孩子矮小，真的是“晚长”吗？

孩子矮小，真的是“晚长”吗？

廖乙凡

绵阳市妇幼保健院 四川 绵阳 621000

十月怀胎，一朝分娩。每个宝妈都希望自己的“小棉袄”将来能身材高挑，肤白貌美。可是随着宝宝的生长发育，有些妈妈发现她们的小棉袄不仅没有达到预期的生长目标，反而其身高与同龄孩子的差距越来越大。这个时候我们的家长就要引起重视了。你的孩子不长个，可能不是所谓的“晚长”，要警惕孩子会不会是因为染色体异常导致的生长发育迟缓。

今天，笔者就带你一起来认识一种染色体疾病——特纳综合征（Turner’s syndrome,TS）。说到染色体病，我们首先得知道什么是染色体？

染色体是我们人类的遗传物质，是基因的载体，它的增加、减少或结构畸变导致遗传物质改变所致的疾病就是染色体病。可分为常染色体病和性染色体病。而特纳综合征就是性染色体病中的一种。它是由于女性患者缺少一条性染色体或者X染色体的一部分，表现为身材矮小、性发育不全和一系列体质的发育异常等临床症状。这种疾病是目前发现的唯一可存活的单体。在女性新生儿中的发生率约为1/（2500~5000），在流程胎儿中发现染色体异常中有约10%为45,X。它的产生主要是由于我们精子或卵子的形成过程中，X染色体的同源染色体或姐妹染色单体不分离，导致其中部分缺少了一条的X染色体或Y染色体与正常的精子或卵子结合后形成了核型为45,X的受精卵。

相关文献报道定位于X和Y染色体短臂末端的矮身材同源基因单体剂量不足是导致特纳综合征患儿身材矮小和骨骼异常的主要原因。X染色体长臂和短臂上均有影响卵巢功能的基因（Xp11-p21，Xq13-q26等），这些基因缺失或异常可导致高促性腺激素性腺功能低下。所以特纳综合征患者通常表现为身材矮小，最终身高只达1.40米左右；皮肤松弛，过多的色素痣；后发际低、颈蹼、盾状胸、乳间距宽及阴毛、乳腺、外阴等第二性征发育不良；卵巢发育不良致青春期无月经来潮，或少数患者可以有初潮及规律月经，但仅持续数月或数年而出现早绝经。有些患儿还合并有内脏器官的畸形，如马蹄肾、心脏主动脉瓣狭窄、二尖瓣脱垂等。这类患儿的智力常在正常范围内，有些可表现为学习能力或语言机能较差。个性特征上比较容易显示出顺从和消极的表现。除此之外，还有一种特殊的类型，即为45,X/46,XY的嵌合体，这类患儿可能会被发现有小阴茎或尿道下裂、腹腔隐睾等外生殖器的两性畸形。

相关研究还发现分泌性中耳炎、胆脂瘤、听力损伤等耳部疾患也是其特征性临床表现之一，且发病率明显高于正常人，特纳综合征患者并发自身免疫疾病（autoimmune disease, AD）风险增高，最常见的是自身免疫性甲状腺炎（chronic lymphocytic thyroiditis,CLT）、炎性肠病（(inflammatory bowel disease,IBD）、强制性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）等。

相关的辅助检查可发现患儿卵巢及子宫发育不良，泌尿系统异常包括马蹄肾、肾发育不良等，性激素检查提示雌激素过低、促卵泡激素、黄体生成素过高等。当然染色体核型分析是该病确诊的重要手段。我们正常女性的染色体核型是46,XX，而典型的特纳综合征患者常见的染色体核型是45,X。

对于此类患儿，目前无根除病因的治疗方法，但我们在明确其临床诊断后积极干预治疗是有望提高其终末身高、促进其第二性征发育并能由此改善其因身材矮小，发育异常带来自卑感而导致的精神行为异常。

我国2018年发表的特纳综合征诊治专家共识，建议9岁左右或一旦出现生长落后即启动生长激素治疗，持续至满意身高或骨龄大于14岁或治疗后身高增长小于2cm/年，12岁以后开始应用雌激素并逐步增添孕激素以诱导并维持第二性征的发育，持续至正常绝经年龄。通过我们规范的治疗，一部分患儿可以获得较为满意的身高甚至还能改善不孕的窘境。因为身材矮小、第二性征发育不良可能导致患儿的自卑心理，并出现社交孤立、焦虑情绪风险增加，因此在诊治的过程中我们还需时刻关注患儿的心理状态并给予一定程度的心理支持。

有了规范的治疗，持续定期的随访也是我们治疗获得良好预期的保障。按照TS诊治专家共识要求，每1-5年进行一次心血管检查和耳鼻喉科及听力检查是必不可少的，同时我们每年还应监测血压、空腹血糖、血脂、肝功、甲功情况，尤其对于年长儿及成人每1-2年还需进行性激素、生长激素、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、骨龄片及子宫发育的检查。而青春期发育和性心理是否与年龄匹配的心理卫生评估也不容忽视。

说到这里，可能有些新手孕妈妈要开始紧张、焦虑了。对于特纳综合征我们要怎样在产前就能发现它的蛛丝马迹呢？那正规的产前检查肯定是必须的，尤其是超声检查发现胎儿颈部水囊瘤或心脏畸形或肾脏畸形的患儿，随着现在产前无创DNA筛查的普及，当其检测结果提示性染色体数目异常者都建议进行产前诊断，这是唯一有效的预防途径。而对于已经生育过一名特纳综合征患儿的家庭，往往更担心下一胎是否会出现同样的情况。其实TS常常是散发的，再发风险低，对于有再生育要求的夫妇只要做好产前检查，并进行产前诊断是可以避免悲剧再现的。

所以当你的孩子生长远远落后于同年龄段的正常孩子时，我们的家长朋友一定要引起重视，不要等“晚长”也不长时，才想起到医院进行检查而错过最佳的治疗时机，追悔莫及。