注射剂类药品生产风险防控检查的分析与改进对策

注射剂类药品生产风险防控检查的分析与改进对策

朱晓晨  ,唐洪

天津金耀药业有限公司   300450

摘要：注射剂类药品在临床应用较为广泛，是西药治疗疾病的主要方法。正是因为注射剂类药品具有广泛的应用性，在生产的过程中要充分重视其安全风险和质量控制水平，全面防范注射剂类药品生产过程中可能存在的质量风险和不安全因素，才能保障注射剂类药品拥有良好的生产质量。本研究主要探索在注射剂类药品生产过程中其相应的风险防控检查现状，并结合风险防控过程中存在的不足之处提出针对性的改善对策，希望能够为注射剂类药品的风险防控水平提升、保障注射剂类药品拥有更良好的药品质量提供指导和经验借鉴。

关键词：注射剂类药品；风险防控；质量控制

引言：注射剂类药品在临床中使用的量非常大，而该药品在生产的过程中其工艺较为复杂，任何一个环节的质量管理不到位都会导致注射剂类药品在生产的过程中产生质量风险，也正是因为这些原因使得注射剂类药品成为了药品生产过程中的高风险品种。因此为了进一步提升注射剂类药品的生产质量，结合注射剂类药品的生产特点和工艺实施情况，分析风险防控存在的不足之处，进而针对性地制定出风险防控的优化对策，为注射剂类药品的质量风险防控，提供指导和借鉴，对于促进注射剂类药品的生产质量提升有非常重要的现实意义。

一、注射剂类药品生产风险防控检查过程中存在的问题分析

（一）药品无菌工艺模拟试验存在的不足

在注射剂类药品生产的过程中，无菌工艺模拟试验是评价生产过程无菌水平的重要方法，该方法在实施的过程中就是借助于培养基或者是其他介质模拟用于注射剂类药品生产等相关制剂和原料分析其在生产过程中的无菌操作情况，并结合其结果分析无菌保障水平。然而在部分企业进行注射剂类药品生产的过程中存在着所用的培养基方案设计不合理，或者是在进行工艺模拟的过程中相关的操作方法和污染防范调查不到位的现象。较为常见的问题主要体现在采用培养基模拟灌装试验的过程中，没有充分结合灌装数量进行分析，导致灌装数量达不到实验模拟要求不能有效完成各项干预活动，最终使得在干预活动实施的过程中部分干预活动未进行灌装，所完成的灌装试验在取样方面存在的不合理现象，严重影响到研究结果的准确性。此外在进行灌装模拟试验的过程中，部分操作人员在实验时，未充分考虑到自身所携带微生物所产生的影响，导致在实验的过程中使灌封机表面的微生物超标或者是操作空间内的游离菌检测量超标，这种因人为因素导致的微生物超标现象会严重影响注射剂内药品无菌工艺模拟试验过程中的无菌控制效果，使得最终的结果存在着较大偏差，严重影响到模拟结论准确性。然而对于企业工作人员在面对这些情况进行研究的过程中，未充分结合问题产生的原因进行深层次挖掘，因操作人员所携带的人体表面微生物影响到模拟结果的准确性，而相应的调查结论则认为是灌装人员没有按照文件要求进行操作导致的结果不准确，实际情况则与此完全不相符，未结合模拟结果不准确的根本原因进行分析，使到无菌模拟阶段的实验陷入困境，而相应的结果不准确则严重影响到生产工艺的进展。

（二）生产过程中的环境监测和消毒操作不合理

在注射剂类药品进行生产的过程中，对药品进行风险防控时存在着环境监测或者是消毒操作方面的不合理现象，这些现象不合理将严重影响到注射剂类药品的生产质量和应用安全性。例如在企业进行注射剂类药品生产时，对于相应的洁净区环境有着严格的规定，这一规定主要来自于洁净区环境消毒操作规程，在该规程中明确要求在生产之前需要进行相应环境的臭氧消毒45分钟，同时保持相应生产环境的湿度为70%，然后在次日将空调机调到排风模式排风1个小时，然后才能够使相应的环境达到质量要求。然而在实际生产的过程中并没有严格按照这一文件操作进行实施，导致相应的消毒操作未达到要求，从而导致在注射剂类药品生产过程中存在相应生产环境不达标的现象。

二、注射剂类药品生产风险防控改进对策

（一）全面优化无菌供应培养模拟灌装试验水平

在注射剂类药品生产的过程中进行风险防控时，科学有效实施工艺模拟灌装试验对于控制注射剂类药品生产过程中的质量有非常重要的指导意义。因此我们要充分重视注射剂类药品生产过程中的模拟灌装试验实施情况，严格按照要求、按照操作工艺进行实施，确保相应的灌装模拟试验能够为注射剂类药品的生产提供工业指导和借鉴，而结合现阶段灌装模拟试验过程中存在的相关问题，在进行优化改进的过程中，要充分结合药品生产质量管理规范的基本要求，严格按照《无菌工艺模拟实验指南附录》中操作方法的指导，在模拟试验的全过程执行无菌操作，全面评价工艺无菌保障水平。一方面无菌模拟灌装要覆盖到注射剂类药品无菌生产的全过程，充分考虑到药品生产过程中可能对无菌结果产生的影响因素，然后对各项影响因素进行风险评估，结合风险评估结果有针对性的制定风险防范对策，并将相应的对策付诸实践。更重要的是在进行风险评估时要准确挖掘可能影响无菌结果的原因，只有深层次的分析，准确找出影响无菌水平的原因，才能够在控制的过程中更具有针对性，才能通过无菌模拟灌装试验获得准确的结果。同时在进行无菌模拟灌装试验时要严格按照操作工艺要求进行实施，对于实验过程中的消毒标准、灌装区开门次数、灌装区的环境控制等多方面进行全面管理，有效防范模拟灌装试验过程中的风险因素。另一方面，在模拟灌装试验过程中出现(+)菌以后要进行精准分析，通过对(+)菌的分离培养鉴定准确找出(+)菌的来源，这样才能够为灭菌工作提供有效指导，才能够真正实现对风险的有效防控。

（二）强化高风险区域的环境监控

在进行注射剂类药品生产的过程中，对于注射剂类药品生产工艺中的高风险区域要进行更高效的环境监控，而在这一环境中涉及到人、机、物、法、料等所有影响到环境的因素，只有全面结合这些影响因素进行风险防范，才能够使注射剂类药品生产过程中的风险得以有效控制。例如对于无菌配制和罐装各环节进行有效的环境监控，可以及时发现各环节中影响无菌标准的浮游菌、沉降菌表面微生物，准确找出相应(+)菌的来源才能够为药品污染防治提供指导，才能够全面提升药品生产的安全质量，提升风险防控水平。

三、 结语

在注射剂类药品生产的过程中影响药品生产风险防控水平的因素较多，本项研究结合各项研究经验进行总结，认为在注射剂类药品生产过程中的无菌工艺模拟试验方面存在着风险防控水平不足，在环境监测和消毒操作方面存在着不规范的现象，因此为了进一步提升注射剂类药品生产时的风险防控水平，应结合这些原因针对性的进行防范，以提高注射剂类药品生产质量。

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