肿瘤相关巨噬细胞对恶性肿瘤临床预后和治疗的影响探究

肿瘤相关巨噬细胞对恶性肿瘤临床预后和治疗的影响探究

李红凤

保山安利医院678000

摘要：肿瘤相关巨噬细胞作为肿瘤微环境中的重要成员，在肿瘤发生、发展过程中起着至关重要的作用。巨噬细胞的增殖、分化、凋亡、迁移、浸润、转移等活动，可直接影响肿瘤的生长和转移，并参与免疫功能的调节。因此，巨噬细胞在肿瘤治疗中具有举足轻重的地位。但是,在临床实践中,许多病人对巨噬细胞的了解缺失造成巨噬细胞功能异常,以至引起稀有患者。文章将着重研究肿瘤与巨噬细胞对恶性肿瘤病人临床预后与诊断的影响,进而研究巨噬细胞在稀有患者中的功能机理,为临床提供更多的信息。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞作；恶性肿瘤；治疗

恶性肿瘤的临床预后及治疗反应性不仅与肿瘤组织类型有关，而且与肿瘤细胞分化程度、肿瘤细胞周围血管的丰富程度以及肿瘤细胞的转移情况密切相关。研究发现，在所有患者中，有5%到10%的患者可以通过手术切除肿瘤，其中5%到10%的患者可以通过化疗、放疗等方法进行治疗。然而由于癌症的复杂性，许多患者不得不接受放疗、化疗等治疗，这会导致患者体内的免疫力下降，从而增加患癌风险。随着对癌症相关巨噬基因表型、活性状态及作用的研究不断深入，还发现肿瘤组织中存在一些特殊的细胞因子，这些特殊的细胞因子可通过调节免疫系统，影响肿瘤的发生、发展和转移。

一、肿瘤相关巨噬细胞

近年来，肿瘤微环境研究与临床实践进展良好，经分析，巨噬细胞与癌症的产生与发生发展有关,是癌症的主要调节因素。而巨噬细胞的作用则是吞噬与消除致病细胞,并参加免疫过程,以调控人体的防御机能。在巨噬细胞能力受损的前提下,免疫系统能够发现并排除一些病菌,进而降低发炎反应,促进癌症的发生。然而，巨噬细胞功能受损并不意味着免疫系统不能识别和清除肿瘤细胞。在免疫治疗过程中，免疫系统可以识别和清除癌细胞，但不能杀死肿瘤细胞。研究人员认为，肿瘤微环境的改变可能是导致免疫系统失衡的原因之一[1]。而这项研究发现，在肿瘤微环境中，t细胞表现出了一定程度的增殖活性，并且在肿瘤细胞中的表达水平较高。在一定程度上，这些巨噬细胞可以通过调节免疫功能，影响肿瘤的发生、发展。在临床上，巨噬细胞可以通过吞噬和清除病原微生物，参与机体免疫功能的调节，并且还可以促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。因此，在肿瘤治疗中，巨噬细胞往往扮演着重要角色。然而，随着研究的深入，越来越多的证据表明，巨噬细胞的作用机制可能与癌症发生密切相关，并且可能是一种潜在的治疗靶点。因此，对于巨噬细胞的研究应该引起足够的重视。

二、肿瘤相关巨噬细胞与恶性肿瘤的临床预后相关

肿瘤相关巨噬细胞对生存预后的作用取决于肿瘤的大小、侵袭范围、浸润深度以及肿瘤细胞的分化程度。巨噬细胞的增殖和凋亡可通过调节免疫功能来实现，其中t细胞和b细胞是主要的t细胞受体。在肿瘤组织中，巨噬细胞的数量和活性是衡量肿瘤生长的重要指标。巨噬细胞的增殖和凋亡可通过调节免疫功能来实现，其中t细胞和b细胞是免疫系统的主要成员。在肿瘤组织中，巨噬细胞的数量和活性是衡量肿瘤生长的重要指标。研究发现，巨噬细胞是一种重要的免疫监视器官，它能识别和清除外来入侵的细菌、病毒和寄生虫，并将其杀死。然而，由于巨噬细胞的数量不足，这些细胞无法发挥作用[2]。巨噬细胞可以识别癌细胞，并在肿瘤生长过程中发挥作用。然而，由于肿瘤的特殊性，巨噬细胞的数量和活性受到限制。

