P16/Ki67双染对HPV16 18阳性且TCT阴性患者宫颈病变的预警作用

P16/Ki67双染对HPV16 18阳性且TCT阴性患者宫颈病变的预警作用

孙华

甘肃省嘉峪关市酒钢医院病理科   甘肃省嘉峪关市  735100

【摘 要】目的：分析HPV16 18阳性但TCT呈阴性者接受P16/Ki67双染检测对于宫颈病变的检查作用。方法：选择2022年5月-2023年5月间HPV16 18阳性但TCT呈阴性者共183例，对其进行组织活检，以获取病理结果。同时选择检测法：P16/Ki67双染，分析该技术的诊断精准度。结果：以病理结果为准，双染技术的诊断准确率为94.54%，敏感度为90.91%，特异度为97.17%。结论：P16/Ki67双染可以准确筛查出宫颈病变，其预警作用较强。

【关键词】P16/Ki67双染；HPV16 18阳性；TCT阴性；宫颈病变

    宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，而宫颈病变则是宫颈癌的前期病变。近年来，随着宫颈癌筛查技术的不断提高，宫颈病变检出率明显提升。TCT是其常用的检测方法，且HPV16 18作为高危HPV，对于宫颈病变的检出价值也较高[1]。但在临床实践中，存在HPV16 18阳性但TCT阴性情况，此时便需采用更为新型的检测方法。P16/Ki67双染技术对于宫颈病变的预警作用较强，可提升疾病诊断精度。为此，本研究选取183例HPV16 18阳性但TCT呈阴性患者，用于分析P16/Ki67双染的预警价值。

1资料与方法

1.1一般资料

    选择2022年5月-2023年5月间HPV16 18阳性但TCT呈阴性者共183例，年龄为21岁至74岁，均值（38.54±1.29）岁；孕产次为1至4次，均值（2.15±0.48）次。

1.2 方法

    P16/Ki67双染检测流程为：患者入院当日采集宫颈标本，用宫颈刷在宫颈鳞柱交界处顺时针刷6圈，将所采的宫颈脱落细胞放入细胞保存液内，制成细胞薄片，而后用双染试剂盒予以双重染色处理，再用苏木素进行复染，最后封片和晾干。将薄片放于显微镜下，发现细胞核呈红色则判定ki67呈阳性；细胞质呈棕色则判定P16呈阳性。同时存在单个或多个红细胞核、棕细胞质即为P16/Ki67阳性。

    病理诊断流程为：用电子阴道镜观测宫颈柱状、鳞状上皮交界处情况，取最重病变组织行活检操作。对宫颈组织进行脱水、制石蜡切片处理，使用苏木素 伊红染色，而后封片，进行阅片诊断。经CIN命名系统判断结果，包括阴性/CINⅠ/CINⅡ/CINⅢ/宫颈癌，CINⅡ或以上判定为阳性，以此为金标准。

1.3 观察指标

    以病理诊断为准，准确率公式为（真阳数加真阴数）/组内例数，敏感度公式为真阳数/（真阳数加假阴数），特异度公式为真阴数/（真阴数加假阳数）。

2结果

    病理结果显示，阴性者79例，CINⅠ者27例，CINⅡ者32例，CINⅢ者38例，宫颈癌7例，以此为金标准，双染技术的诊断准确率为94.54%（173/183），敏感度为90.91%（70/77），特异度为97.17%（103/106）。

表1 分析P16/Ki67双染的诊断结果

3讨论

    HPV16和18是宫颈癌的主要致病病毒，对其进行检测可以早期筛查与预防宫颈癌。TCT是一种宫颈癌筛查方法，通过对宫颈细胞进行细胞学检测，可以及早发现宫颈病变[2]。以上方法联合检测能够预测宫颈癌的发病风险。但在实际检测过程中，可能存在HPV16 18阳性，但是TCT阴性结果，此时需联合其他检测技术，进而高度预警宫颈病变的严重度。

    P16/Ki67双染技术是检测宫颈上皮细胞异常增生和癌前病变的免疫组化技术[3]。该技术通过同时染色检测P16和Ki67两种蛋白的表达情况，进而评提高宫颈癌的早期诊断率。其中，P16是一种抑癌基因，正常情况下仅在细胞增殖受到抑制时才会被表达。而在宫颈病变和宫颈癌早期阶段，HPV感染会引起细胞转化和异常增殖，使得P16的表达水平增加。因此，P16的高表达可以作为宫颈病变的标志之一[4]。Ki67是一种与细胞增殖相关的核抗原，其主要在细胞分裂和DNA合成期间表达，可以反映细胞增殖的活跃程度。在正常情况下，宫颈上皮细胞中Ki67的表达水平较低，但宫颈病变会导致细胞迅速分裂，进而造成Ki67的表达水平升高。同时进行P16/Ki67染色能够精准检出宫颈病变[5]。

    结果显示，以病理诊断为标准，双染技术的准确率为94.54%，敏感度为90.91%，特异度为97.17%。可见该技术能够高度检出宫颈病变，其敏感度以及特异度均较高，可预测该病风险性。但在本研究中，P16/Ki67双染检出假阴性7例，原因是患者均处于绝经期，伴有阴道出血表现，检出难度偏大。此外，宫颈癌的发病过程为HPV感染-炎症-癌变，其属于漫长其复杂的进展过程，在各个阶段均可能出现阴道不规则出血症状，也会影响诊断结果的判断。加之肿瘤发展期间，P16以及Ki67表达的具体变化幅度偏小，易出现漏诊情况。为此，对于可疑病例应联合病理诊断，进而提升双染技术的预警准确性。

    综上，P16/Ki67双染对于宫颈病变的预警作用较高，可作为该病患者的常用诊断技术之一。

参考文献

[1]田巧先,夏淑华,吴亚华. P16/Ki67双染对HPV16 18阳性且TCT阴性患者宫颈病变的预警作用[J]. 河北医学,2019,25(1):42-45.

[2]黄美虹,许荣海,洪巧莲,等. p16/Ki67联合双染在宫颈病变筛查中的分流意义[J]. 中国妇幼保健,2020,35(12):2174-2176.

[3]赵淑芳,刘智荣,张恒,等. p16/Ki67双染在宫颈腺癌筛查中的价值研究[J]. 世界最新医学信息文摘,2021,21(98):1-3.

[4]薛巧梅,李林,王林平. HPV E6/E7mRNA在TCT阴性、非16、18型高危型HPV DNA阳性人群的应用探讨[J]. 现代仪器与医疗,2020,26(4):72-74.

[5]刘彩虹,周金华. 探讨人乳头瘤病毒基因分型检测与液基细胞学检测在宫颈病变筛查中的应用[J]. 实用妇科内分泌电子杂志,2022,9(4):121-125.