52例胃神经内分泌肿瘤临床病理分析

52例胃神经内分泌肿瘤临床病理分析

佟晓军

呼伦贝尔市人民医院 021000 摘要： 目的 ：通过对患有胃神经内分泌肿瘤的患者病例进行分型，探索不同类型肿瘤的临床病理意义。 方法 ：取我院收治的 52例胃神经内分泌肿瘤患者的胃标本作为此次实验的调查对象，将其病理进行分型，同时分析其病理学特点。 结果 ：胃神经内分泌肿瘤可分为四种临床病理类型，不同类型的胃神经内分泌肿瘤在病理学特征、生物学行为以及治疗方法上均有不同。此次 52例病患中 I型最多有 36例、 II型有 10例、 III型有 5例、 IV型有 1例。 I型是一种伴有萎缩性胃炎性类癌，可分为单发型和多发型，单发型的病理特征常表现为息肉状，肿瘤常出现在黏膜层和黏膜下层，同时存在萎缩性胃炎、胃窦 G细胞增生、胃内分泌细胞增生、异型增生；患者的肿瘤常与高胃泌素血症相关，单行型肿瘤可通过息肉摘除手术进行治疗，多性型肿瘤需进行胃窦切除手术治疗； II型的肿瘤多为散发性类癌，都是单发型，患者肿瘤的浸润程度较深，且肿瘤旁常出现内分泌细胞增生，无高胃泌素血症，可采用切除大部分的胃来进行治疗； III型的胃神经内分泌肿瘤与前两中肿瘤的发病机制不同，其与高胃泌素血症和胃疾病无关。其是处于高度恶性肿瘤阶段，肿瘤转移率高，常采用胃切除和术后化疗进行治疗； IV型的肿瘤为分化非常差的神经内分泌癌，恶性度非常高，与高胃泌素血症无关，处于进展期，以手术和化疗治疗为主。 结论 ：不同的胃神经内分泌肿瘤的病理类型对于患者的临床治疗具有非常重要的指导意义。

关键词：胃神经内分泌肿瘤、四种分型、病理特征、临床治疗

前言：神经内分泌肿瘤（neuroendocrineneoplasms,NENs)是一种源于胺前体摄取和脱羧能力的神经内分泌细胞肿瘤，NENs可遍布与全身的各个部位，包括了胃肠道、胰腺、消化道、肝、胆、支气管、肾上腺等，其中胃肠道发生NENs占到了60%。胃神经内分泌肿瘤（gastric neuroendocrineneoplasms,gNENs)，其具有神经内分泌细胞的成分和功能，分泌APUD的前体，可以摄胺因此又叫做类癌，自2010年WHO正式将其规范化命名为胃神经内分泌肿瘤^[1]。患有胃神经内分泌肿瘤的患者常出现腹痛、腹泻、低血糖、消化道溃疡、吞咽困难等症状，在胃神经内分泌肿瘤分级分型上具有较大的差异，治疗方法上也不同，因此要根据患者具体的患病级别来对其进行针对性治疗。因此本研究旨在通过对52例患有gNENs的患者的病理进行分型和整理，分析不同型的疾病的病理差异以及治疗方法，为临床上治疗不同类型的gNENs提供参考。

1.资料与方法

1.1 一般资料

取我院收治的52例胃神经内分泌肿瘤患者的胃标本作为此次实验的调查对象，将其病理进行分型，同时分析其病理学特点。结果：胃神经内分泌肿瘤可分为四种临床病理类型，不同类型的胃神经内分泌肿瘤在病理学特征、生物学行为以及治疗方法上均有不同。。统计得出这52例gNENs患者中男31例，女21例，年龄为36岁～73岁，平均年龄（49.02+/-3.13）。其中隆起型10例、溃疡性12例、肿瘤型30例。调查和研究都获得了病患及其家属的同意，而且获得我院的批准，患者间的一般资料相比差异不大，且不具备统计学意义（P>0.05），具备可比性。

1.2方法

在对这52例患胃神经内分泌肿瘤患者的病理特征进行研究和分析时，在调查和实验的过程中，先要将所有病患的信息进行编辑，建立档案，采用以下的实验方法：

这52例患者均进行了胃切除手术，将患者手术切除后的病灶在医院进行一定的保持，并将所有病症进行编号，同时将其送至镜下组织形态学检查以及免疫组织化学检染色体检测生物标记物。在检测的过程中，将患者的年龄、病变部位及其发病情况、相关的疾病以临床症状表现进行分析和记录。

