药品研发质量管理问题分析与防控措施

药品研发质量管理问题分析与防控措施

欧婕

北京鑫开元医药科技有限公司海南分公司， 海南 海口 570311

摘要：在成为ICH成员后，近年来我国也积极完善相关法律法规，参考ICH各项标准和指南要求，与国际同步。今后，还会有更多的ICH指导原则在我国转化和实施，相关企业应当主动迈出规范自身生产、加强自身合规管理的脚步，由被动合规向主动合规迈进，使自己的研发生产管理模式与国际接轨，这才是未来药品研发稳健发展最坚实的一步。

关键词：药品研发；质量管理；防控措施

引言

目前，新药研发面临着成本高企、收益率下降的双重困境。新药研发具有技术难度大、投入资金多、研发风险大、回报率低和研发周期长等特征，随着疾病复杂程度的提升，新药研发难度和成本迅速增加，全球新药研发成功率呈明显下降趋势。

1药品研发质量管理的意义

结合国内医药行业一致性评价、仿制开发和创新药物发展的需求，截至报告期末（2018年-2020年），搭建起多个具备核心关键技术的研发平台，包括多肽药物研发平台、小分子药物研发平台、液体制剂平台、固体制剂平台以及临床试验服务平台，并持续推动缓释和肠溶制剂平台、吸入制剂平台、复杂注射剂平台、渗皮及口溶膜片平台、局部给药平台等先进技术平台建设以及相应核心技术研发、创新药研发；布局中药研发、CMO（合同生产业务组织）/CDMO（合同研发与生产业务）基地建设，完善研发服务体系，延伸服务链条。依托研发平台和核心技术，除协助客户完成多个高端仿制药、创新药研发项目外，自主研发的高端仿制药、创新药项目已有多个项目处于IND（研究性新药申请）或待申报阶段，并实现多项高端仿制药技术成果转化。

2药品研发质量管理问题分析

当前，部分药企在研发数据管理方面还存在以下一些问题：第一，对药物研发过程中的数据真实性、完整性管理不足，容易发生试验数据丢失和内部人员篡改的情形。第二，对于药物临床试验外包公司的数据真实性与完整性监管和风控不到位，未在合同中设置“防火墙”。科研人员质量管理意识比较弱。通常来讲，制药企业在研发人员的选拔中更加注重其专业素养和创新能力，这使得药品研发过程中工作人员对于质量管控方面及相关法律法规认识不深刻，因此他们对于药品研发工作中出现的质量风险无法及时识别，也就无法采取针对性的措施进行防控。第三，药物临床试验数据的可溯源机制与企业内部规范性核查机制建设不够完善。第四，对研究数据出境和保密的合规意识不足。

3药品研发质量防控措施

3.1优化工艺和加速合规的固体制剂工艺控制和管理系统

数字化工厂的建设使得制药工厂的各业务单元形成一个闭环，各业务单元的信息通过平台完全共享，打造高效的数字化运营。在主题分享中，蒋博士指出，企业数字化的实施有三个阶段：以一个工厂为例，第一阶段是数字化转型咨询与设计，第二阶段是数字化建设与交付，第三阶段是数字化运营与电子批记录快速实施。针对制药行业的数字化运营与电子批记录快速实施进行了重点介绍。 强调，数字化转型面临的一个关键挑战是如何将数据和管理、工艺流程以及人机料法环进行整合。而在数字化实施过程中，如何以合理的成本为企业带来预期的价值，是需要不断思考的问题。

3.2质量评价

食品药品检测实验室的质量管理采用分层管理的模式。整个评价模型分为若干个层次，主要包括质量管理目标层、质量设定准则层、指标执行层及子指标执行层等。各个层次相应设定责任主体，对其具体内容展开评价，并相应调整评价因素。以食品检测实验室为例，评价模型层级（1）质量管理目标层。执行部门为检测质量管理部门。（2）质量设定准则层。主要包括检测质量行为和实体质量监测。（3）指标执行层。主要涉及食品检测过程中的具体管理项目，如人 员管理、设备管理、技术保护、材料管理、验收审核、检测技术等。（4）子指标执行层。执行各种管理的分指标。

3.3重视药品试行标准审批及转正的时效性

按照现行的药品管理法规定，药品试行标准执行期到达后，应及时完成转正工作，尽快确认标准的适用性。目前，因对药品试行标准的转正暂时没有强制性的规定，许多试行标准未及时转正，可能会造成生产的药品存在安全隐患。建议主管部门制定试行标准转正的强制性管理办法，规范药品标准审批流程、明确监管职责、细化审查要求，及时对试行标准进行转正审批。进一步强化依法行政，全面清理、整顿历史遗留的试行标准，使药品生产企业和检验机构执行更有效的药品标准。

3.4评价单元

食品药品样品检测包括从接收样品到出具报告的全部环节，其检测结果对人们的生活影响较大，因此食品药品检测必须具备标准化的操作流程。整个流程主要包括：客户对接服务、合同评审、样品分发等检测前环节；样品检测服务，实验用品采购，设备操作，过程药品配制、保存等检测中环节；数据结果出具、检测报告、样品善后处理等检测后环节。可以根据相关流程，形成对应的标准化评价单元，避免可能出现的风险。对于复杂的检测工作，需要根据检测项目类别与内容选择不同的实验室，使工作有所侧重，同时评价模块也需对应划分，使风险识别和质量评价更加清晰、更有针对性。在检测环节应注意关联交叉内容，避免遗漏。

3.5建立健全、权威的国家药品标准信息查询平台

当前飞速发展的网络信息化技术，为建立统一、权威的国家药品标准信息平台提供了技术支持。基于药品质量标准的特殊性，可利用食品伙伴网、国家药品补充检验方法和检验项目管理系统等对药品质量标准信息进行整合，按省份、标准种类（如注册标准、修订标准、进口标准）等方式分类，对质量标准电子版时时更新、上传。对各地检验机构、生产厂家分级设置管理权限，使其在相应权限下，能够第一时间查询、获取国家药品标准的各项更新动态及信息，保证相关部门顺利、快速的获得完整的、现行有效的药品质量标准，并能够及时对相关标准进行有效性确认。

3.6加速产业整合

医药产业的集中度影响着药品研发的水平，碎片化生产将导致低值药品过度重复。因此，医药产业应加强自治能力，加速产业整合，包括横向整合和纵向整合。横向整合指大型企业之间的并购，形成规模经济；纵向整合指龙头企业联合相关的创新型企业、科研机构，组建产业联盟，形成一体化的研发-生产架构，分工协作，提高生产集约化水平。

结束语

质量控制实验室是药品生产企业质量管理的核心内容之一，是确保药品生产企业上市药品符合质量标准及规定、适用于预定用途的重要因素。在该部分发现的问题需要从企业整体质量管理体系角度进行考虑，分析问题发生的原因与影响，而不局限于质量控制实验室。通过本文的有关研究，希望为药品检查员提供借鉴，现场快速识别质量控制室存在的问题，提高检查实效；在药品质量管理中应加强风险管理,对药品质量风险问题进行正确评估,,确保人们的用药安全和治疗效果，从而提高药品质量。

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