三、肿瘤相关巨噬细胞对恶性肿瘤治疗的影响

（一）肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤化疗存在相互影响

肿瘤相关巨噬细胞与化疗存在相互作用，可能导致肿瘤复发。研究人员发现，巨噬细胞可通过调节t细胞亚群来影响肿瘤生长。这些发现有望改善治疗方法，提高患者生存率。肿瘤相关巨噬细胞通过提供肿瘤坏死因子，促进细胞凋亡，从而增加化疗药物的毒副作用。此外，肿瘤相关巨噬细胞还参与免疫功能调节，影响免疫细胞的分泌和释放，使机体抵抗力下降，容易发生感染。因此，肿瘤患者应避免接触放射线，尤其是对放射线敏感的肿瘤患者。如果必须接触，应采取防护措施。化疗也可以通过影响肿瘤相关巨噬细胞和促炎细胞因子的表达来增加肿瘤复发的风险，在这项研究中，研究人员发现，在接受化疗的患者中，巨噬细胞的数量减少了，这意味着肿瘤细胞更容易复发。而在接受免疫治疗的患者中巨噬细胞的数量增加了，这意味着肿瘤细胞更容易复发。这项研究结果表明，免疫治疗可能有助于控制癌症的复发。但是，这项研究的局限性在于，它是基于肿瘤细胞本身的，而不是肿瘤细胞的分子特征。

因此，研究人员需要进一步研究，确定肿瘤细胞是否具有特定的免疫反应，以及它们在不同的治疗方法中的表现。这些发现可能有助于开发针对癌症的新疗法，并为未来的治疗提供新的思路。曲贝替定可以选择性对单核巨噬细胞而非中性粒细胞的趋化性进行抑制[3]。这些结果表明，贝替定可以通过增加巨噬细胞的趋化性来减少单核细胞的活性，从而抑制炎症反应。在临床试验中，研究人员还发现贝替定可以通过抑制巨噬细胞的趋化性来减少单核细胞的活性，从而抑制炎症反应。化疗药物与肿瘤相关巨噬细胞之间的关系也有待进一步研究。

（二）肿瘤相关巨噬细胞影响肿瘤免疫治疗疗效

近年来免疫检测点抑制剂为代表的抗病毒治疗已被广泛应用于临床恶性疾病的治疗，是目前具有前途的抗肿瘤治疗方式之一。但是，免疫检查点抑制剂的不良反应发生率较高，尤其是一些患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现严重的副作用，甚至死亡[4]。因此，对于这类患者，应尽可能避免使用免疫检查点抑制剂。免疫检查点的治疗功能的基础在于通过调节t细胞表面的PD-1受体,并通过切断PD-1受体的信息传递路径,控制肿瘤细胞的正常生长,进而实现了杀伤肿瘤细胞的目的。但是,因为PD-1抗体的特点,目前在临床上只有小部分肿瘤病人能够通过该药品诊断。但近年来,美国FDA已经批准了一种专门针对晚期乳腺癌的靶向药品,它也是美国首次批准用于PD-1抗体的特殊性。

目前临床上只有一些癌症患者可以使用该药物治疗。近日，美国FDA批准了一款针对晚期乳腺癌的靶向药物，这是首个获批用于[5]。肿瘤相关巨噬细胞能够表达FDA配体，因此可以通过抑制PD－1信号通路来减少肿瘤细胞的增殖，提高肿瘤细胞的生存率。近年来研究发现，免疫检查点抑制剂能够调控癌症细胞的凋亡进程,进而实现治愈癌症的目的。免疫检查点抑制剂分为化疗药物、靶向药物、生物制剂等。化疗药物主要是通过控制肿瘤细胞的生长或分解,从而达到杀灭癌症细胞的目的。靶向药物则主要是通过控制癌症细胞的迁移和再生,从而达到治愈癌症的结果。

总结

总的来说，肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤预防和治疗领域已经引起了越来越多的关注。近年来，随着免疫检查点抑制剂的出现，巨噬细胞功能受损的机制得到了进一步的阐明，在未来发展的道路上需要进一步深入研究。

参考文献：

[1]朱开彬,贺长军,陈澜涛,孔祥龙,赵苏,徐世东.TAM通过PLGF/Flt-1和TGF-β1通路促进非小细胞肺癌生长和肿瘤血管异生的研究[J].实用肿瘤学杂志,2022,36(05):391-397.

[2]何晓梅,姜露,张克斌,余华.巨噬细胞与肿瘤细胞间相互作用对NSCLC发生发展的影响[J].中华肺部疾病杂志(电子版),2022,15(05):742-745.

[3]Meng Xianmin,Wang Mingqi,Zhang Kaituo,Sui Dezhi,Chen Meng,Xu Zihan,Guo Tiantian,Liu Xinrong,Deng Yihui,Song Yanzhi. An Application of Tumor-Associated Macrophages as Immunotherapy Targets: Sialic Acid–Modified EPI-Loaded Liposomes Inhibit Breast Cancer Metastasis[J]. AAPS PharmSciTech,2022,23(8).

[4]杨琛擘,陈奎生.肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤脉管生成中的研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志,2022,38(10):955-958.

[5]石枫,陈希琦,许振国,周永坤.肿瘤相关巨噬细胞在胃癌中的作用研究进展[J].中国中西医结合外科杂志,2022,28(05):726-729.

作者简介：李红凤 1978.12 女 云南省 汉 本科 云南省大理学院 副主任医师  保山安利医院 研究方向:肿瘤