口服益生菌及对肛周脓肿术后恢复及周围肉芽组织中IL-6和IL-8水平的影响

口服益生菌及对肛周脓肿术后恢复及周围肉芽组织中IL-6和IL-8水平的影响

刘艺

广东祈福医院肛肠科

【摘要】目的：观察口服益生菌对肛周脓肿术后愈合的情况及肉芽组织和患者血清中IL-6和IL-8水平的影响。方法：患者分为治疗组与观察组，两组均接受肛周脓肿术后常规治疗，观察组在此基础上连续服用3周的双歧杆菌活菌胶囊。分别在第3、7、10天取患者血清及周围肉芽组织，通过酶联免疫吸附（ELSA）方法检测IL-6和IL-8浓度。治疗10天后观察两组伤口创伤面的分泌物评价肛周脓肿术疗效；比较两组患者术后创面完全愈合的时间。 结果: 治疗组在服用益生菌胶囊后的第7天肛周肉芽组织中IL-6及IL-8明显下降，血清中IL-8水平相较于观察组下降；治疗组创面愈合的时间较对照组缩短（P<0.05）结论：口服双歧杆菌活菌胶囊对于肛周脓肿术后患者创面的愈合具有一定的疗效，降低炎症反应，缩短创面愈合时间。

【关键词】益生菌；肛周脓肿术；IL-6；IL-8；炎症

Effect of oral probiotics on the recovery of perianal abscess and the levels of IL-6 and IL-8 in the surrounding granulation tissue

【Abstract】Objective: To observe the effects of oral probiotics on the healing of perianal abscesses and the level of IL-6 and IL-8 in granulation tissue and patients’ serum

Methods: Patients were pided into treatment group and observation group. Both groups received routine postoperative treatment for perianal abscess. On this basis, the observation group took 3 weeks of mixed probiotic powder. The patient's serum and surrounding granulation tissue were taken on the 3rd, 7th, and 10th day, and the concentration of IL-6 and IL-8 was detected by the enzyme-linked immunosorbent assay (ELSA) method. After 10 days of treatment, the secretions on the wound surface of the two groups were observed to evaluate the efficacy of perianal abscess surgery; the time for the two groups to completely heal after the operation was compared.Results: The IL-6 and IL-8 in the perianal granulation tissue of the treatment group decreased significantly on the 7th day after taking the probiotic powder, and the level of IL-8 in the serum decreased compared with the observation group

The wound healing time of the treatment group was shorter than that of the control group (P<0.05)Conclusion: Oral probiotics have a certain effect on wound healing in patients with perianal abscess after surgery, reducing inflammation and shortening wound healing time.

Keywords: probiotic; perianal abscess; IL-6;IL-8; inflammation

 肛周脓肿是肛门间隙或周围软组织发生的急慢性化脓性感染，是肛肠科最常见的疾病之一，患者往往发病急、进展快，肛周出现红肿，严重者出现发热、寒战等全身症状，肛周脓肿溃破后若不及时治疗可引发肛瘘。目前手术仍是治疗肛周脓肿的首选，通过手术引流疏导及处理原发性感染内口可有效地根除肛周脓肿。但肛周脓肿术为有菌手术，虽然尽量采取微创手术，但由于肛门区的特殊位置，术后创面相对较大，创口深，且创口因开放处理，受到肠内细菌影响和粪便刺激，创面愈合较为缓慢，且常会出现创面渗出液增多、水肿等情况，增加了患者的痛苦与负担。因此肛周脓肿术后降低炎症反应成为缩短创面的愈合时间的有效手段之一。

益生菌被粮农组织和世卫组织定义为活的微生物，补充益生菌可以调控肠道菌群的平衡，对机体益生菌的保护作用的发挥提供帮助 [1]。 口服益生菌对肠道稳态和粘膜免疫和全身免疫的免疫调节表现出广泛的影响。 益生菌可以对抗肠道中侵袭性的肠道共生体并加强上皮的屏障功能，也有助于调节宿主在健康或致病条件下的先天性和适应性免疫反应，它们不仅是肠道微生物群的共生菌，也可用于预防或治疗慢性过敏和炎症性疾病，如炎症性肠病 (IBD) 和特应性皮炎[2]， 本研究主要探讨口服益生菌胶囊对肛周脓肿术后患者肛管周围局部炎症反应的影响，通过检测术后肛周肉芽组织及血清中炎症因子白介素6/8的水平，来观察口服益生菌对常规肛周脓肿术后消炎化肿的疗效，为临床医师提供治疗的新思路。

