新药化合物CC18013抗高尿酸血症的药效探究

新药化合物CC18013抗高尿酸血症的药效探究

 高玮康

江苏正大清江制药有限公司 223001

摘要：为了进一步探讨高尿酸血症新药对高尿酸血症的治疗效果，在研究中选取了高尿酸血症的小鼠为研究对象，采用非布索坦的药物治疗进行对照分析，分别对小鼠的血尿酸水平的检测，观察药物对小鼠组织黄嘌呤氧化酶（XOD）活性的影响以及与黄嘌呤氧化酶的相互作用、通过试验发现化合物CC18013新药物具有降低尿酸的作用，并且药物的剂量对滴为0.5mg.kg-1，并其明显的对小鼠的XOD活性具有降低的作用，同时与XOD具有相互作用。由此来看，新药化合物CC18013具有良好的抗高尿酸血症的作用，并且具有较好的药物安全性。

关键词：抗高尿酸血症；新药化合物CC18013；

1 引言

高尿酸血症是当前临床上比较常见的一种现象，并且持续的高尿酸血症如果不能得到及时的治疗，也会导致痛风、关节炎等疾病的产生，对人体带来的危害是很大的。高尿酸血症主要是人体内的尿酸含量过高，其中诊断的标准是女性尿酸高于360μmol/L，男性的是高于420μmol/L。在人体内存在过高含量的尿酸，会造成人体各项机能的絮乱，降低人们的生活质量。目前在临床上比较常见的就是借助药物来对高尿酸血症进行治疗，比较常见的药物有苯溴马隆、非布司他、碳酸氢钠等药物，这些药物虽然具有一定的治疗效果，但是在实际的治疗中存在的安全风险也比较大[1]。随着近几年医疗技术水平的不断发展，很多的医学者也在针对抗高尿酸血症的药物进行研究，并且出现了很多新型的药物，这些药物主要是对患者体内的尿酸进行降低，其中有很多的药物都是以黄嘌呤氧化酶为靶点，在药物治疗中能够通过对黄嘌呤氧化酶的抑制，来实现降低体内尿酸的目的。本文在研究中也将进一步针对新药化合物CC18013进行深入的分析，来探究抗高尿酸血症新药的临床试验效果，现将研究报告如下[2]。

2 材料与方法

2.1 药物

新药化合物CC18013；非布索坦；XOD来源于牛奶；黄嘌呤、次黄嘌呤；氧嗪酸钾；尿酸测定试剂盒XOD活性检测试剂盒；Thermo Pierce二喹啉甲酸(BCA) 蛋白定量试剂盒[3]。

2.2 仪器

U-Quant 酶标仪

2.3 试验对象

试验对象选择的是小鼠5只，体重在18-22g之间，均在适宜的环境下生长，在试验当中，严格的按照要求对小鼠进行处理。

2.4 高尿酸血症小鼠模型

为了更好的得出新药物对高尿酸血症的治疗效果，在研究中将小鼠分为了6组。分别为非布索坦组-1、新药化合物CC18013低-1、中-1、高-1，模型-1组、对照-1组，每组当中含有试验小鼠6只。每一组的小鼠分别给予对应的药物进行治疗，其中对照组和模型组当中需要给予纯水，分别在治疗0h，1h，2h，4h的时间对小鼠进行取血检测，对小鼠的尿酸书水平进行测定，并且绘制尿酸的变化曲线。在给药4h之后，需要让小鼠死亡，并且取全血后以 3 500 r·min - 1离心 4 min，取上层血清，低温- 80 ℃保存。此时需要将小鼠的肝脏、肺脏、肾脏等部位进行取出，利用液氮进行保存。在试验中对小鼠的血尿酸水平测定采用的是血尿酸水平检测试剂盒进行的[4]。

2.6 体外XOD活性抑制试验

在磷酸钠缓冲体系中加入3 U·L - 1的XOD、50 μmol·L - 1底物 XA、低、中、高三种浓度的化合物CC18013进行反应，反应时间为20分钟，反应后需要借助酶标仪读取293 nm波长处光密度值[4]。

