固体片剂制粒工艺的技术考量点和控制策略

固体片剂制粒工艺的技术考量点和控制策略

赵丽君

淄博新华 -百利高制药有限责任公司 255000

摘要：在药物开发过程中，制粒技术是需要关注的一个方面，所以对于那些开发药物，制粒技术就像一门“工艺”，所以它的重要性是不言而喻的。本文介绍了固体片剂制粒中的四种常用制粒方法，然后具体分析了当前固体片剂制粒工艺技术面临的一些现状及其原因分析，探讨了如何增强对湿法制粒技术、干法制粒技术和喷雾制粒技术的控制，从而提高片剂的质量，更好发挥其药用价值。

关键词：制粒工艺；技术考量；控制策略

引言：将各种状态的物质，通过制粒技术是加工成特定形态和规格的颗粒状的主要技术。第一有利于增加物流流动性，便于进行打包和压制；二是有效防止各成分间因颗粒度或因为密度差产生的离析现象；灰尘飞扬和附着于壁面上的情况可以被有效防止，并调节反应器的密度差异增加溶解性；三，在生产片剂时的压力被均匀性传播，方便于病人口服和携带，从而能够更好增加药物的经济价值。

1. 固体片剂制粒常见方法

良好的制粒方法和适合制粒设备选择，有利于更加完善地生产出满足操作标准和质量标准质量较好的药品。

1. 挤压制粒

在实际生产中，挤出颗粒，原辅物料需要经过粉料混合、软料制备、筛挤出颗粒和我干燥颗粒的工序。利用常规挤压制粒设备进行挤压，圆柱状和三角形是目前挤压成形晶粒的主要特征。筛网或筛篮的孔径主要用于调节颗粒大小；颗粒的柔软度也是根据不同胶粘剂或润湿剂的用量来进行调节，以满足制备合适的软质材料或颗粒的要求。

2. 高速搅拌制粒

特制的搅拌机和粉碎装置，是实现高速混合制粒的必要条件。制药人员在实际制药中，首先把原料可湿性粉剂、萃取产物、支撑物料和粘合物等一起投入搅拌机，随后实现高速搅拌，经高速旋转搅拌后便实现了旋转和剪切。后续产品中，利用切割机的剪切功能，将混合在一起物料的进行制粒，而原辅物料也会产生小颗粒状。而在这个流程中的高速混合制粒中，其黏合剂一旦被加入，就需要准备黏合溶液系统，才能更加促使药品粉末与原辅助物料的融合，从而提升药物的制造效果，并提高药物的生产品质。

3. 流化床制粒

流化床造粒操作简单、省时、劳动强度低，制备的颗粒的直径大小皆是分布一致，其优点是流动性强、密度不高、压缩性好。将原料混合，对黏合剂进行喷涂搅拌，使黏合剂雾化，满足原料，使其成颗粒。同时，干燥等操作步骤连接在一起，即混合、制粒、干燥、包衣在一台设备中完成，故称一步制粒法，也称流态化喷雾造粒法。在制药生产中，首先使用专用设备去设置一个自上而下的气流环境，将原辅料粉进行混合，混合后的粉料在自上而下的气流中保持悬浮流化的状态。利用合适的黏合剂或润湿剂对流化层进行喷洒，使粉末粘合在一起，更完整的混合物的形成，合成的混合物的干燥。

4. 喷雾制粒

近年来，喷雾干燥造粒技术已广泛应用于抗生素粉体的生产、微胶囊的制备、固体分散的研究以及中药提取物的干燥。在生产中，将原料与粘结剂先进行混合，悬浮液经过持续性的搅拌而均匀分布，然后，通过泵送设备，将混合悬浮液通过高压泵喷嘴或甩盘输，输入到特用的雾化器，便雾化形成细滴，形成相像球形的细颗粒。喷雾造粒包括原料的浓缩、干燥和造粒。在药品生产中，它将方剂溶液或悬浮液在干燥室的热风下以雾化的形式进行喷雾，高温条件下，水分迅速蒸发，帮助药品成为球形干燥颗粒。其缺点是设备成本高，能耗高，运行成本高。

2. 固体片剂制粒工艺技术的存在的问题

不断进步发展的制粒技术，逐渐衍生出来一系列新的工艺和设备，受到多重实际原因的影响，在工业生产中局限许多制粒工艺和设备的应用的进一步发展。

1. 辅料问题

辅料在湿法制粒过程中不可避免地需要接触到水和高温，辅料本身的物理化学变化可能会影响颗粒制品的性能。干法制粒过程中，物料需要经过再压缩环节，为了颗粒制品的质量得到保障，对辅助物料提出了较高的要求。辅料的物理性质影响也是比较广泛。颗粒质量和辅料用量受到颗粒大小的影响。干法制粒中，条带的密度分布会受到颗粒尺寸分布状况的影响，制剂原料的流动性的好坏与制剂原料进入滚轮间的轻易程度息息相关，不仅对制粒的生产效率产生影响，也会进一步影响到颗粒的质量，最终出现不均衡颗粒载药量。

