三联止呕治疗高度致呕化疗方案胃癌患者的止呕疗效研究

三联止呕治疗高度致呕化疗方案胃癌患者的止呕疗效研究

孙达统 ,李赛,邱纯

（海南省人民医院 海南医学院附属海南医院  肿瘤内科，海口  570102）

摘要：目的  研究胃癌使用阿瑞匹坦三联止吐方案治疗顺铂化疗引起恶心呕吐的临床疗效。方法  选择 2020 年 10月－ 2022 年 1 月海南省人民医院所收治的胃癌顺铂化疗患者198例进行回顾性分析。使用阿瑞匹坦的98例纳入阿瑞匹坦组，未使用阿瑞匹坦的100例纳入常规治疗组。患者治疗后的临床疗效和不良反应。结果 阿瑞匹坦组患者完全缓解率( 无呕吐无解救治疗) 为 83. 9% ( 115 /137) ，常 规治疗组为 22. 8% ( 31 /136) ，阿瑞匹坦组高于常规治疗组。阿瑞匹坦组患者 1 ～ 3 级呕吐发生率均低于常规治疗组，需要胃复安解救者为 15. 3% ( 21 /137) ，低于常规治疗组; 阿瑞匹坦组患者恶心情况也优于常规治疗组，差异均有统计学意义( 均 P ＜ 0. 05) 。。结论 联合阿瑞匹坦的止 吐方案可较好改善胃癌患者由顺铂化疗引起的恶心呕吐反应，且不良反应小，患者可耐受，安全性良好。

关键词：胃癌；顺铂化疗；恶心呕吐；阿瑞匹坦

顺铂是当前临床中最为常见的化疗药物，也是应用范围最普遍的药物之一，但以顺铂为基础的化疗方式75%会出现化疗相关性恶心呕吐，影响患者体力、生存质量，导致部分患者治疗依从性下降，影响化疗临床治疗效果 。阿瑞匹坦联合标准治疗方案能有效预防和减轻 CINV，但国内鲜有报道。本研究胃癌顺铂化疗患者恶心、呕吐不良反应予以分析，探讨阿瑞吡坦联合地塞米松及昂丹司琼的临床效果。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

选择2020年10月－ 2022年1月海南省人民医院所收治的胃癌顺铂化疗患者198例进行回顾性分析。使用阿瑞匹坦的98例纳入阿瑞匹坦组，未使用阿瑞匹坦的100例纳入常规治疗组。纳入标准: ①经病理学或细胞学证实胃癌的患者; ②卡氏功能状态评分≥60 分; ③均首次采用含顺铂化疗方案者; ④脏器功能 良好; ⑤血常规、肝肾功能及心电图均无异常。排除标准: ①激素应用禁忌者; ②未控制的脑转移患 者或有症状的脑转移患者; ③有胃肠梗阻或开始化 疗前 48 小时有恶心呕吐症状者。患者均签署知情同意书。

2.2 治疗方法: 患者均采用氟尿嘧啶( 山西太原药业股份有限公司生产) + 顺铂( 齐鲁制药有限公司生产) + 多西他赛(连云港杰瑞药业有限公司生产) 。化疗前 30min 给止吐预处理。阿瑞匹坦组患者采用 5-HT3 拮抗剂，包括托烷司琼注射液( 齐鲁制药有限公司 生产) 8mg 静脉注射，1 次/ d，或昂丹司琼注射液( 宁波天衡制药有限公司生产) 8mg，静脉注射，1 次/ d; 肾上腺皮质激素注射用甲泼尼龙琥珀酸钠( 辉瑞制 药有限公司生产) 20mg，静脉注射，1 次/ d; 阿瑞匹 坦( 美国默克公司生产) 125mg，口服，d1，80mg 口 服，d2、3。常规治疗组患者采用 5-HT3 拮抗剂( 托 烷司琼静脉注射，1 次/ d，或昂丹司琼 8mg，静脉注 射，2 次/ d) 及肾上腺皮质激素( 甲泼尼龙琥珀酸钠 20mg，静脉注射，1 次/ d) 止吐。对照组患者第一次化疗采用 5-HT3 拮抗剂及肾上腺皮质激素，第二次化疗采用 5-HT3 拮抗剂、肾上腺皮质激素和阿瑞匹坦。

2.3  观察指标: 顺铂给药后每 24h 评价患者的恶心呕吐反应，连续观察至用药后第5天。并根据常见不良反应评价标准进行分级，记录解救治疗( 包括辅助性止吐药 物: 甲氧氯普胺、苯二氮卓类和抗组胺类药) 及不良反应。完全缓解定义为顺铂用药后无呕吐，无解救性用药。

2.4. 统计学方法: 采用 SPSS 19. 0 软件进行数据处理。计量资料采用均数 ± 标准差 ( x ± s ) 表示，组间比较行 t 检验。计数资料采用率( % ) 表示，组间比较行X2 检验。以 P＜ 0. 05为差异有统计学意义。

3.结果

1. 不同治疗方法患者疗效比较: 阿瑞匹坦组患者完全缓解率为 83. 9% ( 115 /137) ，常规治疗组为 22. 8% ( 31 /136) 。阿瑞匹坦组患者 1～3 级呕吐发 生率均 低于常规治疗组，需要胃复安解救者为 15. 3% (21/137) ，低于常规治疗组，恶心发生情况也优于常规治疗组，差异均有统计学意义( 均 P ＜0. 05，表 1) 。

表1 不同治疗方法患者疗效比较 ［例( %) ］

a:p<0.05

3 讨  论

高度致呕方案( 含顺铂、氮芥和环磷酰胺等) 的化疗可导致90% 的患者发生恶心、呕吐等不良反应。目前认为，化疗相关呕吐主要由化学感受触发区和呕吐中枢协同调控，化学感受触发区是产生恶心和呕吐的中枢通路，主要由 P 物质调节。阿瑞匹坦和 5-HT3 受体拮抗剂以及糖皮质激素联合应用，可使延迟性呕吐的缓解率增加14.6%1。阿瑞匹坦通过与NK-1 受体(主要存在于中枢神经系统及其外围) 结合来阻滞 P 物质的作用2-3。本研究结果显示，阿瑞匹坦组完全缓解率( 无呕吐无解救治疗) 为83.9%( 82 /98)，常规治疗组为23%(23 /100)，阿瑞匹坦组显著高于常规治疗组，阿瑞匹坦组1～3级呕吐发生率均低于常规治疗组，阿瑞匹坦组需要胃复安解救为15.3%(15/98) ，低于常规治疗组，阿瑞匹坦恶心的发生情况也明显优于常规治疗组。与相关研究结果一致3-5。国外一项研究显示，阿瑞匹坦在男性和≥55岁的人群中有效率更高，可能受不同化疗方案的影响6，与本研究结果类似。阿瑞匹坦代谢主要是通过肝酶 CYP3A4 进行，并且能诱导 CYP3A4 的表达。阿瑞匹坦与也通过肝酶 CYP 进行代谢的药物可能会产生相互作用，本品与 CYP3A4 酶底物如地塞米松或甲泼尼龙联合应用时，地塞米松及甲泼尼龙剂量应减半。

综上, 阿瑞匹坦对黑色素瘤患者因顺铂化疗引起延迟性恶心呕吐疗效确切, 且不良反应轻微, 可提高治疗依从性, 使化疗持续顺利进行

参考文献

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 海南省卫生健康行业科研项目：海南省无呕病房的建立和发展的实践探索 项目编号 20A200254