黑龙江八一农垦大学食品学院
【摘要】目的：连续灌胃SD大鼠90天肉桂提取物，研究肉桂提取物对SD大鼠的长期毒性情况，了解肉桂提取物长期服用的安全性。方法：选用雌雄各半的SD 大鼠，随机分为对照组和肉桂提取物低、中、高三个剂量组，连续灌胃90d。结果：受试动物一般情况良好，试验结束时雌雄大鼠体重、总增重、总摄食量及总食物利用率与对照组比较均无显著性差异（P＞0.05）；脏器重量、脏器系数均无异常改变；眼部检查未发现异常变化；尿液指标、血液学指标及生化指标结果显示，各项指标均在正常范围；各脏器病理组织学检查均未见与受试样品有关的病理改变（P＞0.05）。结论：肉桂提取物连续灌服90天对SD大鼠无不良影响，提示其长期服用具有安全性。
关键词：肉桂提取物；大鼠；长期毒性
肉桂是卫法监发[2002]51号文中附件1既是食品又是药品的物品，本试验通过动物实验，连续灌胃SD大鼠90天肉桂提取物，观察肉桂提取物连续灌胃对大鼠的长期毒性，评价肉桂提取物长期服用的安全性。
1材料与方法
1.1试验药物
肉桂提取物，为实验室自提，经提取（第一次10倍量60%乙醇，第二次8倍量60%乙醇回流提取，每次1.5h）、浓缩、喷雾干燥、过筛、包装等主要工艺加工制成的棕红色粉末，得率约14%，多酚含量大于30%，人体推荐剂量为0.3g/d。
1.2实验动物
清洁级SD大鼠80只，体重在60g～80g，平均分为4组，每组动物20只，雌雄各半。组内动物个体体重相差不超过平均体重的10%，组间平均体重相差不超过5%。
1.3 剂量选择及分组
试验设3个剂量组和一个对照组，剂量组按照人体推荐服用量的100、200、300设计，分别为0.5g/kg、1.0g/kg 和 1.5g/kg，用蒸馏水配置成一定浓度的受试物液，对照组给予等体积的蒸馏水 。
1.4 方法及时间
采用经口染毒，每日灌胃一次，连续90d。每天观察并记录动物的一般表现、行为、中毒表现和死亡情况。每周称1次体重和2次食物摄入量。 计算动物增重、摄食量、食物利用率等，在试验前和试验结束时，至少对高剂量组和对照组大鼠进行眼部检查。若发现高剂量组动物有眼部变化，则应对所有动物进行检查。 测定血常规、生化等血液学指标。大鼠在试验结束时进行尿液常规检查，实验结束将动物处死并进行大体解剖，肉眼观察有无异常，称量并计算脏体比值，进行主要组织病理学检查。
1.5 数据处理 采用SPSS11.0统计软件对数据分别进行One-way ANOVA分析及Dunnett检验，检验水准α=0.05。
2结果
2.1 一般情况观察 各组动物生长发育、活动均正常，大鼠毛发光润，摄食、饮水、粪便均正常。无中毒表现和死亡。
2.2对大鼠体重、增重及食物利用率的影响 与阴性对照组相比，各剂量组动物每周体重、体重增加量、进食量和食物利用率均无统计学差异（P>0.05）。90天喂养结束时，与阴性对照组相比各剂量组动物总体重增加量、总进食量和总食物利用率均无统计学差异（P>0.05）。
2.3眼部检查
在试验前和试验结束时，对高剂量组和对照组大鼠进行眼部检查。未发现高剂量组和对照组动物有眼部异常变化。
2.4大鼠尿常规指标
经口给予大鼠不同剂量的肉桂提取物90天，测定大鼠尿常规指标。结果各剂量组尿常规指标与阴性对照组相比，均无统计学差异（P>0.05）。
2.5 大鼠血液学指标
经口给予大鼠不同剂量的肉桂提取物90天，测定各剂量组大鼠血液红细胞计数、血红蛋白水平、白细胞计数及其分类等指标。结果各剂量组的各指标与阴性对照组相比，均无统计学差异（P>0.05），结果见表1。
表1肉桂提取物对大鼠血液学指标的影响(
±s)（n=10）
性别 | 剂量（g/kg.bw） | 血红蛋白 （g/L） | 红细胞计数 （×1012/L） | 白细胞 计数 （×109/L） | 中 性 （%） | 单核 （%） | 淋 巴 （%） | 红细胞压积 (FI) | 血小板计数 （×109/L） | 凝血酶原 时间 (s) | 活化部分凝血活酶时间 (s) |
雄 | 阴性对照 | 135.20±12.01 | 7.15±0.63 | 9.13±2.82 | 14.47±2.69 | 8.03±1.88 | 77.54±2.87 | 60.96±1.97 | 629.80±170.73 | 21.34±2.28 | 11.75±1.02 |
