阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

陈雪英

黑龙江省农垦总局总医院 黑龙江 哈尔滨 150088  

【摘要】目的：观察研究对慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的临床疗效。

方法：选取我院 2018年6月~2020年6月期间收治的慢性乙型肝炎患者86例，随机分为参照组43例给予阿德福韦酯治疗，联合组43例应用阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗，对2组治疗效果进行对比。

结果：治疗后联合组ALT、HBV DNA均明显低于参照组（p<0.05）。联合组HBV DNA阴转率为77.78%，HBeAg阴转率35.56%，HBeAg/HBeAb血清转换率31.11%，明显高于参照组的15.56%、8.89%和4.44%（p<0.05）。联合组和参照组治疗之前纤维脂肪指标差异不大的情况下治疗后两组纤维脂肪指标均有所改善，但是很显然联合组各项指标更优，且对比治疗结果差异较为明显。联合组和掺杂着不良反应发生率分别为2.22%、17.78%，组间对比结果差异相当明显，具有较高的应用意义。

结论：联合治疗对慢性乙型肝炎的疗效显著，有效改善肝功能，抑制病毒复制，提高转阴率。

【关键词】阿德福韦酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎；治疗效果；观察；

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染6个月以上引起的[1]，它是由于免疫功能的损伤及耐受，使得对病毒得不到有效的清除，使肝脏受到持续和进行的损害。该病情顽固，而且迁延不愈。近年来人们社会生活水平不断提高，生活环境不断恶化，各类疾病的发生率明显增加。目前临床上对于CHB疾病的治疗主要以核苷 (酸) 类药物为主，不仅取得理想的治疗效果，且很少发生不良反应，是一种安全的治疗方法。有研究表明阿德福韦酯具有较好的抗病毒效果，联合拉米夫定治疗效果显著提高。因此，我院一共选择了86例患者当做本次研究的对象，现对具体观察分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料  选取我院 2018年6月~2020年6月期间收治的慢性乙型肝炎患者86例，随机分为参照组和联合组各43例。参照组中，男28例，女15例，年龄21~63岁，平均年龄（35.5±2.5）岁；病程最短4个月，最长6年，平均数（3.41±1.31）年。联合组中，男26例，女17例，年龄20~61岁，平均年龄（34.9±3.5）岁；病程最短3个月，最长7年，平均数（3.63±1.32）年。 2组基本情况对比，无差异性p>0.05，有可比性。

1.2 方法  所有患者均给予常规治疗，即对症、支持、护肝和抗病毒治疗。参照组给予阿德福韦酯治疗，即，阿德福韦酯片（四川美大康华康药业有限公司，国药准字H20100092，规格：10mg*10片），口服，每次10mg， 1次/d。

联合组给予用阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗，阿德福韦酯片，口服，每次10mg，拉米夫定片（福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20113025，规格：100mg*14片），口服，每次100mg ，两药均1次/日；2组患者连续用药48周后进行疗效评定。

1.3 观察指标  对2组患者治疗前后不同时间点肝功能ALT、HBV-DNA指标进行对比。对HBV血清标志的变化情况即HBV DNA与HBeAg阴转率及HBeAg/HBeAb血清转换率[2]进行对比。对比两组前后纤维脂肪指标，包含透明质酸（hy aluronicacid，HA）、层粘连蛋白（Laminin,LN）、血清III型胶原肽（Type Ⅲ Collagen,PCⅢ）和4型胶原（TypeIV collagen IV-C,IV-C）。对比两组患者治疗期间不良反应发生情况，包含癫痫、恶心/呕吐、颅内压升高[3]。

1.4 统计学方法  对数据结果应用统计学软件SPSS26.0进行分析。其中，用n（%）表示计数资料，检验值为2；用（±s）表示计量治疗，检验值为t。以p<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 对2组患者治疗前后不同时间点血清ALT和HBV DNA情况进行对比

2组患者ALT、HBV DNA情况治疗后改善明显，且联合组ALT、HBV DNA明显低于参照组，组间差异明显（p<0.05）。

表1  不同时间点血清ALT、HBV DNA情况

2.2 对2组患者治疗后HBV血清标志的变化情况进行对比

 2组对比，联合组HBV DNA阴转率为77.78%，HBeAg阴转率35.56%，HBeAg/HBeAb血清转换率31.11%，明显高于参照组的15.56%、8.89%和4.44%；组间对比差异明显（p<0.05）。

表2 HBV DNA、HBeAg阴转率及HBeAg/HBeAb血清转换率情况

2.3对比两组治疗前后纤维脂肪指标

治疗前，联合组患者的纤维脂肪指标和参照组比较并无差异，但治疗后两组患者纤维脂肪指标和参照组对比结果差异相当明显，对比具有较高的应用意义。具体资料可参考表3。

2.4对比两组患者治疗期间不良反应的发生情况

联合组和参照组比较，不良反应发生率对比结果为联合组更低，和参照组比较比较结果存在较大的应用意义，具体数值可参考表4。

3讨论

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的关键是：如果有抗病毒治疗的适应证和条件允许，则必须采取规范的抗病毒治疗[4-5]。最大程度地抑制或消除HBV，延缓和预防疾病的进展，尽可能达到CHB的临床治愈。在CHB治疗时，初期应选择疗效强、耐药性低的药物进行单药治疗。