2. 固体片剂制粒工艺的适宜性问题

目前，我国制药企业采用湿法制粒工艺技术制备颗粒产品，该工艺技术不适用于湿热敏感的中药颗粒制剂。故不适应于复方丹参片，因为它的主要药用成分的热敏性就比较强。应用传统的湿法制粒技术，可能会影响颗粒产品的稳定性。许多国外新型制粒工艺的存在对于用于中药制粒也是不适用的，需要调整和改进其工艺技术。例如，许多中药的提取粉具有高含糖量和黏度的特点，所以要特别注意使用滚压法、重压法和喷雾干燥制粒等技术。干法制粒对物料的可压缩性要求比较高。如果处方中所占比例较大的复方提取物，其可压缩性较小，需要对处方进行来增加提取物的可压缩性需要经历比较复杂的步骤。

3. 固体片剂制粒工艺的控制策略

在许多药物中，片剂可以说是产量最大、使用最广泛的剂型。通过加强片剂制粒工艺的控制，不仅可以提高片剂的质量，而且可以有效地提高生产效率。

（一）湿法制粒技术

湿法制粒技术是在粉状药物中添加一些黏合剂或润湿剂，增加粉体之间的粘结力，使粉状药物聚集成颗粒。湿法制粒需要首先向粉状药物中添加一种黏合剂，使其柔软，然后用不同的方法将柔软的物质分离成相同大小的颗粒，最后烘干湿润的药丸。转动制粒是通过一定的制粒设备，将粘结剂和药粉混合后，通过摇、摇的方式使药物形成颗粒。用这种方法制成的颗粒一般较大，适合生产药丸。流化制粒需要使用流化制粒机，该应用原理是使处于漂浮状态的药粉通过空气流动，放入黏合剂中，让粉末不断地利用黏合剂聚集到一起产生颗粒，最后再来干燥颗粒。在混合机中放入粉末和黏合剂，然后高速将其混合均匀。待混合物混合均匀后，再取出软料，干燥分割均匀。

（二）干法制粒技术

干法制粒技术是属于新型的固体片剂绿色制粒技术。适用于热敏性材料以及遇水不稳定性和易压缩成型的药物。该方法难度不大。但是，应注意压缩可能引起的晶体变形和活性降低，制成不影响药物的性质的颗粒。干法制粒对提取物限制了要求，多选择具备良好的压缩性和流动性的药物和辅料。为了提高干式制粒技术水平，需要加深对制粒工艺的了解，加强对工艺的质量检验，不断优化工艺和设备，从而保证产品质量。应充分学习国外干制粒技术，不断学习和吸收先进经验，提高中药干制粒技术水平，促进固体片剂制粒的现代化快速发展。

3. 喷雾制粒技术

对现代药物制粒的干燥、制粒进行生产的环节需使用喷雾制粒技术，每个产品都需要经过测试来了解，寻找合适的制粒工艺，降低成本和能源消耗。大多数维药的提取物大多黏度高，喷雾干燥时容易粘壁，可以加入一些助剂来降低黏度，当进风温度过低时，物料处于半湿状态，易粘壁的低熔点的材料，塔内的最高温度需要控制在材料熔点以下。吸湿性较强的含糖量高的药材问题，调节辅料中糊精的比例以及大孔吸附树脂对维药物进行提取是途径，有效防止其吸湿。对维药提取液进行喷雾制粒干燥，液滴表面拥有饱和水分，温度不高，干燥后的产品质量对含有热敏性物质的制剂的质量是稳定的。

结语：生产出适宜流动性、均匀含量、适中容重、较好溶解的制粒颗粒。故此，固体制粒厂家选择制粒工艺技术时，要根据物料、剂型、剂型等因素的具体特点，选择适合的制粒技术。

参考文献

[1]杨敏,祖文,李君,沈柏汐.流化床制粒法制备替米沙坦片工艺研究[J].中国药业,2022,31(05):64-67.

[2]刘士玉,贾晓伟,马海宁,李君.制粒方法与设备常见问题的探讨[J].化学工程与装备,2021(06):213-214+216.DOI:10.19566/j.cnki.cn35-1285/tq.2021.06.099.

[3]洪东河.片剂制粒工艺控制浅析[J].人人健康,2017(12):224.