制药工程项目中的验证进度管理探讨

制药工程项目中的验证进度管理探讨

堵呈达

单位：前沿生物药业（南京）股份有限公司省市：江苏南京邮编：210000

摘要：在制药工程项目中，由于没有充分识别验证进度风险和有效管理制度的缺乏，从而使重技术轻管理的制度在项目后期的验证管理会浪费掉许多时间精力和资源。对于项目管理的方向，从进度控制以及风险评估这两个方面来思考，努力找到有效的关于制药工程验证进度管理方法，从而使验证管理所使用的资源和时间利用最大化，使管理效率和质量提高。

关键词：制药工程项目 验证进度管理

  在药品生产管理和质量控制的基本要求（GMP）中验证是最重要的一部分。其中，验证工作的主要内容是厂房和设备的调节以及确定和验证。验证所用的时间和成果的规范性会极大的影响企业在验证进度所用资源的数量以及对GMP监管所用的人力物力财力，由此可知验证管理的重要性。本文主要从项目管理的角度来研究验证进度管理的必要性。

1.验证进度管理

1.1验证的内容和形式

1.1.1  内容

企业验证内容主要分为硬件验证和软件验证两类。硬件验证主要是制药用水（汽）系统、洁净厂房、暖通空调（HVAC）系统、工艺系统、控温库房、计算机系统、实验仪器等验证；软件验证主要是检测方法、操作方法、清洁方法、生产方法、无菌工艺等验证。这些行动一般在规定时间按照先后顺序来进行验证。

1.1.2  形式

根据药品生产管理和质量控制的基本要求（GMP）对验证的要求，药企的验证包括首次验证，变更（二次）再验证，周期性（重复）的再验证。首次验证主要是对制药厂中的环境的检测、设备、设施的安装和检测还有制药过程的开放和创新。变更和周期性的再验证是根据制药过程的情况来决定。

1.1.3 验证的复杂性

     验证项目的组成十分复杂，它包括了制药过程中所有软硬设施，所以实施验证项目的人员就需要涵盖包括机械、工艺、电表仪器等技术活。实施验证项目的条件也很严峻，它需要人力、物力、财力、环境、仪器校准等条件一应俱全，而且所有行为都必须按照药品生产管理和质量控制的基本要求（GMP）来进行。因为验证项目组成覆盖率强，还需要很多管理部门，例如生产部、质量部等部门的相辅相成才能使验证项目更高效的完成

1.2验证的风险

风险产生的原因可以从五个方面思考。

1.2.1 从人的方面思考

     因为验证由多个部门共同执行和管理，就会出现多头领导，容易出现意见不统一或者是当出现操作失误时各个部门先后推卸责任，处理问题不当引起进度延期。或者是因为技术工需求量大，培训不到位以及人数较多，发现问题时，验证相关参与方不及时沟通参与和协调问题，问题被放大后难以解决，或问题遗忘到最后才需要返工，导致长周期的进度拖延。

1.2.2 从机器的方面思考

制药企业在购买机械设备时没有考虑设备仪器的性能，制药过程中设备仪器的性能不足；或者是机器设备没有及时的检修导致制药过程中仪器故障；亦或者是在制药之前由于技术人员的失误没有校准仪器仪表，测试无法开展或已开展的测试无效需要返工，导致长周期的进度拖延。

1.2.3 从原料的方面考虑

制药企业在购买制药所需的材料时漏买或者少买，导致制药过程中用料短缺，临时再去买原料就又会耽搁许多时间，耗材周期长引起进度延期。

1.2.4从环境的方面考虑

  制药企业在建设制药厂的时候出现工程供给达不到要求还有就是工程供给短缺以及主体和配套施工没有完成，从而拉长了建厂的时间，也就延期了制药进度。又或者是单项测试的时间超过了预期时间以及测试结果不符合职安卫（职业健康、安全管理、卫生管理的简称EHS）的要求，方案签批周期拉长直接限制了验证执行的开展，导致进度拖延。

1.2.5从方法的方面考虑

   制药企业在制定制药方法容易造成工作流程不清晰，工作流程不合规或者是验证方案的缺失使制药工程没有规范性，例如验证执行时发现缺少重要的配套工具，以至于各验证单位无法有效衔接导致互为关联的单位不能开展验证，导致总体进度延期；又或者是负责人在制作方案时方案脱离实际以及文件内容不合规，重新写方案又是一段时间，造成进度延期。

2.验证管理制度以及其控制方法

有了验证管理风险，我们就应该针对风险去研究和确定验证管理制度和控制的方法，从而降低风险的出现概率来降低损失，甚至是消除风险，用来确保项目能够按时完成。

2.1确定制药管理总工序

  药品制作公司应该根据药品生产管理和质量控制的基本要求（GMP）建立一个属于自己的质量管理程序，并且详细以下形式

2.1.1明确文件的批准流程，主要是明确全程的负责人，明确审核以及批准的任务落实到个人，说明白审批是电子版还是纸质版，审核的工作日具体是几天，审核完毕之后应该怎么通知到位，由谁来通知