阿德福韦酯在体内可迅速代谢为阿德福韦，并逐渐磷酸化为阿德福韦酯，是竞争性抑制剂和DNA链终止剂dATP[6-7]，单一药物通常用于对阿德福韦酯敏感的HBV变异患者或病情轻微且肾功能良好的患者的初始治疗。

联合核苷类药物拉米夫定，拉米夫定是一种安全有效的药物，可降低HIV-1病毒载量，增加CD4数量[8]。它可以显著抑制疾病的进展和死亡率的风险。联合治疗可降低耐药的风险，使病毒得到抑制。此外，两种药物联合治疗很少发生不良反应，因此和单一用药比较效果更显著，且患者依从性更，但需要注意治疗期间密切观察患者不良情绪的变化。同时，治疗过程中也存在一定的缺点，还需要进一步研究，相信未来医疗技术不断提高的背景下人们不再受到该疾病的困扰[9-11]。

本研究中，联合组治疗后改善明显ALT、HBV DNA明显低于参照组，表明联合治疗可有效抑制病毒的复制优于单独用药，其中，联合组、参照组治疗前HBV DNA、ALT指标值依次为（5.96±1.62）log10copies/mL、（238.46±52.62）U/L、（6.22±1.85）log10copies/mL、（244.82±46.8）U/L，两组比较结果并不存在统计学意义；但治疗后联合组、参照组HBV DNA、ALT指标值依次为（3.15±1.19）log10copies/mL、（31.5±15.2）U/L、（3.85±1.18）log10copies/mL、（38.6±14.5）U/L。联合组HBV DNA阴转率为77.78%，HBeAg阴转率35.56%，HBeAg/HBeAb血清转换率31.11%，明显高于参照组的15.56%、8.89%和4.44%。表明联合治疗可明显提高HBV DNA、HBeAg阴转率和HBeAg/HBeAb血清转换率，优于参照组。参照组和联合组两组治疗前的HA、LN、PC-III和IV-C指标值分别为（273.41±27.83）mg/ml、（160.46±33.52）mg/ml、（18.02±2.51）mg/ml、（125.42±24.51）mg/ml、（273.41±27.83）mg/ml、（160.42±32.41）mg/ml、（18.26±2.51）mg/ml、（124.62±23.58）mg/ml；对比结果差异不明显，无法构成统计学差异；参照组和联合组两组治疗后的HA、LN、PC-III和IV-C指标值分别为（163.42±25.37）mg/ml、（120.41±24.61）mg/ml、（16.63±2.43）mg/ml、（99.63±26.73）mg/ml、（108.50±25.73）mg/ml、（95.62±26.50）mg/ml、（11.47±2.40）mg/ml、（85.62±18.73）mg/ml，对比构不成统计学意义。此外，联合组不良反应发生率远低于参照组，比较结果存在较大的差异。

总之，阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗对慢性乙型肝炎的疗效显著，有效改善肝功能，提高转阴率。

参考文献

[1]李国军,等.阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床评价[J].中国现代医生,2010,48(30):41-42.

[2]杨襄蓉.阿德福韦酯治疗慢性乙肝疗效欠佳联合拉米夫定和替比夫定治疗的疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2012(12):1298-1299.

[3]陈恩华.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的临床疗效观察[J].中国民康医学,2018,30(12):19-21,24.

[4]杨建华.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的临床疗效观察[J].中华医院感染学杂志,2013,23(3):668-669.

[5]薛小芳. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者40例临床疗效分析[J]. 海峡药学, 2018, 30(9):100-101.

[6]王玮. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床观察[J]. 临床合理用药杂志, 2017, 10(13):2-2.

[7]王妍, 王建, 崔惠芹,等. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎代偿期肝硬化的临床疗效[J]. 中国保健营养, 2017, 27(24):42-43.

[8] Liu M ,  Han-Feng X U . Clinical Observation of Adefovir Dipivoxil Combined with Lamivudine in the Treatment of Chronic Hepatitis B[J]. China Pharmacy, 2011, 22(48):4563-4564.

[9] Perrillo R P ,  Hann H W ,  Schiff E , et al. Extended treatment with lamivudine and adefovir dipivoxil in chronic hepatitis B patients with lamivudine resistance.[J]. Hepatology International, 2011, 5(2):654-663.

[10]李新文, 范玉琛, 邢延清,等. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝和肝硬化致肾损害的特点及处理探讨[J]. 中国医药导报, 2019, 16(20):4-4.

[11]曹立颖. 阿德福韦酯联合拉米夫定在慢性乙型肝炎患者中的疗效[J]. 黑龙江医药科学, 2018, 41(1):2-2.