NSAIDs的常见不良反应

NSAIDs 的常见不良反应

黄正丹，屈芮，杨梅，李国春 （通讯作者）

西南医科大学附属中医医院，四川 泸州市 646000

摘要：非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是一类不含糖皮质激素而具有解热、镇痛及抗炎作用的药物。主要包括对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、布洛芬、尼美舒利、塞来昔布、罗非昔布等。其广泛用于风湿免疫性和骨关节性疾病的治疗，其中主要用于多种疼痛的对症治疗，适用于各种轻中度的疼痛，在疼痛性疾病药物治疗的阶梯方案中作为首选的第一级基础用药。近年来，也用于预防心脑血管疾病等，是仅次于抗感染药物的第二大类药物^［1］。NSAIDs的广泛应用也暴露出其可能导致消化道、心血管、肾脏、肝脏、中枢神经系统及血液系统等的不良反应。接下来就跟随药师的步伐，一起来详细了解一下NSAIDs的主要不良反应。

关键词：非甾体抗炎药；风湿免疫性；中枢神经

1.胃肠道不良反应

胃肠道不良反应是NSAIDs最常见的不良反应之一，有研究发现，醋氯芬酸、塞来昔布、布洛芬的胃肠道风险最低，罗非昔布、舒林酸、双氯芬酸、美洛昔康、尼美舒利的胃肠道风险居中，吲哚美辛、吡罗西康、阿扎丙宗的胃肠道风险最高^[2],且出现不良反应的危险程度和药物的使用时间有关。为预防NSAIDs对胃肠道的损伤，一方面可以联合使用米索前列醇、PPI、H₂RA等降低NSAIDs相关性溃疡的发生；其次可以选用COX-2抑制剂以降低发生消化性溃疡的风险。但是对下消化道的不良反应，目前最简单的方法就是停止服药。但研究发现甲硝唑、瑞巴匹特、兰索拉唑等是具有治疗潜力的药物^[3]。

2.肝、肾损害

几乎所有的NSAIDs均可引起不同程度的肝损害和肾损害，轻者则转氨酶升高、电解质异常，严重者可引发肝细胞死亡、急性肾衰、肾坏死，长时间服用还可能引发肝坏死^[4]。NSAIDs造成的肝损害大部分是一过性的，停药后基本恢复正常；而其造成的急性肾损伤多数是可逆的，但仍有永久性肾损害的情况^[5]。因此对于肾功能不全的患者，应尽量避免使用 NSAIDs或使用其最低有效剂量；对于肝功能不全的患者，应避免使用双氯芬酸等肝损伤比较大的NSAIDs。

3.心血管不良反应

NSAIDs可能会引起水肿、心衰、高血压等心脑血管的不良反应，且与服药的疗程有关。有研究表明，罗非昔布心肌梗死风险最高，布洛芬脑卒中风险最高，双氯芬酸心血管性死亡风险最高，昔布类或双氯芬酸增加约1/3主要血管事件(主要冠脉事件、血管性死亡)，布洛芬增加主要冠脉事件^[6]。因此，美国心脏协会推荐所有的NSAIDs都应使用最小有效剂量，美国风湿病学会指南也推荐所有的NSAIDs特别是选择性 COX-2 抑制剂也应该尽可能避免用于有心血管高危因素的人群，如高血压、高脂血症、心梗、水肿以及近期进行过搭桥手术者和其他心血管事件者;当有心血管并发症的患者必须使用NSAIDs时，推荐使用萘普生^[7]。

4.NSAIDs引起重症药疹反应

近年来，NSAIDs诱发重症药疹的报道较常见，且此类药物中引起重症药疹最常见的为对乙酰氨基酚^[8]。NSAIDs诱发的重症药疹并非单纯皮肤疾病，常累及呼吸道、肝脏、肾脏等多个器官，若不及时治疗，可增加患者死亡的风险。目前对于NSAIDs所致的重症药疹尚无统一的治疗指南，因此提示我们在患者使用此类药物的过程中应该加强药学监护，一旦出现可疑的不良反应，应及时停用致敏药物，予以对症治疗。其次，因塞来昔布、尼美舒利等药物含有-SO₂NH₂结构，因此对于既往使用磺胺类药物过敏的患者应该避免使用此类药物。

5.血液系统损伤

NSAIDs对血小板聚集具有抑制作用，使患者出血时间延长，并且可能出现粒细胞缺乏、白细胞减少、血小板减少等，甚至可能出现再生障碍性贫血、溶血性贫血等不可逆的损伤。因此，若需要长期使用此类药物，应该注意检查血象。

NSAIDs已然成为目前临床广泛应用的药物，其对各类疼痛尤其是炎症性疼痛疗效甚好，是最常用的镇痛药之一。因该类药物在临床上的广泛应用，其在胃肠道、心脑血管、肝肾功能等方面的不良反应报道也越来越多，我们应该避免不良反应，使其能够发挥更好的治疗作用。

参考文献：

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[4]陈安民,杨春花.非甾体抗炎药的不良反应表现及预防措施的探讨分析[J].世界最新医学信息文摘,2015,15(21):21+23.

[5]张晖.非甾体抗炎药的临床应用情况及不良反应研究[J]. 临床医药文献电子杂志,2018,5(66):125-126.

[6]张颖娇.非甾体类抗炎药与心血管事件风险的研究进展[J].心血管病学进展,2014,35(4):510-514.

[7]CONAGHAN PG．A turbulent decade for NSAIDs: update on current concepts of classification, epidemiology，comparative efficacy，and toxicity［J］．Ｒheumatol Int，2012，32(6):1491－1502．

[8]罗兴献,刘一,薛学财, 等.非甾体抗炎药致重症药疹文献汇总分析[J].中国医院药学杂志,2017,37(21):2155-2159.