1.资料与方法

1.1 一般资料

全部80例患者均为2021年8月-2022年8月间我院肛肠科收治的肛肠脓肿术后患者，按照随机数字表法，将患者随机分为治疗组40例，男22例，女性18例；年龄22-55岁，平均年龄45±4.52岁。病程3-14d,平均7±3.16d。观察组40例，男性23例，女性17例；年龄20-56岁，平均年龄43±3.15岁；病程4-15d,平均7±3.78d。两组参与患者的基本特征无明显统计学差异（P>0.05），可用于分组研究。

1.2 患者选择

纳入标准：符合中、西医肛肠脓肿诊断标准。年龄18周岁以上，60周岁以下。肛门功能及形态正常，既往无肛瘘及肛周手术史，无手术禁忌者。

排除标准：不符合上述纳入标准者。各种病因引发的感染者如溃疡性结肠炎; 急慢性产胃炎；合并乙型病毒性肝炎、性病等传染性疾病者; 患有严重循环系统疾病、呼吸系统疾病、血液系统疾病及内分泌紊乱疾病者; 伴有肛门失禁、肛门感觉异常者; 妊娠期及哺乳期妇女;

1.3 治疗方法

常规治疗

2 组患者术后均静脉滴注头孢曲松钠注射液，每天 1 次，连续用药 3 d。术后2d所有患者先用0.9% 氯化钠冲洗肛周，然后美宝湿润烧伤膏纱布包扎，每日 1 次。

治疗组

治疗组在常规治疗的基础上口服双歧杆菌活菌胶囊（丽珠集团丽珠制药厂），本实验益生菌胶囊系用双岐杆菌经培养收集菌体，冷冻干燥成菌粉与辅料混合制成，每粒含0.5亿活菌。患者口服双歧杆菌活菌胶囊 700mg 每日两次,连续口服21d。

1.4.观察指标及方法

于治疗3/7/10后，用角膜环钻以及消毒后的组织剪取厚 3 mm 左右的的创面肉芽组织保存于4%福尔马林中，经RIPA消化后与患者的血清共同采用采用酶联免疫吸附法( ELISA) 检测白介素8(IL-8) 及白细胞介素 6( IL -6) 水平变化情况。

在本实验中患者接收手术后开始计算到创面伤口形成上皮组织为止被设定为愈合所需时间整个治疗周期为3周。

在本实验中按照疗效依次分为优、良、有效、无效。优为症状完全消失，创面完全愈合; 良为症状明显缓解，创面愈合面积比少于75% ; 有效为临床症状有所缓解，创面愈合面积 在25%到75%之间 ; 无效为症状无改善，创面愈合面积小于 25%

1.5统计学方法 本文中所有数据采用独立样本T检验，使用SPSS 21.0 统计软件，计数据以均数 ± 标准差( x ± s )方式表示， p<0.05定为有统计学差异

2.结果：

2.1.口服益生菌可提高肛周脓肿术疗效

经过三周的治疗后，，将无效的人数排除计算有效率，统计两组中优、良、有效、无效的人数。由表一可知治疗组中表现为优的人数比为48% 高于对照组中的42% 。尤其是表现为良的患者中，治疗组的比率为30% ，而对照组仅为24%，最终我们得出两组的有效率，通过表一可以清晰地发现治疗组的有效率（78%）要高于对照组中的66%，两者具有统计学差异（P<0.05）

表一 治疗组与观察组疗效比较，见表1

与对照组相比较，*P<0.05

2.2 口服益生菌加快术后创面愈合时间

分别跟踪观察记录治疗组与对照组中患者术后坏死组织脱落脱落/新生皮层出现时间节点，统计最终创口的愈合时间，由表 二 可见，患者经过口服双歧杆菌活菌胶囊后创面的愈合修复所需的时间明显降低，从坏死组织脱落开始经过皮层的再修复最终获得伤口愈合，治疗组所需的时间都要比观察组所用的时间缩短了1-2天，且各个比较项都具有统计学差异( P <0.05)