3 结果

3.1 化合物CC18013对小鼠血尿酸的降低作用

在试验中为了更好的研究新药物对高尿酸血症的降低作用，对不同的用药时间后，小鼠的血尿酸进行了检测，如下图1所示为药物时间与血尿酸含量的曲线。通过图片可以发现，采用新药化合物CC18013治疗的小鼠，尿酸的含量曲线要明显的低于模型-1，并且对这新药物剂量的不断增加，尿酸的含量也不断的降低。在试验中对AUC的值进行了计算，其中新药CC18013低、中、高剂量-1组与模型-1 组相比降低了约39.7%、84%和86.1%。而非布索坦-1组与模型-1 组相比降低了86.3%[6]。

图1 药物治疗时间与血尿酸含量的曲线图

3.2 新药化合物CC18013对XOD的作用

在试验中借助XA为底物，借助黄嘌呤氧化酶来促进尿酸的生成，分别对高尿酸的小鼠在体外进行不同浓度新药物的添加，更好的观察药物对小鼠体外尿酸含量的影响，如下图2所示为CC18013对体外XOD催化XA生成尿酸的影响。通过曲线可以发现新药化合物CC18013能够很好的抑制尿酸的生成，并且半抑制浓度能够达到4.5nmol·L-1。

图2 CC18013对体外XOD催化XA生成尿酸的影响

同时在本次试验中，针对药物治疗4h之后，小鼠体内的肝脏、心脏、脾脏等组织的XOD活性进行了检测，如下图3所示为小鼠各个组织的XOD活动检测结果。通过检测的结果可以发现采用新药化合物CC18013对高尿酸小鼠进行治疗，能够很好的降低小鼠的肝脏和小肠等组织XOD 的活性，并且相比于模型组来看，采用新药治疗中小鼠肝脏组织的XOD活性能够降低7.3%，对血清XOD活性降低了9.1%，对小肠XOD活性降低了15.5%，而新药化合物CC18013对小鼠的心脏、脾脏等组织的XOD活性的影响不大。

图3 新药化合物CC18013对小鼠血清及组织XOD活性的影响

4 结论

本年在研究中借助高尿酸血症的小鼠进行研究，分别对小鼠进行了新药物的实验，同时也借助了非布索坦的药物进行了对比研究，更好的探讨了新药物对血尿酸的降低作用以及对XOD活性的抑制作用。通过本文的研究，能够发现在高尿酸血症的治疗中，新药物具有良好的降低尿酸的作用，同时新药化合物CC18013能够很好的抑制尿酸的生成，同时对小鼠的血清、小肠以及肝脏组织的XOD活性也具有抑制的作用，进而更好的实现对血尿酸进行降低的目的，来更好的改善高血尿酸的症状。因此，本文研究的新药化合物CC18013在高血尿酸的治疗中具有很好的林场应用价值，在本文的研究中还发现了新药物与非布索坦的药物具有相同的治疗效果。

综上所述，本文的试验数据充分的验证了新药化合物CC18013对XOD活性的抑制作用，很好的降低了体内血尿酸的含量，同时也抑制了体外血尿酸的生成，在高尿酸血症疾病的治疗中具有很好的效果。并且在治疗的过程中，新药物的安全性也比较高，在未来高尿酸血症的治疗中，能够被用作新药进行开发，并且在临床上得到高效的利用。

参考文献：

[1] 李雪晨,姜楠,杨亚军,等. 化合物CC18013抗高尿酸血症作用的实验研究[J]. 中国新药杂志,2021,30(16):1460-1465.

[2] 李雪晨,姜楠,杨亚军,等. 基于靶点黄嘌呤氧化酶的化合物CC18022抗高尿酸血症作用的研究[J]. 药学学报,2021,56(6):1621-1626.

[3] 王钒,赵永强,栾夏青,等. 高尿酸血症患者降尿酸药物治疗效果分析[J]. 家庭医药.就医选药,2020(3):203.

[4] 夏国清,李必树. 非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的效果及对生命质量的影响[J]. 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2021,21(17):195-196.

[5] 黄丽华. 痛风伴高尿酸血症疾病治疗中非布司他药物所取得的临床治疗效果[J]. 药店周刊,2021(22):96.

[6] 邓宁,黄家锋,李结嫦. 非布司他治疗高尿酸血症的临床效果观察[J]. 中国现代药物应用,2018,12(23):105-106.

作者简介：高玮康 1985.11 男 连云港东海县 汉 硕士 扬州大学 中级工程师 江苏正大清江制药有限公司 研究方向:新药临床试验/抗高尿酸血症药物/抗新冠肺炎中药