金匮肾气丸联合利塞膦酸钠治疗原发性骨质疏松的临床观察

金匮肾气丸联合利塞膦酸钠治疗原发性骨质疏松的临床观察

汪小群 

  乐山老年病专科医院   四川 乐山 614000

摘要：目的 探讨金匮肾气丸联合利塞膦酸钠治疗原发性骨质疏松的临床效果。方法 以2022年6月至2023年2月间至我院就诊的72例原发性骨质疏松患者为研究对象，根据其就诊顺序对其进行编号，采用随机数表法将其分为观察组与对照组，每组各有患者36例。两组患者均予口服利塞膦酸钠片治疗，治疗组另加用金匮肾气丸治疗，两组患者治疗周期均为4周。记录两组患者治疗前后碱性磷酸酶、血清骨钙素、骨密度等指标变化情况，并记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。 结果 观察组患者治疗后骨密度值明显高于对照组，血清骨钙素、血清碱性磷酸酶值均要优于对照组，且上述差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论 金匮肾气丸联合利塞膦酸钠的治疗方案可有效提高原发性骨质疏松患者的骨密度，并且具有较高的临床安全性，值得临床推广。

关键词：金匮肾气丸；利塞膦酸钠；原发性；骨质疏松

原发性骨质疏松症（Primary osteoporosis，POP）指的是以骨代谢异常、骨组织微结构被破坏为主要表现的骨质病变[1]。POP的发病率与年龄存在明显的正相关关系，老年女性是POP发作的高危人群。由POP导致的疼痛、脆性骨折以及肌力问题严重影响到了老年人的生活质量，同时POP的高致残率也给家庭和社会带来的严重负担。综合来看，POP目前已经成为了严重的公共健康问题。随着时代的发展，POP的治疗也在向综合化方向发展，中医药治疗POP的优势越发明显，现已逐渐成为 POP 综合治疗方案中的重要部分。POP临床表现与中医病名中的“骨痿”、“骨痹”、“骨枯”等病症类似。有医家根据其临床表现，认为POP 归属“骨痿”范畴较为准确。对于“骨痿”认识最早可见于《黄帝内经》：“肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿”。现代中医认为POP以肾精亏虚、骨枯髓减为本，以瘀血痹阻、骨络失荣为标[2]。金匮肾气丸出自《金匮要略》，是温补肾精的经典方剂，在治疗POP等疾病方面具有显著的临床疗效。本研究拟通过金匮肾气丸联合利塞膦酸钠治疗原发性骨质疏松患者，探讨该治疗方案的临床治疗效果。

1.资料与方法

1.1纳入及排除标准

纳入标准：（1）研究对象具有较好的治疗依从性，能坚持参与全程研究；（2）研究对象均具有完整的诊断资料，确诊为原发性骨质疏松症；（3）患者无金匮肾气丸或利塞膦酸钠绝对禁忌症；（4）患者了解本研究目的，并自愿参与本次研究。

排除标准：（1）患者存在严重神经系统疾病或肢体残疾，无自主活动能力；（2）患者存在严重的凝血功能障碍、肝肾功能异常或其他系统疾病者；（3）患者治疗依从性不佳，经评估后无法参与全程研究者。

1.2一般资料

本研究以2022年6月至2023年2月间至我院就诊的72例原发性骨质疏松患者为研究对象，根据其就诊顺序对其进行编号，采用随机数表法将其分为观察组与对照组，每组各有患者36例。其中，观察组患者中男性患者17例，女性患者19例，年龄区间为50~71岁，平均年龄（61.30±9.42）岁；对照组中男性患者15例，女性患者21例，年龄区间为52~73岁，平均年龄为（62.52±11.31）岁。两组患者在年龄组成、性别分布等一般资料上无统计学意义差异（P＞0.05）。

1.3治疗方法

两组患者均给予利塞膦酸钠片（积华固松，昆明积大制药有限公司）5mg，口服，每日1次，于早餐前30min服用，并嘱患者服药后30min之内保持直立位或端坐位。观察组患者在该治疗方案基础上于金匮肾气丸（北京同仁堂科技发展股份有限公司）口服，每次20粒，每日3次。两组患者均规范服药4周。

1.4观察指标

骨密度：分别于治疗前、治疗4周后对每位患者骨密度进行测定，测定范围包括腰椎L1~L4、左侧股骨近端（股骨大转子区、股骨颈、Ward三角），取其平均值。

骨代谢血清学指标：分别在治疗前、治疗4周后，于清晨空腹时在患者肘静脉处采集静脉血，监测血清骨钙素、血清碱性磷酸酶变化情况。

2.结果

2.1治疗前后骨密度变化

观察组患者治疗前骨密度平均值为（79.36±7.19）mg/cc，对照组患者治疗前骨密度平均值为（80.11±8.78）mg/cc。两组患者治疗前骨密度并无统计学差异（P＞0.05）；观察组患者治疗后骨密度平均值为（85.32±8.29）mg/cc，对照组患者治疗后骨密度平均值为（81.11±8.15）mg/cc，观察组患者治疗后骨密度平均值高于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），具体结果见下表1：

