冠心宁片治疗稳定型冠心病伴失眠的临床研究

冠心宁片治疗稳定型冠心病伴失眠的临床研究

黄娜  ,梅建华*     ,李媛媛  ,李蓓蕾

丽水市第二人民医院老年科 321400

【摘要】目的 研究冠心宁片治疗稳定型冠心病伴失眠的临床价值。方法 选取2021年12月至2022年12月本院收治的80例稳定型冠心病伴失眠患者作为研究对象，随机将患者分为观察组（常规治疗+冠心宁40例）和对照组（常规治疗40例）。比较两组治疗效果和不良反应发生率，记录治疗前后两组血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及血管内皮生长因子（VEGF）水平，分别采用匹兹堡睡眠质量指数和西雅图心绞痛量表记录睡眠和生活质量。结果观察组整体疗效优于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组PSQI评分、血清IL-6及TNF-α均显著低于对照组，SAQ各项评分和血清VEGF显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论冠心宁片用于稳定型冠心病伴失眠患者效果显著，有助于抑制炎性反应，改善睡眠和生活质量。

【关键词】 稳定型冠心病；失眠；冠心宁；炎症反应

冠心病是临床常见心血管疾病，可引起胸前区反复疼痛、憋闷，严重者可造成急性心肌梗死和猝死等严重后果，使患者易产生焦虑、恐惧，随着病情迁延，诱发失眠[1]。研究显示超过60%的冠心病患者伴有不同程度的失眠[2]。稳定型冠心病伴发失眠后，患者交感神经-肾上腺髓质系统被激活，促进儿茶酚胺的分泌，进而引起周围血管收缩，加重病情，由此形成恶性循环，加快病情进展[3]。近年来，随着国家对中医药重视程度提高，中医治疗在冠心病患者中的应用越发广泛。冠心宁片是由丹参、川芎构成的中药制剂，既往研究显示冠心宁能有效缓解冠心病心绞痛症状，并有助于保护心功能[4]。推测冠心宁可能有助于稳定型冠心病伴失眠患者的治疗，可为优化治疗方案提供更多选择。本研究通过对比研究，分析冠心宁的应用价值。

1  资料与方法

1.1一般资料  选取2021年12月至2022年12月在本院就诊的80例稳定型冠心病伴失眠患者作为研究对象，纳入标准：①患者均符合《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗专家共识》有关稳定型冠心病诊断标准[5]，年龄≥18岁；②患者均签署知情同意书。排除标准：①合并有严重心律失常、肺心病、肝硬化及肝肾综合征者；②有精神意识障碍病史者；③合并有凝血障碍、血液系统疾病及恶性肿瘤者；④对治疗药物过敏者。剔除标准：①未按要求完成治疗者；②治疗期间失访者。随机将患者分为观察组和对照组，每组40例。观察组行常规治疗+冠心宁片，男26例，女14例；年龄47-84岁，平均（70.58±12.32）岁；病程3-20个月，平均（10.86±3.37）个月。对照组行常规治疗，男22例，女18例；年龄45-85岁，平均（69.38±14.08）岁；病程4-23个月，平均（11.02±3.51）个月。两组患者性别、年龄及病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法  两组患者均口服阿托伐他汀（辽宁鑫善源药业有限公司，国药准字H20213068，规格20mg*7片），20mg/次，1次/d，餐后服用。口服阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078，规格100mg*30片）100 mg/次，1次/d。两组均连续治疗8周。观察组在此基础给予口服冠心宁片（正大青春宝药业有限公司，国药准字Z20150028，规格0.38g*18片），3片/次，3次/d。连续治疗8周。

1.3观察指标 在治疗结束后评定疗效[6]。显效：治疗后心绞痛发作次数和持续时间较治疗前减小≥80%，夜间睡眠时间持续＞6h或睡眠时间增加≥3h；有效：50%＜治疗后心绞痛和持续时间较治疗前减少＜80%，1h≤睡眠增加时间＜3h；无效：未达到上述标准。以等级资料比较评估整体疗效。记录治疗期间不良反应发生情况。分别在治疗前后采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估睡眠质量，PSQI包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物及日间功能共7个维度，每个维度按0-3分计分，评分范围0-21分，得分越高，睡眠质量越差[7]。分别在治疗前后采用西雅图心绞痛量表（SAQ）评估患者生活质量，SAQ量表包括躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作频率、治疗满意程度及疾病认知程度共5个维度，每个维度评分0-100分，得分越高，生活质量越好[8]。分别在治疗前后经肘静脉采血3.0 ml，用离心机[深圳市爱康生物科技有限公司，粤深药监械(准)字2014第1410099号，型号：Ixion DC24]以2500 r/min离心15 min，取上清液备用，采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及血管内皮生长因子（VEGF）水平。