1.3指标判定

为了分析不同病理的具体临床表现，设计出不同类型病理情况的调查表格，调查表格内容为相关疾病、肿瘤的发病部位、患者血清胃泌素的水平、胃酸分泌、肿瘤数目、肿瘤直径、病理分级、预后效果等项目，对所有资料进行汇总，材料收集等方式，汇总分析收集这52例胃神经内分泌肿瘤病理的分类情况，以及不同类型的疾病表现和相关症状，分析调查结果。

1.4 统计学方法

将本次研究数据纳入SPSS23.0的统计学软件，计数数据资料行χ2检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料以例数（百分率）表示。以P<0.05为差，有统计学意义。

2.结果

通过对52例病患的病灶进行组织学分析，分析其不同类型疾病的相关疾病、肿瘤的发病部位、患者血清胃泌素的水平、胃酸分泌、肿瘤数目、肿瘤直径、病理分级、预后效果等情况，得出以下结论：见下（表1）

2.1 实验中和对照组饮食恢复率和不良反应发生率调查表

表1:胃神经内分泌肿瘤的分型和临床病理特征

3.讨论

目前gNENs的发病率比过去三十年高了5倍，其发病具有一定的持续性和发展性，主要胃组织学上从高发展到低，生物行为上由良性转为恶性。胃神经内分泌肿瘤的临床症状没有一定的特异性，可分为激素分泌功能和非激素分泌功能两大类。非激素功能的症状表现为：腹痛、腹胀、腹泻、腹部包块、吞咽困难等症状；激素分泌功能的症状与肿瘤分泌的激素相关，其会出现皮肤潮红、出汗、低血糖、难治性消化道溃疡、糖尿病等情况，到了晚期可出现疼痛、吞咽困难、黑便等的不良症状。同时在临床上由于胃神经内分泌肿瘤的分化和发展是一个逐步变化的过程，从胃内分泌细胞增生、异型增生、胃类癌、不典型类癌再发展为神经内分泌癌，胃神经内分泌瘤的病灶可在胃部的任何部位发病，最常见的是胃贲门、窦部和胃底部，因此胃神经内分泌肿瘤可分为多种类型。在临床上常用免疫组织化学检测法来对患者的胃神经内分泌情况进行检测，常有的方法为Syn和CgA诊断法，能够有效鉴定出患者的病情。目前根据gNENs的病理变化情况以及发病机制来划分，可分为四大类：I型、II型、III型以及IV型。

3.1 胃神经内分泌肿瘤不同类型的病理特征和治疗方法

在健康人体的体质内，正常黏膜里包含了三类调节胃酸分泌的神经内分泌细胞，有G细胞、ECL细胞以及D细胞。三种细胞分别具有不同的功能，G细胞能够分泌胃泌素，刺激体内胃酸的分泌；ECL细胞能够起到刺激组胺和胃液的分泌；D细胞可分泌生长抑素，在功能上能够抑制胃酸的分泌。

（1）I型

I型胃神经内分泌肿瘤是最常见的胃神经内分泌肿瘤疾病，大约占到了70～80%。I型gNENs的发病机制主要是由于患者发生慢性萎缩性胃炎，导致胃内的胃酸缺乏，引起患者的胃窦部位的G细胞大量分泌胃泌素，当患者血液中的胃泌素上升，就会导致患者胃低和胃体的ECL细胞发生细胞增生，就会发生瘤变，导致胃神经内分泌肿瘤的发生。在临床上I型gNENs临床特点表现为胃息肉样病变或者黏膜下出现直径不超过25px的肿物，在病理上的分级为G1级，常出现在胃底和胃体内，同时会伴随着萎缩性胃炎的发生，存在胃酸缺乏和高胃泌素血症的症状^[2]。在临床上通常会根据患者的病情采取手术治疗，I型的肿瘤转移率较低，因此患者在预后的效果较好。

（2）II型

II型的gNENs在临床上较为少见，与I型一样，II型的gNENs发病与患者血液中的胃泌素的水平上升相关，但在胃泌素的来源上又与I型不同。II型患者体内的胃泌素来源于胃泌素瘤，胃泌素瘤也是常见的一种神经内分泌肿瘤，常在十二指肠和胰腺中发生，一旦发生胃泌素瘤患者机体就会不断分泌胃泌素，导致血液胃泌素水平升高，同时刺激患者分泌更多的胃酸，在胃泌素和胃酸的刺激下，患者发生ECL细胞增生瘤变，同时也导致患者胃壁变得肥厚，溃疡性疾病增多。因此在胃泌素瘤基础上发生的胃神经内分泌肿瘤就属于II型gNENs。在临床诊断上，II型胃神经内分泌肿瘤在医学镜下的症状为胃黏膜的肥厚、胃粘膜处水肿、溃疡。同时患者发生息肉以及胃黏膜的病变，病理分级为G1和G2阶段。经过检测II型患者的胃酸和胃泌素的水平均明显升高。与此同时在检测出II型胃神经内分泌肿瘤的基础上，要将胃泌素瘤的病发位置找出来，并且做垂体、甲状腺旁素以及肾上腺素相关激素等的影像学检查，深入检查是否存在MEN-1疾病。在临床上治疗II型gNENs的重难点在于对胃泌素瘤的治疗，对于II型gNENs，临床上通常采用手术切除治疗，对于胃泌素瘤通常采用内镜手术或外科手术对其进行治疗。在难以确定胃泌素瘤或者胃泌素瘤已经发生转移的情况下，需要对患者使用抑酸药物以及生长抑素等药物来控制体内胃酸的情况，以及抑制肿瘤的生长。对于患者有合并MEN-1疾病的情况下，要处理患者其它部位的肿瘤。II型患者的由于肿瘤的转移率较高，在预后方面，治愈率在10-30%之间。

