化学原料药生产过程中的质量风险管理

化学原料药生产过程中的质量风险管理

李绍辉 ,韩路路

山东罗欣药业集团股份有限公司     山东临沂     276017

摘要：药品作为影响人们生命健康的商品，其中化学药已成为市场上的重要品种，但也存在原料药质量问题和安全问题。化学原料药生产过程繁琐、工艺复杂、污染风险高，需要实施质量风险管理，掌握更多数据，判断后续可能产生的质量影响，实施有效措施减小风险的产生，制定有效控制风险措施，使化学原料药产品质量得到保证。本文主要阐述化学原料药生产过程中质量风险管理相关措施，仅供参考 。

关键词：化学原料药；生产过程；质量风险管理

化学原料药在生产中实施质量风险管理工作，要从多方面多内容出发，积极开展质量风险管理工作，提升质量管理水平，优化化学原料药的生产管理流程，确保产品质量，使其符合市场发展需求。

一、阐述化学原料药生产

药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目地的调节人的生理机能并规定有适应症或者主治功能、用法和用量的物质，为人们治病提供保证。在制药过程中，要重视实施化学原料药生产工作。制备化学原料药流程多且复杂，需要更多的技术人员参与方可顺利完成生产过程。化学原料药要先根据规定管控生产流程，使生产操作能够正常实施进行，同时要夯实药物原料基础，保证后续工作可以正常实施。化学原料药生产一般会有多项化学反应，此些化学反应需要在指定单元内进行，同时能改变物料的化学结构。由探究可知，化学原料药产生的风险影响着化学原料药的质量，因此要重视化学原料药的生产过程，减小风险产生的可能性。并且也需要在日常加强风险管理，避免出现影响化学原料药生产的不良因素，提升化学原料药生产质量和水平，推动药品行业发展，保证在激烈的市场竞争中占据一席之地。1]
二、分析质量风险管理
    在质量风险管理中需要做好药品生产操作，尤其是在化学原料药制造加工中，质量风险管理的水平影响着制药产品的质量。在生产化学原料药时，需要提升管控质量风险的水平。控制质量和管理质量风险有着差异，质量风险管理指的是负责管理药品生产的流程，同时将其应用在企业制药全过程中，动态控制生命周期的质量与性能，由分析质量风险管理内容可知，在推动化学原料生产时，质量风险管理工作要实施精细化管理，才能够使化学原料药生产全过程得到有效的保护[2]。
三、阐述化学原料药生产过程质量风险管控措施
    质量风险管理要把精细化管理化学原料药生产过程作为核心，同时包含人员、设施设备、物料管理等有关内容。管理时，要严格把控化学原材料的生产环节，以减小风险，提升产品质量为目的，加大管控化学原料药生产中质量风险，需要做到的内容有:
（一）工作人员
    首先配置管理。化学原料药生产和工作人员的资质、数量、岗位因素有着直接的联系，要根据影响质量风险的因素实施改进措施，减小产生风险的概率。操作人员和管理人员的匹配性可以使生产正常运行，原料药生产企业应根据实际情况，比如生产规模、生产品种设置岗位，明确岗位职责和岗位需要的人员数量。同时要遵守我国药品生产质量管理规范的要求，企业质量授权人，生产管理负责人应有着一定的工作经验、学历和经历，各质量控制部门人员应具备对应资质，各岗位职责能够明确，岗位员工能够也能够明确自身职责；其次培训管理。企业要重视培训，工作人员在实施药品质量风险管理中，要确保相应人员具备风险管理能力，使工作人员被培训到有关法律法规知识，对质量风险管控具有深刻认知，从而为后续风险识别打下基础。另外，通过培训让岗位人员掌握岗位职责和技术能力，但岗位培训也要有针对性和侧重点，比如操作员工培训的核心是岗位标准操作。流程培训效果是由工作人员操作程度所决定，因此在识别人员风险要素时，需要随机抽查员工、评价员工操作的规范性[3]。
（二）设备
   第一，配置管理。化学原料药在生产过程中会使用到多种机器设备，只有使机器设备在良好状态下工作，才能够提升产品质量。为使生产质量得到保证，化学原料药企业要根据有关规定开展设计、采购、计量、评估等，设备在采购后需要由企业内部评定，指定部分设备承担公用功能，但是机械设备不可以私自挪用和外借。比如使用专属的机器设备制药。设备在开机运行前要进行确认，防止潜在风险。确认结果不符合预期效果，则会增加产品潜在的质量风险，因此要制定具有针对性的消除风险措施。在回顾分析产品质量时，需要审核评估化学原料药的设备确认情况，若是化学原料药的性质特殊，则在储藏、运输时开展全程监控；第二，清洁验证管理。化学原料药生产制备与中药制剂生产设备存在不同，化学原料药生产设备与相关化学原料药接触过的产品和中间体溶解上有着差异，在清洁验证时，要根据产品的特性制定方案，通常要判断活性物质残留情况，若是水无法溶解物质，则要考虑残留的清洁剂与反应溶剂情况。由化学原料药生产操作的复杂性与物质溶解性差异可知，要保证残留的化学原料药不进入到下一批次产品，需制定残留限度，同时要结合实际情况考虑防止增加清洁难度，造成产品质量受到影响。化学原料药在加工生产时，会有剧烈化学反应出现，设备容易腐蚀，加速老化的速度。因此，在设计维护保养方案时要做好记录，比如在改造维修设备时要判断设备运行能力，确保设备的运行不会让化学原料药的产品质量受到影响。根据要求查看，检验仪器仪表，并做好有关维修记录信息