1.4

统计学方法  采用SPSS20.0软件对数据进行统计学分析，符合正态分布时，计量资料以（±s）表示，两两比较行独立样本t检验或配对样本t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间行卡方检验，等级资料采用非参数检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组疗效比较 观察组整体疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1  两组疗效比较 [n（%）]

2.2 两组睡眠质量比较  治疗前两组PSQI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组PSQI评分较治疗前均显著降低，治疗后观察组PSQI评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2  两组PSQI评分比较 （分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组生活质量评分比较  治疗后观察组躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作频率、治疗满意程度及疾病认知程度各项SAQ评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3  两组生活质量评分比较 （分，±s）

续表3：

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.4两组炎性因子水平比较  两组治疗前血清IL-6、TNF-α及VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组血清IL-6和TNF-α均显著低于治疗前，血清VEGF均显著高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组血清IL-6和TNF-α均低于对照组，血清VEGF高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4两组炎性因子水平比较

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.5两组不良反应比较  两组均未发生神经系统、心血管系统等严重不良反应。观察组出现3例恶心呕吐，发生率为7.50%，对照组1例恶心，发生率为2.50%，两组均未行特殊干预，症状在1-3d内自行消失，两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（校正χ2值=0.263，P=0.608）。

3  讨论

阿托伐他汀属羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可通过促进低密度脂蛋白胆固醇的分解代谢过程，改善血管内皮功能。而阿司匹林作为临床常用抗血血小板药，可抑制血小板的聚集，对控制冠心病病情具有重要作用。周立尧等[9]进一步研究证实阿托伐他汀联合阿司匹林能纠正冠心病患者血脂代谢异常状态，改善血液流变学和心肌缺血，发挥治疗作用。因而，本研究将阿司匹林与阿托伐他汀作为稳定型冠心病的常规一线用药。

稳定型冠心病伴失眠多以入睡困难、睡眠不足及多梦易醒为主要表现，中医则认为冠心病合并失眠的发生与心、肝、脾密切相关。《素问》记载，心者，君主之官，神明出焉[10]。若患者肝气不舒，脾失健运，不能推动气血运行，造成心神失养，血行迟缓、诱发失眠。因而中医当治以活血化瘀。冠心宁片是中成药制剂，其中川芎性温，为血中气药，具有行气止痛、活血化瘀之功。丹参归心、肝经，具有活血通瘀、清心除烦之功，尤其适用于稳定型冠心病患者。本研究结果也证实，治疗后观察组整体疗效和

PSQI评分均优于对照组，这也是观察组患者术后获得更好生活质量的重要原因，提示冠心宁片的应用能有效提高临床疗效。

炎性因子与冠心病斑块稳定性密切相关。IL-6是由单核巨噬细胞分泌的具有炎症介导和免疫调节作用的炎性因子，IL-6不仅自身具有炎症作用，还可介导CRP等其他炎性因子分泌，加重心肌损害[11]。有报道认为IL-6与冠心病冠脉病变程度具有显著相关性，其表达水平还可为判断心血管事件风险提供依据[12]。TNF-α也是冠心病病理进程中重要炎性因子。TNF-α不仅可破坏血凝-抗血凝平衡，促进血栓形成，还可损害冠脉血管内皮细胞，加快胆固醇在血管内壁的沉积[13]。冠心宁片具有血管保护功能，研究证实川芎能抑制冠脉内血栓的形成，并具有抗血小板和抗炎作用[14]。而丹参有效成分丹参素、紫草酸具有抗炎作用，能有效抑制IL-6和TNF-α表达[15]，这也可能是冠心宁片发挥抗炎作用，减少心绞痛发作次数和持续时间的重要机制。另外，本研究还显示，治疗后观察组患者血清VEGF水平显著高于对照组，提示冠心宁有助于促进心肌细胞和血管新生，保护血管内皮功能，这对于改善睡眠质量有积极作用。苏蕊雅[16]也认为冠心病患者睡眠质量与炎性因子、冠脉内皮功能具有显著相关性，冠心宁片可通过抑制炎性因子表达，保护血管内皮细胞，起到改善睡眠作用。本研究结果还显示，两组均无严重不良反应，提示冠心宁的应用并未增加毒副作用，在稳定型冠心病伴失眠患者中具有可行性。

综上，冠心宁片辅助治疗稳定型冠心病伴失眠患者疗效显著，有助于抑制炎性反应，改善睡眠和生活质量，且具有较高安全性。

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