柴胡加龙骨牡蛎汤研究新进展

柴胡加龙骨牡蛎汤研究新进展

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      上海市青浦区朱家角镇社区卫生服务中心 上海 青浦201713

【摘要】柴胡加龙骨牡蛎汤来源于《伤寒杂病论》，该方剂在循环、消化、内分泌、妇科、精神、泌尿等多个系统中均有应用，为明确该方剂具体应用价值及药理作用，本文就柴胡加龙骨牡蛎汤研究新进展进行论述，旨在为临床治疗提供参考。

【关键词】柴胡加龙骨牡蛎汤；进展；伤寒杂病论；黄芩；龙骨

西药虽在临床有广泛应用，但随着临床对西药研究的深入，发现其长期应用可增加耐药性，亦可影响治疗安全性，而中医通过辨证治疗的方案可有效解决上述问题[1]。柴胡加龙骨牡蛎汤作为中医名方剂，出自《伤寒杂病论》107条[2]，文中记载“伤寒八九日，下之，胸满烦惊，小便不利，谵语，一身尽重，不可转侧者，柴胡加龙骨牡蛎汤主之”，由此可见在患者若伤寒8-9天及依旧存在胸闷、乏力等症状可选择柴胡加龙骨牡蛎汤进行治疗，但柴胡加龙骨牡蛎汤成分复杂，应用广泛，而临床多对某一种疾病进行研究，对柴胡加龙骨牡蛎汤的整体应用研究较少，为更好的总结该方剂的应用，本文就柴胡加龙骨牡蛎汤的方剂、应用、现代医学价值进行论述[3]。

1.柴胡加龙骨牡蛎汤方剂简析

1.1方剂

柴胡加龙骨牡蛎汤方剂中含柴胡15g、龙骨15g、黄芩15g、生姜10g、铅丹15g、人参15g、桂枝15g、茯苓15g、半夏20g、大黄20g、牡蛎15g、大枣6枚，将上述13味药混合后加入800ml水进行煎煮，取400ml后早晚各温服1次[4]。

1.2方解

柴胡加龙骨牡蛎汤由小柴胡汤演变而来，小柴胡汤具有和解枢机、扶正祛邪的功效，添加龙牡重镇，铅丹坠痰以止烦惊；添加桂枝可通阳透达以除身重，添加茯苓畅利三焦、宁心安神，添加大黄泄热和胃、止谵语，达到缓解病情的目的[5]。

1.3现代药理研究

随着医疗技术的发展及优化，通过体外研究可明确各味中药的临床应用价值，其中柴胡内含有柴胡皂苷、甾醇、挥发油、多糖等多种组分，柴胡味苦，性微寒，归肝、胆，具有解热、抗病原微生物、抗炎、促进免疫功能、镇静镇痛、保肝、利胆等功效，其对内脏平滑肌的作用与升举阳气密切相关[6]。龙骨中含有碳酸钙、磷酸钙、铁、钾、钠、氯、硫酸根等组分，具有镇静、催眠、抗惊厥作用等作用。黄芩以黄芩苷为主要成分，在临床具有抗炎、抗病毒微生物的作用，亦可发挥解热、保肝、利胆、镇静等作用。生姜中含有多元酸人参萜醇，既可保护胃黏膜，亦可对胃酸及胃液的分泌进行抑制。铅丹不溶于水且抗腐蚀性强，在防止黏液分泌的同时直接灭杀寄生虫，但该药物毒性较大，稍微过量即可能造成中毒，因此多与其他解毒中药联合应用[7]。人参中含有人参皂苷、人参聚乙炔类化合物等多种抗氧化物质，应用后既可调节神经、分泌物功能及物质代谢，亦可发挥抗病毒、抗休克等作用，但并非所用人均适合应用人参，究其原因是人参中含有的蛋白质因子能抑制脂肪分解，加重血管壁脂质沉积，因此冠心病、高血压、高血脂患者需谨慎使用。桂枝具有扩张血管，促发汗等功效，亦可发挥解热、镇痛、抗炎等作用。茯苓中含有茯苓多糖，不仅可提高机体免疫功能，亦可增强对肿瘤细胞的灭杀作用[8]。半夏中含有茎含挥发油、皂苷、多糖、脂肪等，应用后可抑制胃液分泌，亦可发挥解毒、降血压等作用[9]。大黄中含有大黄素、芦荟大黄素、大黄酚等，具有保肝、利胆等作用，应用后可保护胃黏膜，亦可延缓慢性肾衰的进展。牡蛎中含有钙、锌等多种微量元素，应用后可补充钙质，亦可调整机体内环境。大枣中含有生物碱类、糖类、维生素类、微量元素等成分，应用后可通过增加胃肠黏液，达到镇静催眠的功效，亦可提高机体免疫功能[10]。

