注射用α-硫辛酸对60例早期2型糖尿病肾病患者氧化应激水平影响的临床观察

注射用α-硫辛酸对60例早期2型糖尿病肾病患者氧化应激水平影响的临床观察

1郝德军,2王波

1.北京燕化医院    北京   102500

                        2.北京燕化医院检验科 北京 102500

摘要 目的 观察α-硫辛酸(α-lipoic acid,ALA)降低早期糖尿病肾病患者氧化应激水平及对肾脏的保护作用。方法 将早期DN患者60例，随机分为治疗组30例，对照组30例，另选择30例正常人为健康组。对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用a-硫辛酸 0.6g 1/日 静点，总共用药3周。观察治疗前及治疗后丙二醛（malonaldehyde MDA）、血清晚期蛋白氧化产物（advanced oxidation protein products AOPPs）、血浆超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和24h尿白蛋白排泄率（UAER）变化情况。结果 对照组和治疗组治疗前较健康组血浆MDA、AOPPs显著升高（p<0.01），SOD较健康组显著降低（p<0.01）；对照组治疗3周后MDA、AOPPs、SOD、24hUAER与治疗前比较差异无显著意义（p>0.05）；治疗组MDA、AOPPs、24hUAER较治疗前下降（p<0.05），SOD较治疗前升高（p<0.05）。结论 氧化应激在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用，α-硫辛酸能降低糖尿病患者氧化应激水平，延缓糖尿病肾病进展。

关键词 α-硫辛酸；糖尿病肾病；氧化应激

   糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症之一，目前越来越多的证据表明氧化应激在糖尿病肾病（diabetic nephropathy DN）发病中起重要作用[1]。本文旨在观察抗氧化剂α-硫辛酸对氧化应激水平的影响以及对肾脏的保护作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 入选病例为2021年1月至2022年12月在北京燕化医院内分泌科住院的早期DN患者60例，随机分为治疗组30例，对照组30例，其中男32例，女28例，年龄50-72岁（平均61.5±11.3）岁。

1.2方法

1.2.1 纳入标准 入院患者均符合1997年美国糖尿病协会/世界卫生组织（ADA/WHO）糖尿病诊断标准和分类标准，同时符合下列条件：根据Mogensen的DN分期，UAER水平30-300mg/24h为早期DN患者。两组治疗前血糖、血脂指标比较均无统计学差异（p>0.05）。另选择30例正常人为健康组，排除急、慢性感染，急性心脏病、肝脏、胃肠道及血液系统疾病，各种肾病、自身免疫性疾病，有毒物接触史、辐射史、酗酒史及服用免疫抑制剂者。

1.2.2 治疗方案 入选病例均应用胰岛素控制血糖，同时给予降压、降血脂、抗血小板聚集、血管紧张素转化酶受体拮抗剂等糖尿病综合治疗。治疗组在常规治疗的基础上加用α-硫辛酸 0.6g 1/日 静点，总共用药3周。

1.2.3 检测方法 用羟胺法检测超氧化物歧化酶（SOD），硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛（MDA），试剂盒均由南京建成生物研究所提供，用酶联免疫吸附法检测血清晚期蛋白氧化产物（AOPPs），试剂由武汉中美科技公司提供。分别测定健康组及对照组和治疗组治疗前后血浆MDA、AOPPs、SOD和24hUAER。

1.3 统计方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，所有数据均采用表示，治疗前后及两组间数据比较采用t检验，组间比较用单因素方差分析，p<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般状况比较 对照组和治疗组治疗前血脂、血糖组间比较差异无统计学意义（p>0.05）。见表1。

表1 治疗前对照组与治疗组血糖、血脂情况

2.2 α-硫辛酸对早期氧化应激的影响 对照组和治疗组治疗前较健康组血浆MDA、AOPPs显著升高（p<0.01），SOD较健康组显著降低（p<0.01）；治疗组治疗后MDA、AOPPs较治疗前下降（p<0.05），SOD较治疗前升高（p<0.05）。对照组治疗后MDA、AOPPs、SOD差异无显著意义（p>0.05）。见表2.