0.5 | 138.20±13.13 | 7.44±0.60 | 11.20±3.55 | 16.05±3.81 | 7.67±1.41 | 76.84±5.98 | 51.48±1.67 | 697.20±129.94 | 24.12±5.80 | 12.07±0.77 | |
1.0 | 128.80±27.55 | 6.71±1.41 | 11.62±4.52 | 18.06±10.65 | 8.66±2.21 | 73.28±12.49 | 61.69±1.95 | 702.50±152.16 | 20.10±1.23 | 11.82±2.13 | |
1.5 | 144.20±19.14 | 7.38±0.85 | 11.68±3.75 | 11.68±3.60 | 7.28±1.77 | 80.84±3.68 | 61.88±2.01 | 773.20±135.94 | 21.30±3.10 | 11.52±1.72 | |
雌 | 阴性对照 | 132.50±17.88 | 6.95±0.86 | 7.29±3.44 | 14.16±2.64 | 8.42±1.61 | 77.10±3.14 | 63.45±2.02 | 746.80±107.71 | 24.45±2.66 | 10.58±1.01 |
0.5 | 133.50±10.07 | 7.09±0.36 | 8.07±2.02 | 13.36±4.79 | 7.91±2.31 | 78.74±6.37 | 62.41±2.43 | 817.90±132.32 | 26.35±2.58 | 10.58±0.54 | |
1.0 | 129.00±9.44 | 6.75±0.28 | 7.84±1.98 | 15.11±8.77 | 8.76±4.28 | 75.73±12.12 | 63.23±2.61 | 698.60±160.97 | 26.69±3.80 | 11.20±1.51 | |
1.5 | 137.00±6.68 | 7.13±0.46 | 8.56±3.00 | 18.98±12.21 | 9.80±1.99 | 71.20±13.81 | 63.54±2.73 | 786.20±128.70 | 24.70±2.65 | 10.11±1.24 |
*与阴性对照组相比，具有统计学差异（P<0.05）
2.6 大鼠血液生化指标
经口给予大鼠不同剂量的肉桂提取物90天，测定各剂量组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、尿素、肌酐、血糖、总蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、氯、钾、钠的水平。结果各剂量组的各指标与阴性对照组相比，均无统计学差异（P>0.05）。
表2-1 血液生化检验结果（
，n=10）
性别 | 剂量组(g/kg.bw) | 血糖 (mmol/L) | 尿素氮 (mmol/L) | 肌酐 (µmol/L) | 谷丙转氨酶 (U/L) | 谷草转氨酶 (U/L) | 总蛋白 (g/L) | 白蛋白 (g/L) | 甘油三酯 (mmol/L) |
雄 | 阴性对照 | 6.87±1.27 | 6.58±0.45 | 61.28±19.58 | 57.40±23.10 | 120.00±38.40 | 55.64±5.05 | 22.60±1.35 | 0.75±0.11 |
0.5 | 6.36±1.03 | 7.25±0.69 | 64.30±5.13 | 57.60±25.90 | 127.10±85.38 | 58.52±3.01 | 23.70±1.95 | 0.52±0.28 | |
1.0 | 6.26±1.84 | 6.91±0.71 | 62.58±5.59 | 60.20±9.92 | 118.90±14.56 | 57.19±3.80 | 22.80±1.87 | 0.74±0.12 | |
1.5 | 6.02±0.70 | 6.79±0.40 | 66.50±3.42 | 40.30±4.06 | 90.90±6.56 | 59.86±2.32 | 23.40±2.12 | 0.50±0.12 | |
雌 | 阴性对照 | 5.18±1.23 | 6.70±0.73 | 63.73±6.22 | 53.10±7.77 | 116.40±13.06 | 58.71±1.33 | 23.00±1.16 | 0.60±0.10 |