（3）III型

III型的胃神经内分泌肿瘤与I型和II型的发病机制具有差异，其与血液胃泌素水平和胃酸水平均没有较大的关系。在临床医学镜下，III型gNENs的病理特点主要表现为肿瘤单发，肿瘤的直径均大于50px，病理变化上呈现出息肉或溃疡型病变，病理分级为G1和G2级，少部分为G3级。在临床治疗上对于III型的gNENs需要采取积极有效的手术治疗，其主要包括了原发肿瘤切除和淋巴结的清除手术。但是由于III型gNENs疾病的侵袭性相较于前两种类型较高，疾病可侵犯患者的胃壁深肌层，同时III型患者发生淋巴结转移和肝转移的情况较为常见，因此在术后的预后较差。

（4）IV-型

IV型的gNENs在病理上主要的特点为呈现出分化较差的神经内分泌癌，与前三类型的gNENs具有非常大的差异。IV型gNENs与患者血液胃泌素水平也不存在一定的关系，在病理上的分级属于G3阶段^[3]。在临床治疗上，由于IV型gNENs的分化程度非常差，恶性程度也非常高，在诊断出患者属于IVgNENs后，常是处于进展期的肿瘤，患者的生存期较短，在通过手术和化疗治疗后，患者的预后依旧非常差。

通过本次实验对我院收治的52例确诊为胃神经内分泌肿瘤的患者进行病灶的组织学研究，得出结论，I型gNENs所占的比例为69.23%，约为70%；II型gNENs患者所占的比例为19.23%；III型gNENs患者所占的比例为9.62%；IV型gNENs患者所占的比例为1.92%，占比极少，可见I型gNENs是临床上最为常见的类型。I型gNENs的相关疾病为A型萎缩和胃炎；II型gNENs的相关疾病为胃泌素瘤以及MEN-2、III和IV型疾病通常无相关疾病的发生。I型和II型的患者肿瘤的发生部位常出现为胃底和胃体，III和IV型疾病再胃的任何位置均可发生。I型和II型患者血清内的胃泌素水平均升高，而III和IV型疾病的胃泌素水平通常为正常水平。I型患者的胃酸含量为缺乏，II型患者的胃酸含量为升高，而在III的IV型患者的胃酸水平将为正常。I型和II型患者的肿瘤数目为多发，III型和IV型肿瘤患者的肿瘤数目为单发。I型患者和II型患者的肿瘤直径为小于1-2cm,III型和IV型患者的肿瘤直径均大于2cm。I型肿瘤通常处于G1阶段，II型肿瘤通常处于G1/G2阶段，III型肿瘤处于G1/G2/G3阶段，IV型肿瘤处于G3/MANEC阶段。预后效果I型>II-型>III型>IV型。本次实验的结果与医学研究结论相差不大。

综上所述，gNENs患者在临床上具有不同的病理表现，其临床特征与预后都不同，因此对gNENs进行划分是非常有必要的，同时临床上要根据不同的分型鉴定结果给予不同的治疗方法。

【参考文献】：

[1] 王超.胃神经内分泌肿瘤的临床病理和分子特征分析[J].天津医科大学,2020.

[2] 阿依努尔·海比尔.120例胃神经内分泌肿瘤的临床病理特征及预后分析[J].新疆医科大学,2020.

[3] 莫晚莉，吴冬玲.胃腺癌与胃神经内分泌肿瘤的临床病理特征对比及易误诊原因分析[J].糖尿病天地·教育旬刊,2019

第一作者简介：姓名：佟晓军，出生年月：1978.06.12性别：男，民族：汉

籍贯：辽宁沈阳，职称：副主任医师，研究方向：肿瘤，学历：大本，单位/学校：呼伦贝尔市人民医院E-mail ：18147008820@163.com电话：18504801188

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