西地那非治疗小儿高原心脏病合并肺动脉高压的疗效

西地那非治疗小儿高原心脏病合并肺动脉高压的疗效

罗婷

四川大学华西第二医院西藏自治区妇产儿童医院 儿科，拉萨，西藏 850015

【摘要】目的 探讨西地那非治疗小儿高原心脏病合并肺动脉高压的疗效。方法 以80例先天性心脏病合并肺动脉高压西藏本地藏族患儿为对象，随机分为观察组与对照组。对照组接受常规治疗（酚妥拉明、米力农、呋塞米），观察组在对照组基础上加用西地那非。比较两组血气指标、肺动脉压力分级及并发症。结果 治疗后两组肺动脉压力（PAP）水平降低，心输出量（CO）、心指数（CI）、动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（OI）水平升高，观察组PAP水平低于对照组，CO、CI、PaO2、OI水平高于对照组（P<0.05）。两组平均动脉压（SAP）、动脉血二氧化碳分压（PaO2）水平未见差异（P>0.05）。观察组肺动脉压分级I级占比高于对照组，II级、III级低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率为5.00%（2/40），低于对照组（20.00%(8/40)，P<0.05）。结论 西地那非治疗高原地区先天性心脏病合并肺动脉高压患儿效果较好，可改善患儿血气指标并降低肺动脉压力分级，且治疗的安全性较高。

【关键词】西地那非；小儿高原心脏病；肺动脉高压；疗效

先天性心脏病是儿童时期心脏危重疾病，数据显示全世界范围内每年约150万新发先天性心脏病患儿，先天性心脏病已成为婴幼儿死亡的主要因素^[1]。肺动脉高压是先天性心脏病常见且严重的并发症，可对患儿的手术效果及预后造成直接影响，同时为导致先天性心脏病患儿死亡的危险因素^[2]。临床用于肺动脉高压治疗的药物较多，然而多数药物治疗的效果不理想，并且药物相关并发症较多，故临床应用受到限制。西地那非是一种环磷酸鸟苷-磷酸二酯酶抑制剂，该药进入体内后吸收好、活性高，并且具有高选择性，可快速舒张血管的平滑肌，改善机体的血流动力学指标^[3]。已有学者将其用于成人肺动脉高压的治疗，效果确切，但关于其在先天性心脏病合并肺动脉高压患儿中的效果及安全性尚需进一步探究^[4]。本文将西地那非用于高原地区先天性心脏病合并肺动脉高压患儿，观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2014.5-2019.5西藏军区总医院儿科接受的80例先天性心脏病合并肺动脉高压患儿为对象。纳入标准：（1）超声心动图确诊为先天性心脏病；（2）X线检查发现心脏有所增大；（3）平均肺动脉压高于46 mmHg；（4）患儿家属对本研究知情。排除标准：（1）严重肝肾功能障碍；（2）对治疗药物过敏；（3）合并其他严重疾病患儿。随机分为观察组与对照组。观察组40例，年龄2个月~2岁，平均年龄（0.79±0.45）岁，男性22例，女性18例，平均肺动脉压（62.97±16.89）mmHg。对照组40例，年龄2个月~2岁，平均年龄（0.83±0.41）岁，男性20例，女性20例，平均肺动脉压（63.03±17.03）mmHg。两组一般资料具有可比性，研究符合《赫尔辛基宣言》要求。

1.2 方法 入组患儿均接受常规治疗，给予镇静、供氧、心电监护等，纠正机体的水电解质、酸碱紊乱。对照组：给予酚妥拉明（齐鲁制药有限公司 ；国药准字H37020557）500 μg/kg·min静脉滴注、米力农（朗天药业(湖北)有限公司；国药准字H20113436）0.50 μg/kg·min静滴、呋塞米（上海朝晖药业有限公司；国药准字H3102107）0.50 mg/kg，每12 h一次，连续治疗7~14 d。观察组：加用西地那非（广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂；国药准字H20143255）口服，1.00 mg/kg·d，3次/d，治疗7~14 d。

1.3 观察指标 监测肺动脉压力（Pulmonary artery pressure，PAP）、平均动脉压（mean arterial pressure，SAP）、心输出量（Cardiac output，CO）、心指数（Cardiac index，CI）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（Oxygenation index，OI）。统计患儿肺动脉标准分级分布情况，I级：日常活动受限，活动后无呼吸困难、疲乏、胸痛或晕厥等；II级：活动轻度受限，安静时无不适，日常活动后出现呼吸困难、疲乏等；III级：活动受限明显，低于日常活动强度即可出现呼吸困难、疲乏、胸痛等；IV级：安静时存在右心衰竭表现，任何活动均可加重症状。记录并发症发生情况。