0.5 | 5.34±0.91 | 7.87±1.04 | 65.16±4.95 | 47.70±4.17 | 114.10±14.7 | 61.02±3.63 | 23.00±1.76 | 0.58±0.15 | |
1.0 | 5.77±1.01 | 7.2±0.47 | 63.36±7.10 | 59.50±12.44 | 110.40±9.56 | 56.94±1.98 | 22.90±0.88 | 0.66±0.08 | |
1.5 | 6.56±1.32 | 8.05±1.91 | 62.43±3.64 | 56.30±12.56 | 117.20±18.17 | 60.35±3.36 | 23.70±2.06 | 0.59±0.16 |
*与阴性对照组相比，具有统计学差异（P<0.05）
表4-2 血液生化检验结果（，n=10）
| 剂量组(g/kg.bw) | 总胆固醇 (mmol/L) | 谷氨酰转肽酶 (U/L) | 碱性磷酸酶 (U/L) | Na+ (mmol/L) | Cl- (mmol/L) | K+ ( mmol/L) |
雄 | 阴性对照 | 1.54±0.14 | 0.69±0.43 | 91.20±29.37 | 139.30±3.80 | 100.40±2.91 | 5.18±1.80 |
0.5 | 1.57±0.22 | 0.54±0.42 | 98.90±28.70 | 138.40±1.35 | 102.20±1.81 | 4.35±0.42 | |
1.0 | 1.57±0.33 | .0.62±0.44 | 112.50±29.43 | 140.40±1.43 | 101.90±1.45 | 6.01±3.04 | |
1.5 | 1.52±0.12 | 0.76±0.24 | 97.10±7.30 | 139.00±1.94 | 102.40±2.22 | 4.21±0.26 | |
雌 | 阴性对照 | 1.41±0.15 | 0.58±0.42 | 105.30±21.24 | 140.00±1.41 | 101.11±1.85 | 4.72±1.29 |
0.5 | 1.40±0.14 | 0.66±0.91 | 106.50±22.03 | 139.00±0.67 | 102.90±1.79 | 4.55±0.51 | |
1.0 | 1.56±0.15 | 0.41±0.34 | 127.40±31.63 | 139.70±2.00 | 101.20±1.32 | 4.62±0.19 | |
1.5 | 1.29±0.23 | 0.99±1.09 | 88.90±41.26 | 139.20±1.03 | 101.30±2.00 | 4.56±0.58 |
*与阴性对照组相比，具有统计学差异（P<0.05）
2.7 大体病理及组织学检查
经口给予大鼠不同剂量的肉桂提取物90天，测定各组大鼠心脏、胸腺、肾上腺、肝脏、肾脏、脾脏、睾丸、卵巢绝对重量及相对重量（脏/体）。结果各剂量组的各指标与阴性对照组相比，均无统计学差异（P>0.05）。各剂量组雌雄大鼠大体解剖观察均未见异常改变。大体解剖观察未发现与受试样品有关的组织病理学改变。
3结论
肉桂已经被应用于食品原料，具有广阔的市场前景。肉桂提取物为肉桂经一定工艺提取得到的固体粉末，近几年来逐渐被用作保健食品原料开发。刘冬恋[1]等进行了肉桂挥发油对小鼠的半数致死量测定。将肉桂油系列浓度提取物分别给予小鼠一次性灌胃，观察给药后7d内小鼠的毒性反应和死亡情况。结论：肉桂挥发油毒性较低，临床用药安全可靠。
本研究试验结束时雌雄大鼠体重、总增重、总摄食量及总食物利用率与对照组比较均无显著性差异（P＞0.05）；脏器重量、脏器系数均无异常改变；眼部检查未发现异常变化；尿液指标、血液学指标及生化指标结果显示，各项指标均在正常范围；各脏器病理组织学检查均未见与受试样品有关的病理改变。表明肉桂提取物连续灌服90天对 SD 大鼠无不良影响。为肉桂提取物应用于保健食品原料安全性提供了依据。
参考文献
[1] 刘冬恋等.肉桂挥发油对小鼠的半数致死量测定.西南国防医药.2010,20(5):481-482.
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