表1.两组患者治疗前后骨密度对比

2.2治疗前后骨代谢血清学指标变化

观察组患者治疗前血清骨钙素水平、碱性磷酸酶水平分别为（19.85±4.32）ug/L、（76.31±21.52）U/L，对照组患者治疗前血清骨钙素水平、碱性磷酸酶水平分别为（20.28±3.95）ug/L、（75.40±22.19）U/L。两组患者治疗前血清骨钙素水平、碱性磷酸酶水平均无统计学差异（

P＞0.05）；观察组患者治疗后血清骨钙素水平、碱性磷酸酶水平分别为（15.35±2.18）ug/L、（60.27±12.24）U/L，对照组患者治疗后血清骨钙素水平、碱性磷酸酶水平分别为（17.26±2.19）ug/L、（64.47±11.14）U/L，观察组患者治疗后骨代谢血清学指标均要优于对照组，且差异均具有统计学意义（P＜0.05），具体结果见下表2：

表2.两组患者治疗前后骨代谢血清学指标对比

2.3治疗期间不良反应发生情况

观察组患者在服药期间未出现治疗相关性不良反应，对照组患者中有1例患者出现顽固性腹泻，予对症治疗后腹泻症状好转，两组患者治疗期间不良反应发生情况无统计学意义上差异。

3.讨论

骨质疏松症与机体基础代谢率情况密切相关，随着我国人口老龄化的到来，原发性骨质疏松症的发病率也在逐年上升。尽早预防并干预原发性骨质疏松症能够有效降低老年人病理性骨折的发生率，是改善老年群体生理机能和生活质量的重要手段。目前原发性骨质疏松症的治疗手段包括补充钙剂、口服D族维生素以及双膦酸盐类，而双膦酸盐类药物可起到抗骨质吸收作用，因此成为了原发性骨质疏松治疗的主要手段[3]。

利塞膦酸钠属于第三代双膦酸盐类药物，可治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松、变形性骨炎、绝经后骨质疏松，尤其是不适合采用雌激素干预治疗的患者群体。作为第三代双膦酸盐类药物其抗骨吸收效果极佳、起效较快、耐药性好、不良反应轻微且易减轻[4]。临床研究显示，利塞膦酸钠促骨吸收效果显著，能够明显提高患者的髋部和腰椎骨密度，而连续用药可以改善患者股骨颈骨密度值，有效降低腰椎及髋骨骨折发生率[5]。本研究同样证明了这一点：单纯口服利塞磷酸钠的对照组患者骨密度以及骨代谢情况较治疗前有了明显好转。这说明利塞磷酸钠对原发性骨质疏松症的疗效是确切可靠的。

中医认为骨质疏松症属于“骨枯”“骨萎”的病变范畴，病机根本在于肾气亏虚、骨髓失养。中医理论中认为肾主骨藏精，精能生髓，而髓藏于骨中，并能滋养骨络，肾气充足则能促进骨髓生化有源，滋养骨骼坚固有力。金匮肾气丸是由地黄、山药、山茱萸、茯苓、牡丹皮、泽泻、桂枝、附子、牛膝、车前子等中药材组成，其中地黄具有滋阴补肾、养血补血之功效;山药则是健脾补肺、固肾益精之良药;山茱萸具有益元阳、补元气;固元精之功效，茯苓;泽泻具有利水渗湿、健脾宁心之功效;牡丹皮具有清热凉血、活血化瘀之功效;桂枝具有散寒止痛、通阳化气之功效;附子具有补火助阳、散寒止痛之功效;牛膝具有逐瘀通经、补肝肾强筋骨、利尿通淋、引血下行之功效;车前子具有清热利尿通淋、渗湿止泻之功效;全方诸药合用配伍合理，具有温补肾阳、益精填髓之功效;进而对骨质疏松症患者发挥良好的治疗作用[6]。本研究中观察组患者增加金匮肾气丸治疗，治疗总有效率较单独应用利塞磷酸钠得到提升，表明金匮肾气丸对于骨质疏松症有良好治疗效果。

4.结论

综上所述，金匮肾气丸联合利塞磷酸钠治疗原发性骨质疏松症具有较高的临床疗效，并且临床安全性良好，具有较高的临床应用价值。

参考文献

[1]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,章振林.原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）[J].中国全科医学,2023,26(14):1671-1691.

[2]伊伟恩,刘德果,李姿蓉,杨小林,刘琼英,邓建军.骨质疏松症中医用药规律的古代文献研究[J].湖南中医杂志,2017,33(02):116-118.

[3]刘瑞琦,王东凯.双膦酸盐类抗骨质疏松药物研究进展[J].中国药剂学杂志(网络版),2023,21(02):103-115.

[4]梁朝洋,高澜,李江涛.应用利塞磷酸钠治疗绝经后骨质疏松症的观察及评价[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(95):9-10.

[5]李菓,刘林.观察老年股骨粗隆间骨折患者使用注射用骨肽（Ⅰ）、利塞膦酸钠对其骨代谢及骨密度的影响[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(88):122-123.

[6]李伟杰,梁润英.金匮肾气丸防治骨质疏松症的机制研究[J].中国骨质疏松杂志,2022,28(01):89-97.