1.4 统计学方法 数据分析采用SPSS 23.0。计数资料n（%）用χ²检验。计量资料（ ）用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组主要指标

治疗前两组PAP、SAP、CO、CI、PaO2、PaCO2、OI水平比较，差异无显著性（P>0.05）；治疗后两组PAP水平降低，CO、CI、PaO2、OI水平升高，观察组PAP低于对照组，CO、CI、PaO2、OI水平高于对照组（P<0.05）。两组SAP、PaO2水平未见差异（P>0.05）。

表1 两组主要指标水平（）

2.2 两组肺动脉高血压治疗效果 观察组肺动脉压分级I级占比高于对照组，II级、III级低于对照组（P<0.05）。

表2 两组肺动脉高压治疗效果n（%）

2.3 不良反应 观察组不良反应发生率为5.00%（2/40），低于对照组（20.00%(8/40)，P<0.05）。

表3 两组不良反应发生率比较n（%）

3 讨 论

高原地区尤其海拔高于3000 m以上地区，由于氧气稀薄、高寒等因素，先天性心脏病的发病人数较平原地区较高^[5]。先天性心脏病患者由于肺部血流量增加、肺静脉压力升高，故先天性心脏病患儿多伴有肺动脉高压，数据显示约30%的的先天性心脏病患儿合并肺动脉高压^[6]。然而肺动脉高压早期发病症状隐匿，易被忽视，先天性心脏病患者未能及时就医，可造成患者的病情加重，肺动脉高压病情随之加重。先天性心脏病合并肺动脉高压为心外科治疗的难点，围术期患儿极易发生肺动脉高压危象，进而诱发右心衰竭或死亡^[7]。先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的手术风险较高，远期预后较差，Alkhayat等人研究指出，先天性心脏病合并肺动脉高压患者早期死亡率约20~30%^[8]。王云花等人一项长期随访发现，先天性心脏病合并重度肺动脉高压患者术后5年内约25%因肺动脉高压死亡，故针对肺动脉高压进行干预，对提高治疗疗效，改善患者预后极有积极意义^[9]。

西地那非在成人肺动脉高压的治疗中取得较好的效果，该药的口服活性较高，并且进入体内后具有特异的选择性。磷酸二酯酶-5可作用于肺动脉血管，先天性心脏病患者肺循环压力升高时，磷酸二酯酶-5的基因表达增加，活性增强，西地那非可抑制磷酸二酯酶-5的活性，诱导血管平滑肌中cGMP的大量表达，并且可激活蛋白激酶G发挥抑制钙离子内流的作用，进而达到松弛肺血管平滑肌、扩张血管，降低肺动脉压力的目的。此外，cGMP的高表达可促进内源性一氧化氮的大量合成，发挥扩张血管的作用。国外有学者将西地那非用于心力衰竭合并肺动脉高压患者，发现可有效缓解肺动脉高压，并且安全性较好

^[10]。林仁华等课题组对接受西地那非治疗的肺动脉高压患儿进行5年随访，发现治疗后患儿生存率提高^[11]。本文结果显示，先天性心脏病合并肺动脉高压患儿接受西地那非治疗后血气指标PAP、CI、OI、PaO2、CO均明显改善，效果优于对照组，提示西地那非治疗可改善患儿的肺功能，降低肺动脉压力。同时本文结果显示观察组患儿肺动脉高压分级I级人数较多，而II级、III级占比低于对照组，表明西地那非在降低肺动脉高压程度方面效果显著。观察两组并发症发现，西地那非治疗组患儿并发症发生率较低，表明西地那非治疗的安全性较高。

综上所述，西地那非治疗高原地区先天性心脏病合并肺动脉高压患儿效果较好，可改善患儿血气指标并降低肺动脉压力分级，且治疗的安全性较高。

参考文献

1. 谢艳丽, 王涛, 陈义初. 波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的临床疗效及安全性评价[J]. 中国医院药学杂志, 2017, 37(4):372-375.

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8. Alkhayat K , Eid M . Sildenafil citrate therapy for secondary pulmonary arterial hypertension due to chronic obstructive lung disease[J]. Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis, 2016, 65( 4):805-809.

9. 王云花. 西地那非治疗小儿先天性心脏病合并重度肺动脉高压的临床研究[J]. 当代医学, 2015, 21(16):137-138.

10. 索朗德吉. 西地那非治疗高原性心脏病合并重度肺动脉高压的疗效及安全性分析[J]. 西藏大学学报, 2016, 31(5):83-86.

11. 林仁华. 西地那非治疗儿童先天性心脏病合并肺动脉高压临床疗效观察[J]. 中国实用医药, 2015, 10(31):135-136.