[4]。
（三）物料管理
    化学原料药在生产时应用的物料通常是原料、辅料、包装材料等，在生产加工时需要对物料进行接收、登记和保存等操作，防止混淆、污染、交叉污染的情况出现。在生产化学原料药时，要根据质量标准管控物料、包装材料等内容，根据政府颁发的文件执行批准审核，在变更质量标准时，需要评估判定产品质量受影响程度，确保不会影响产品生产过程。根据规定储藏物料和产品，使其均符合相关标准要求。按照化学原料药产品质量特征和物料类型开展发放管理和储存管理，按照批准的流程放行物料，不合格物料要建立不合格品库区，按照规定流程处理及登记，避免混淆，避免差错。
（四）工艺技法
    化学原料药生产工艺与传统制药流程相比，使用物料多，工艺繁琐，因此要根据工艺要求管理生产流程。按照规范调整工艺参数，若是生产技术产生问题或者变化，则应先查看是否需要更新风险管理标准，确保能够统一标准，同时也要识别和判断新工艺是否会对化学原料药生产质量产生风险，结合法规做进一步的多项研究工作。只有更好的管控风险因子，才可以提升产品质量。在化学原料药生产的全过程要遵守化学原料药质量风险管理行为，同时要开展系统地质量风险管理工作，明确化学原料药生产的关键工艺参数，确保化学原料药产品质量。

结束语：

综上所述，化学原料药在生产中含有的质量风险因素包含了设备、物料、环境、人员等，生产企业要建立系统的质量风险管理体系，识别生产中出现的质量风险点，明确工作重点，把控化学原料药生产中的核心，制定风险消减控制措施，健全质量管理风险体系，使上市药品满足安全性和有效性特征，让人们安全用药。

参考文献：

[1]郅慧航,钟旭斌,黄丽丽.化学原料药生产过程中的质量风险管理[J].化工管理,2022(02):14-16.

[2]刘泽华,黄滔,袁红梅.化学原料药生产过程中质量风险管理分析[J].中国药业,2019,28(10):62-64.

[3]吴洁,黄青兰.化学原料药中元素杂质的风险评估[J].上海医药,2019,40(01):74-77.

[4]李洁.质量风险管理在营养保健品研发生产中的应用[J].饮食科学,2018(10):2.