2.2 α-硫辛酸对24hUAER的影响 对照组和治疗组治疗前24hUAER较健康组显著升高（p<0.01）；治疗组治疗后24hUAER较治疗前下降（p<0.05）；对照组治疗后24hUAER较治疗前下降，但差异无显著意义（p>0.05）。见表2.

表2 治疗前后3组MDA、AOPPs、SOD、24hUAER的比较

注：与健康组比较，△△p<0.01；与治疗组比较，﹡p<0.05

近年来，糖尿病发病率逐年增加，糖尿病肾病发病率也呈上升趋势，是终末期肾衰竭和糖尿病病人死亡的主要原因[2]，因此，糖尿病肾病的早期治疗已经成为临床治疗的关键。目前研究证实高血糖伴随的氧化应激是AGE、PKC、多元醇旁路及细胞因子激活的共同上游通道，是包括DN在内的糖尿病慢性并发症的共同发病机制之一[3]。因此抗氧化治疗已成为DN新的治疗靶点。

糖尿病患者肾脏组织糖代谢紊乱，导致肾组织内葡萄糖自动氧化及代谢应激等情况，造成ROS产生过多，破坏肾组织正常的氧化还原动态平衡，造成肾组织的氧化应激状态[4]。体内氧化应激的主要标志物有MDA、AOPPs。长期的高糖环境引起蛋白的糖基化增强和抗氧化应激能力减退，同时长期的高氧化应激水平引起体内氧化应激产物过多，导致难以控制的脂质过氧化作用，引起肾皮质脂质过氧化产物MDA生成增多[5]。MDA可与含游离氨基酸的蛋白质发生交联，使血管基膜增厚[6]。AOPPs是在氧化应激过程中血清白蛋白氧化生成的蛋白交联物，是各种蛋白质氧化终末产物的总称，Soliman[7]指出，DM及DN患者的血清AOPPs高于健康人群。张蕾[8]报道，终末期DN患者的血清AOPPs明显高于DM患者。氧自由基的增加可能会导致肾小球滤过膜上的负电荷丢失，肾小球的滤过屏障受损，使带有负电荷的白蛋白易于从肾小球滤过膜溢出，尿蛋白排出量增加，在早期表现为尿微量白蛋白的升高。本结果显示，与健康组比较，对照组与治疗组血清MDA、AOPPs水平明显升高，证实了氧化应激在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用。

由此可见，α-硫辛酸通过抑制氧化应激，提高机体抗氧化应激能力，从而减轻肾脏氧化应激损伤，更有效地降低蛋白尿而延缓早期糖尿病肾病的发生和发展，值得临床推广应用。

参考文献：

[1] Li HY,Hou FF,Zhang X,et al.Advanced oxidation protein products accelerate renal fibrosis in a remnant kidney model[J]. J Am Soc Nephrol,2007:18(2):528-38.

[2] 王海燕. 肾脏病学[M],北京：人民卫生出版社，2008：144-142.

[3] Kashihara N,Haruna Y,Kondeti VK,et al.Oxidative stress in diabetic nephropathy [J].Curr Med Chem,2010,17(34):4256-4269.

[4] Ha H,Lee HB.Reactive oxygen species as glucose signaling molecules in mesangial cells cultured under high glucose[J].Kidney Int Suppl,2000,9(77):s19-25.

[5] Cetinkaya A,Kurutas EB,Buyukbese MA,et al.levels of malondialdehyde and superoxide dismutase in subclinical hyper-thyroidism[J].Mediators Inflamm,2005, 20(1):57-9.

[6] Descamps-Lalscha B,Jungers P,Witko-Sarsat V.Immune system dysregulation in uremia:role of oxidative stress[J].Blood Purif,2002,20(5):481-4.

[7] Soliman GZ.Blood lipid peroxidation(superoxide dismutase,malondialdehyde, glutathione)levels in egyptian type 2 diabetic patients[J].Singapore Med J,2008,49(2):129-36.

[8] 张蕾.糖尿病肾病患者晚期氧化蛋白产物与超氧化物歧化酶检测的临床意义[J].中华实用诊断与治疗杂志，2008，22（12）：898-9.