表二.治疗组与对照组创面愈合时间

与对照组相比较，*P<0.05

2.3 口服益生菌降低肛周的炎症反应程度

为了更深入的了解双歧杆菌活菌胶囊对患者全身的炎症反应与肛周的局部炎症反应的影响，我们分别检测术后3/7/10天治疗组与对照组中患者肛周肉芽组织与血清中IL-6与IL-8水平，在血清样本中，其中两组中IL-6水平未见明显差异，而IL-8水平有所下降，与对照组比有统计学差异（p<0.05）而IL-6水平在术后3d、7d、10d内未见明显差异，见表三在肛周肉芽组织中，第三天IL-6与IL-8水平未见差异，治疗7d、10d 肛周肉芽组织中IL-6与IL-8比较可发现有显著性差异（p<0.05）见表四。说明口服双歧杆菌活菌胶囊可以降低局部炎症反应程度，但是与对照组相比对全身的免疫反应没有显著差异。

表三 血清样本中治疗组与对照组IL-6与IL-8水平

与对照组相比较，*P<0.05

表四  肉芽组织样本中治疗组与对照组IL-6、IL-8水平

与对照组相比较，*P<0.05

讨论

肛周脓肿是直肠肛管周围软骨组织间隙发生急慢性化脓性感染而形成的脓肿多见于青壮年，每个年龄段都可以发生[3]。现代医学认为感染是发生此类疾病的主要诱因，例如大肠埃希菌、变形杆菌、葡萄球菌和链球菌感染。绝大多是患者会受到多种病原体的感染 [4]。病情严重的患者会出现下腹部肿胀，剧烈疼痛，如果治疗不彻底会形成肛瘘，严重者会危及患者的生命。肛门不及时清洁，久坐不动、痔疮等因素也是肛肠脓肿的另一诱因。 [5]脓肿破溃与手术引流是治疗肛周脓肿的主要手段，对于病情严重者引流手术成为主要的选择，。肛周脓肿手术治疗的成败在于及时切开排脓，手术中成功引流是术后愈合的重要步骤，如果切口内的分泌物不能及时引出会造成肉芽组织和创面炎症分泌物或不能及时得到清理，引发严重感染，最终造成二次手术的风险[6]。肛周脓肿术在实施过程中存在两大难点，其一若手术切口过小则很难保证引流彻底，术后患者出现假性愈合或桥型愈合，最终造成二次感染；二是如果想保证引流通畅势必会造成切口扩大，患者需要更多的时间来等待伤口愈合，增加了患者的时间成本降低了术后恢复效果；创面愈合是局部组织经过坏死组织凋亡，新生细胞快速分裂填补代替缺失组织等一系列复杂的病理生理过程，在坏死组织凋亡过程中，一系列的炎症因子参与了受伤组织细胞的凋亡、炎症反应与细胞的分裂与复制。在分子水平上，细胞中多种炎症因子的参与不仅是机体免疫反应的表现，同时也是机体发生修复的重要前提。在肛周脓肿术中后，患者局部炎症反应的过于强烈会严重影响创面愈合时间，因此如何在保障引流通畅彻底的情况下，减轻术后炎性反应，促进伤口创面愈合，成为肛周脓肿术后恢复的一大突破口[7-9]。另一方面在众多参与机体炎症反应因子中IL-8与IL-6发挥了重要的作用，在手术应激反应，各种感染，缺血性脑卒中甚至肿瘤形成转移中，IL-6于IL-8的水平都会发生敏感的变化。IL-6主要调节体液免疫，对各种外源微生物最为敏感，而IL-8的主要生物学功能是活化机体中性粒细胞，活化后的中性粒细胞具有活跃的运动功能与吞噬作用，但是中性粒细胞在发挥吞噬作用后自身细胞也会溶解，在创面产生化脓现象。因此IL-8于IL-6被广泛用于检测炎症反应的重要指标 [10,11]

