1. 西南药业股份有限公司 400038
2.西南药业股份有限公司400038
【摘要】20%甘露醇注射液为过饱和溶液，生产过程中洒落药液极易析出结晶，污染瓶身，其最终灭菌后瓶盖上的水团挥发后留下甘露醇白色结晶，影响产品外观质量。本文就解决瓶盖结晶进行了探讨。
【关键词】20%甘露醇 瓶盖结晶 方法
甘露醇注射液为甘露醇的灭菌水溶液（《中国药典》2020年版二部P141），我司生产的甘露醇注射液规格为250ml：50g，药液浓度20%，为过饱和溶液，采用钠钙玻璃瓶装，其生产工艺为：配制-灌装-上塞-轧盖-灭菌-灯检-包装。因甘露醇注射液浓度高，为过饱和溶液，其生产过程中，洒落的液体会立即析出结晶。随着瓶子传动，甘露醇结晶附于瓶身。在灭菌过程中，瓶身上的甘露醇溶于灭菌柜柜内循环水，导致灭菌后瓶盖上的残留水挥发后会留下少许甘露醇白色结晶。本文将针对瓶盖结晶，寻找最高效节能的方法，防止瓶盖出现结晶。
更换灭菌柜柜内循环水来解决瓶盖结晶 为保证产品质量甘露醇注射液水浴式灭菌柜柜内循环水为纯化水，柜内循环水有电导率在线监测，换水规则为每日更换或电导率超标更换。甘露醇是一种多元醇，对柜内循环水电导率影响甚微，电导率指标无法作为控制结晶的换水标准。根据瓶盖结晶出现概率分析，每天第一柜瓶盖无结晶析出，说明每柜换水可以有效解决瓶盖结晶。考虑纯化水成本以及换水耽误的生产时间，每柜更换柜内水不能作为首选方法。
灭菌进柜前淋洗瓶身来解决瓶盖结晶 我司尝试了用冷热两种自来水淋洗瓶身，减少柜内循环水污染。甘露醇白色结晶遇水后，白色消失，淋洗充分性不好判断，冷水淋洗瓶身效果较差；随温度的升高，甘露醇溶解度成指数型上升【1】，采用热水从上到下淋洗瓶身可以有效解决瓶盖结晶问题。但进柜前淋洗为手工操作,淋洗水量和方法不能完全量化，导致柜内水多批次灭菌后，仍出现少了瓶盖结晶。
灭菌后及时灯检的方法来解决瓶盖结晶由于水的表面张力，灭菌后的产品瓶盖上会留下蚕豆大小的水团，放置一夜后水蒸发留下白色结晶。大容量注射剂工艺要求逐瓶灯检，我司采用直-横-倒的方法人工灯检，如果灭菌后及时灯检，水团无法滞留在瓶盖上，可以解决瓶盖结晶。由于劳动组合，无法做到每柜灭菌后都及时灯检，故仍需寻找更好的解决方法。
灭菌后淋洗瓶盖来解决瓶盖结晶 去掉瓶盖滞留的柜内水可以有效解决瓶盖结晶，我们曾尝试用压缩空气吹，由于操作复杂作罢；用自来水淋洗瓶盖，可以有效解决瓶盖结晶，相比进柜前淋洗，清洗面积及难度降低，用水量更小，且对水温无要求，操作难度低，更经济。
总之，要解决甘露醇瓶盖结晶的方法很多，选择灭菌后淋洗的方法来解决瓶盖结晶更高效节能。
参考文献
【1】——《D甘露醇多晶型研究》刘芃
姓名：胡永静（1985.07--）；性别：女；籍贯：重庆璧山人；民族：汉族；学历：本科，毕业于四川大学；现有职称：工程师；研究方向：制药工程；
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