索，可获得与疾病咳嗽相关的靶标。进而根据目标疾病（咳嗽）和中药（川贝母）相关靶标间的互相关联进一步创建“疾病-中药-通路-靶点”的多维关联网络图^[2]，挖掘与分析得到中药川贝母干预咳嗽的核心靶点及潜在有效成分。

1.2川贝母镇咳质量标志物的辨识

依据整合药理学平台预测的川贝母干预咳嗽潜在有效成分的理化常数及成药性（主要包括油水分配系数和溶解度）等预测潜在的质量标志物。

2结果与分析

2结果与分析

2.1“药物靶标-疾病靶标”的预测靶标及分析

在中医药整合药理学平台中药（含方剂）靶标预测及功能分析中，设置最高可信度≥0.8^[3]，得到川贝母化学成分21种，主要为生物碱类、有机酸类、核苷类、甾醇类等，共作用于103个靶点。同时获得与咳嗽相关疾病靶标63个。

通过“药物靶标-疾病靶标”核心网络分析共得到66个与咳嗽以及药物相关核心网络靶标并利用PPI模块构建核心网络靶标图（图 1）。其中药物与疾病共有靶标2个，即OPRD1和OPRM1。二者均为阿片类相关基因的一员，分别为阿片受体μ、阿片受体δ。文献报道，阿片类药物激活延髓的化学受体触发区引起恶心呕吐，也能抑制脑干的咳嗽反射从而抑制咳嗽；同时，激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末梢细胞膜超极化，减少P物质释放，阻断神经冲动传递而镇痛。因此阿片类基因在止咳平喘过程中发挥重要作用。

图1核心靶点多维关联网络图

2.2“中药材-核心靶标-通路-疾病”多维网络图

利用平台的自动可视化功能，构建“中药材-成分-核心药靶-通路”网络图（图 2）。从图2中可看出，川贝母中多种成分主要包括梭砂贝母碱可作用于药物与疾病共有靶标OPRM1。

图2 “中药材-成分-核心药靶-通路”多维关联网络

2.3川贝母镇咳质量标志物辨识

Molecular Solubility和ADMET Absorption Level分别代表分子溶解度和其在体内的吸收水平，lgD和AlgP值代表药物的油水分配系数，一般情况下（油水不分离）AlgP≈lgD。药物的最佳lgP值为−1＜lgP＜2，可以有较好吸收^[4]。TCMIP2.0预测所得化合物相关数据见表1。

表1 川贝母生物碱的物理常数

从表1可知：梭砂贝母碱的物理常数皆在最佳范围之内，吸收较好，可以作为川贝母干预咳嗽的质量标志物；谷甾醇、硬脂酸其油水分配系数均未在最佳范围之内且相差较悬殊，不能作为川贝母干预咳嗽的质量标志物；腺苷虽未在油水分配系数最佳范围之内，但是数值相差较小，虽不能作为川贝母干预咳嗽的质量标志物，但是在川贝母镇咳的过程中也起到了一定的作用。

3结论

研究发现川贝母干预疾病咳嗽的有效成分主要是生物碱类化合物，主要作用靶点为OPRD1和OPRM1。梭砂贝母碱可作为川贝母干预疾病咳嗽的潜在质量标志物。但本研究是基于大数据分析进行的预测，还需根据刘昌孝院士中药质量标志物“五原则”进一步加以确认。

参考文献

1. 顿宝生.步长中成药[M].西安:世界图书出版西安有限公司,2011:123

[2]许海玉,侯文彬,李珂,等.基于整合药理学的中药质量标志物发现与应用[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(6):1-8.

[3]许海玉,刘振明,付岩,等.中药整合药理学计算平台的开发与应用[J].中国中药杂志,2017,42(18):3633-3638.

[4]Xu H Y, Zhang Y Q, Liu Z M, et al. ETCM:An encyclopaedia of traditional Chinese medicine [J].Nucleic Acids Res,2019,47(D1):D976-D982.

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