2.柴胡加龙骨牡蛎汤的临床应用

2.1精神类疾病

精神类疾病包括抑郁、焦虑等，在现代高节奏生活中精神类疾病发生率较高，此类疾病发病原因复杂，加之目前尚未明确其具体致病原因，因此临床尚无特效治疗方案，临床多选择抗抑郁类药物进行治疗。研究发现，抑郁症的形成是下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进、马神经元萎缩等导致的中枢神经递质变化，引起抑郁等精神类症状。

2.1.1慢性应激抑郁

慢性应激抑郁是应激性海马神经元的损伤及再生障碍所致，当机体受外界或内在多种应激因素影响时可损伤海马神经元，导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能处于亢进状态下，应用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗后可降低下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素及血清皮质酮含量，达到抗应激损伤的目；其次该方剂可通过保护星形胶质细胞，促进海马神经元增殖可改善机体抑郁样行为，达到控制抑郁症患者病情的目的。

2.1.2中风后抑郁

目前临床尚未明确中风后抑郁发生原因，多认为与多巴胺、神经功能紊乱等密切相关，加之中风患者因无法忍受疾病带来的生理功能障碍，从而出现一系列负面情绪。中风后抑郁是脑血管疾病常见并发症之一，中医认为该病属于本虚标实之证，标实主要为气滞、血瘀、痰浊等病理产物，本虚为气虚、肾虚，脑卒中发生后可产生风、火、痰、气、瘀，上述因素停留在患者体内可扰乱神明，导致气机升降失调，可出现思维、情绪障碍情况，应用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗后可调节中枢神经兴奋性性，通过5-羟色胺系统发挥治疗效果

[11]。

2.1.3焦虑所致失眠

失眠是睡觉觉醒后精神状态未恢复，并对日间功能产生影响的主观感觉体验，当机体在睡眠-觉醒节奏紊乱与深度障碍出现时可出现高度觉醒、时寐时醒等情况。据统计，我国成年人失眠发生率在38.2%左右，其中睡眠障碍占失眠人数的95%以上，对我国居民生活、工作质量及整体健康状态均有明显影响[12]。

中医认为失眠是机体阴阳失调、营卫不和、气机不畅所致，并将其纳入“不寐”范畴，认为该病是心虚胆怯、气血亏虚、心肾不交、肝阳亢扰、肝胃不和等原因诱发，因此治疗需遵循“调阴阳、和营卫、畅气机” 的原则。经体外研究发现，柴胡加龙骨牡蛎汤可增加抑郁白鼠中下丘脑、纹状体、大脑皮层NA、DA、

NOPAC、5-HT含量，通过改善抑郁症状，达到缓解失眠的目的[13]。抑郁发生后机体微循环障碍可影响神经系统功能，从而减少脑组织内神经营养因子的代谢，而神经营养因子可促进大脑神经元的存活、生长、分化，通过刺激神经突触组织诱发失眠，而选择柴胡加龙骨牡蛎汤进行治疗可降低丙二醛、超氧化物歧化酶活力，减少皮质酮所致的海马神经元损伤，不仅可增加存活细胞数量，亦可保护神经细胞，达到改善患者病情的目的[14]。

失眠作为神经障碍性疾病之一，其与氧化应激反应的发生密切相关，当机体氧化系统蛋白表达升高时可减轻氧化应激损伤，并改善机体失眠症状；其次MEK/ERK通路介导的氧化应激及炎症反应可提高机体内磷酸化反应，继而增强氧化应激反应，应用柴胡加龙骨牡蛎汤进行治疗可抑制失眠患者体内氧化应激反应，既可减弱其脑神经活跃度，通过提高睡眠质量及记忆力可抑制MEK/ERK的活化，达到改善失眠的目的[15]。