2.1.2明确每个项目流程的先后顺序，弄清楚DQ、SIA、RA、IQ、OQ、PQ的先后操作顺序

2.1.3明确现场实施的测验和印证具体的负责人，逐一分配测试、见证、监督、记录的负责人。

2.1.4

确定如果在操作过程中发生一些意外或者问题时，哪个部门负责收集问题，哪个部门应该调查问题，哪个部门应该处理问题，怎样写问题报告，处理问题的流程又是什么，这些都应该一一落实并详细的写在文件上。

2.2确定验证管理制度的工序

  验证项目决定了制药周期，也就是能否按时完成制药任务的关键，是制药过程中最重要的一环。

2.2.1明确需要多少专业人员，提前做好培训工作，每人分工明确，落实任务。

2.2.2提前做好机器调研，专人专项了解制药项目需要哪些仪器和仪器各项参数和性能、需要验证的单体怎么操作、仪器仪表的校准负责人的确定等

2.2.3确定采购原料的人员，并详细的写上材料的种类，材料的数量；耗材的种类，耗材的数量；工具的种类，工具的数量

2.2.4明确文件的规范性格式，起草需要的SOP文件

2.2.5研究测试所需的环境，工程供给和EHS要求

2.2.6明确测试的时间周期，验证文件、测试分别的需要的工作日

2.2.7最好制定一份时间表，明确每天的任务，促进高质量高效率的完成任务

2.3.检查进度的计划

检查项目计划可分为总体进度计划和分需求进度计划

2.3.1总体进度计划

   总体计划和检查工作情况和验证的总体状况相对应。首先应该了解和明白以下任务

2.3.1.1检查任务总体进度

2.3.1.2分单位检查各个小任务的进度，例如验证管理部、工程部、生产部等部门分别完成的情况

2.3.1.3明确每个单位的工作顺序和材料用处

2.3.1.4设备的测试可以交叉进行。例如灌装机的精度测试和洗瓶机的洗瓶机的测试可以交叉检测，可以节约时间。

总体进度计划的制定应该和公司的规定流程结合然后遵守一些特定的标准，分析设备设施的检验的顺序和工作时间，合理运用时间，做到高效率高质量且可行的资源分配，并且具有动态性和灵活性以至于在面对突发状况能够临危不惧。

2.3.2需求进度计划

  工作期间的需求是对人、机器、材料、规定、环境这五个条件的需求，也就是人力、物力、仪器、文档、检测这五类。针对这五类可以分别制定计划，这样可以更方便管理和追踪。

2.4.确定追踪计划

进度的把控的关键是对总体进度计划和需求进度计划的追踪。追踪最主要的随时了解任何时间每一个任务的实际进度和实际情况，追踪计划主要可以有下列行为。

2.4.1让所有人知道自己的责任，明确自己的义务，重申目标和结果。可以通过详细的计划表来安排工作，具体工作落实到具体人物，例如1号机器由工作人员A跟踪，A应该在机器工作的前一天到达，到达时要检查机器功能是否完好，性能是否符合当下工作的需要。

2.4.2建立一个快捷方便的沟通渠道，有利于情况的及时传达。可以建立微信工作群，各项任务都做表格汇报情况，建立一个交流网，既可以及时掌握每一个时间点每个任务的情况，也能向对方传达一些新的任务。

2.4.3制定定期汇报。定期开会整理总结梳理近期工作，计划和安排下一个工作周期的任务。常查常新，定期开会容易查缺补漏，及时发现并处理问题，避免了风险的发生。

2.4.4时常检查和反馈。时常检查可以调动团队的积极性，反馈又可以实地勘察可以指出工作问题，又可以肯定工作成果。

2.5.验证进度的灵活性

    随着项目工作的进程，极大概率会出现突发情况导致单位的进度没有按照最先预想那并进行，这个时候修正进度趋势就显得尤其重要。进度趋势的修正可以考虑下列方法。

2.5.1压缩进度快的。在项目中有一些相互联系的单位速度有可能没有出现预料中的同频，这个时候应该适当压缩进程快的单位的测试时长，以避免后续过程中的一些突发状况。

2.5.2进度补偿。在条件允许的情况下，通过增加人力、物力、资源或者加长工作时间来进行实现多任务共同测试。

3.结束语

   在药品生产管理和质量控制的基本要求（GMP）下，制药公司越来越重视验证进度管理，每年在验证进度管理的投入越来越多，也明白了增加验证进度管理效率极大降低了管理的成本，还提高了产品质量。笔者知识浅薄，通过各方资料文献来探讨了关于验证进度管理的重要性和如今存在的问题，并提出了相应处理措施。

参考文献：

[1]国家食品安全药品监督管理总局.药品生产质量管理规范（1020年修订）附录：确认与验证[S].

[2]GB/T50326-2006,建设工程项目管理规范[S].

[3]许元浪，王新玲.制药工程项目中的验证进度管理探讨[J].化工与医药工程.2019，40(2):59-62.S