益生菌对肠道免疫系统的维持具有重要作用，肠道菌群的失调可增加宿主病原体感染的几率，通过口服用高浓度的益生菌来降低肠道感染的风险已经在多项研究中得到证明，此外有研究显示腹部手术患者在口服后可降低患者血清中炎症因子水平,对肠道功能中发现益生菌提高了患者肠黏膜屏障阻隔能力，减少肠道病原微生物和内毒素对肠道粘膜的入侵[12]。根据以上文献的研究我们大胆的推测，口服混合益生菌粉对肛周脓肿术后患者直肠肛管粘膜屏障功能也可能具有一定的效果，使我们惊讶的是，在治疗组中患者术后肉芽组织样品内IL-6与IL-8的水平在治疗7天后与对照组相比较发生明显下降，在血清组织中IL-8也也具有类似的趋势，但IL-6的水平在两组间没有差异，我们推测这可能与肛肠周围局部组织的种类有关。白细胞介素（IL-6）主要由感受态的淋巴细胞家族产生，内皮细胞与血管细胞在一定的刺激下也会产生少量的IL-6，而细胞白介素素8（IL-8）可由上皮细胞、纤维细胞、内皮细胞、一定的刺激下产生[13].在本实验中我们推测口服益生菌粉只作用于肛管周围的粘膜细胞，因此在血清样本中两组差异不大。而IL-8由于局部的炎症反应比较强烈，因此在血液系统中也会检测到浓度的增加。因此我们推测口服益生菌可以降低肛周脓肿术后肛管周围的局部炎症反应，但对全身的免疫系统的调节作用没有太大影响。因此我们得出结论，口服混合益生菌对肛肠脓肿术后患者的创面愈合具有积极作用，通过降低肛管周围组织的炎症反应缩短创面愈合时间。

参考文献

[1] Reid G . New Scientific Paradigms for Probiotics and Prebiotics[J]. Journal of Clinical Gastroenterology, 2003, 37(2):105-118.

[2] Sartor R B . Therapeutic manipulation of the enteric microflora in inflammatory bowel diseases: antibiotics, probiotics, and prebiotics.[J]. Gastroenterology, 2004, 126(6):1620-1633.

[3]李乾元, 周秀扣, 方征宇. 自拟中药汤剂对早期低位肛周脓肿患者临床症状以及炎症反应的改善作用分析[J]. 中华全科医学, 2019(7).

[4]王远贵, 张义熙. 外科厌氧菌感染与治疗[J]. 中国现代医生, 2008(15):122-123.

[5]顾乃祥 向萍. 肛管直肠周围脓肿及肛瘘的诊治及手术入路的选择[J]. 医学美学美容旬刊, 2014(23):172-172.

[6]赵强, 毛红, 赵希忠,等. 高原地区康复新液对多间隙肛周脓肿术后创面愈合的临床观察[J]. 名医, 2020, No.80(01):64-64.

[7]周锡阳. 肛周脓肿手术时机的选择[J]. 现代中西医结合杂志, 2009.

[8]李淑芬 李玲. 一期手术治疗肛周脓肿136例[J]. 中华现代中西医杂志, 2005.

[9]刘嫕, 刘志, 李丹丹. 化瘀祛腐生肌汤熏洗坐浴对高位肛周脓肿术后患者血管内皮生长因子,炎症因子的影响[J]. 河北中医, 2020, v.42(03):61-65.

[10]Santana, Paula, Mercado, et al. Effects of a peptide derived from the extreme carboxyl terminal of IL-8 on immune response genes in the SHK-1 cell line[J]. Fish & Shellfish Immunology, 2016.

[11]刘晨, 王智慧. IL-6,IL-8水平与冠状动脉支架植入术后再狭窄相关性分析[J]. 中国实验诊断学, 2011, 015(001):99-101. [12] Petra T ,  Bradley C ,  Christine A , et al. Dietary Selenium Levels Affect Selenoprotein Expression and Support the Interferon-γ and IL-6 Immune Response Pathways in Mice[J]. Nutrients, 2015, 7(8):6529-6549.

[12]蔡天勇. 重症急性胰腺炎继发感染的危险因素分析[D]. 新疆医科大学, 2011.

[13]桂梦翠. Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子与重症肌无力病情严重程度相关 性研究[J]. 华中科技大学, 2015.