2.2心血管疾病

现代医学认为，心脏系统疾病是由进展、焦虑、情绪激动、精神创伤等原因所致，导致中枢系统兴奋性受到阻碍，自主神经调节的心血管系统会发生紊乱，导致出现交感神经张力过大等情况，现代研究证实柴胡加龙骨牡蛎汤可通过调节5-羟色胺系统发挥双向调节作用，通过增加单胺神经递质水平，达到上调脑源性神经营养因子表达的目的；其次心脏疾病患者中医辨证分型多为痰气交阻、心神不宁型，此类疾病病位在心，与肝、肾、脾等密切相关，选择柴胡加龙骨牡蛎汤进行治疗通过改善烦躁焦虑、失眠多梦、心前区隐痛、胸闷、心悸等症状，可调节心脏神经系统，既可提高整体疗效，亦可确保治疗安全性[16-18]。

血液中的肾上腺素及去甲肾上腺素等儿茶酚胺类物质具有强心、收缩血管的作用，若儿茶酚胺类物质长期分泌异常可导致交感神经亢进，继而损伤心血管系统。体外研究发现，为健康白鼠输注肾上腺素（4mg/天）7天后白鼠出现心电图异常情况，且结果显示心输出量减少，心脏指数及心肌收缩力明显降低，而血压明显升高，经病理检查显示白鼠出现肺水肿、心脏扩大、心肌肥厚等情况，但在静脉滴注前使用柴胡加龙骨牡蛎汤喂养白鼠，结果显示有1/2白鼠心电图正常，其他心脏指数均得到改善，由此证实柴胡加龙骨牡蛎汤可应用在心血管疾病治疗中，分析是柴胡加龙骨牡蛎汤中人参、茯苓、黄芩具有强心作用，不仅可扩张冠脉、脑血管，亦可促进血管收缩，调节心血管系统，但在治疗过程需合理控制药物剂量，避免用药剂量较大影响治疗安全性[19]。

2.3其他疾病治疗

柴胡加龙骨牡蛎汤除治疗抑郁、心血管疾病外，还具有调脂，降低动脉粥样硬化，促进血液凝固及止血的等作用，经体外研究发现柴胡加龙骨牡蛎汤可促使小鼠肝、心、主动脉中胆固醇含量下降，钙离子、镁离子明显降低，由此证实该方剂具有降血脂、防止动脉硬化的作用，其中柴胡中含有的柴胡皂苷可促进肝形成胆固醇及甘油三酯，亦可增加肝组织中胆固醇含量，继而促进甘油三酯及胆汁的分泌；人参也可促进肝脏组织合成胆固醇及脂蛋白，同时可防止动脉内脂质堆积发生硬化，将多种药物配伍发挥调脂，降低动脉粥样硬化的作用。柴胡加龙骨牡蛎汤本身不具有促进血小板聚集的目的，但应用后可激活血小板受体，在增强肾上腺素的同时，诱导体内血小板聚集，既可促进血小板释放凝血因子，亦可缩短凝血所需时间，因此可应用在止血治疗中，究其原因是方剂中大黄可刺激骨髓，通过降低毛细血管通透性，达到促凝血及止血的目的[20]。再者查阅资料发现，柴胡加龙骨牡蛎汤在甲亢、早泄、阳痿等疾病治疗中均有应用，考虑是甲亢患者存在代谢紊乱情况，而早泄、阳痿患者存在肝气郁滞、肾虚等情况，应用疏肝解郁方剂治疗可改善病情，但具有作用机制有待进一步研究。

小结及展望

随着我国居民生活质量的提升，其对自我健康关注度逐渐升高，无论是西药或中药在临床应用中均需确保治疗安全性，但与西药相比柴胡加龙骨牡蛎汤等中药不良反应较少，且可在治疗疾病的同时对患者精神及心理状态进行调节，达到身心同治的目的，充分体现“异病同治”的目的，因柴胡加龙骨牡蛎汤具有疏肝解郁的功效，应用在临床具有疗效确切、副作用少、服药耐受性好、费用低廉等优势，因此在临床应用中只要患者辨证为肝气郁滞型、气郁化火型均可选择该方案进行治疗，同时为推广该方剂后期需加强对本方剂整体应用的体外研究，旨在明确其控制各种疾病的药理作用，为临床治疗疾病及合理选择中药提供参考。

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