围绝经期综合症患者的激素替代疗法治疗作用分析

围绝经期综合症患者的激素替代疗法治疗作用分析

黄湘元  ,周芳通讯作者

株洲市人民医院  湖南株洲  412000

【摘要】：目的：探究激素替代疗法对围绝经期综合症患者的疗效；方法：选择我院2020-01-01至2023-03-01间纳入的围绝经期综合症患者126例为研究对象，对照组给予多维元素片+地屈孕酮片，观察组给予多维元素片+雌二醇/雌二醇地屈孕酮片，对比两组患者围绝经期症状、雌激素水平与子宫变化、治疗有效率、不良反应；结果：治疗前，两组患者Kupperman 积分、EPQ评分、PSQI评分对比无差异，P＞0.05，治疗后以上评分均降低，且观察组低于对照组，治疗前，两组患者雌激素水平对比无差异，P＞0.05，治疗后观察组E2指标高于对照组，FSH、LH低于对照组，P＜0.05，子宫内膜厚度、子宫体积治疗前后无差异，P＞0.05，观察组患者治疗有效率高于对照组，总不良反应发生率低于对照组，P＜0.05；结论：雌二醇/雌二醇地屈孕酮片对比地屈孕酮片，雌孕激素序贯替代疗法，能缓解围绝经期综合症患者临床症状，安全性更高，依从性更好，可推广。

【关键词】：激素替代疗法；围绝经期综合症；地屈孕酮；雌二醇/雌二醇地屈孕酮片；雌激素水平

围绝经期综合症(menopausalsyndrome，MPS)也被称为更年期综合征，多发于45～55岁妇女群体，由于妇女绝经前后卵巢功能衰竭，出现性激素波动，进而引发器官和组织退行性变化，临床表现以神经系统功能紊乱、血管舒缩症状为主，严重降低患者生活质量[1]。对此，临床中首选药物疗法（多为激素替代疗法），适时补充雌激素，使得剩余卵泡对促性腺激素维持反应，以改善患者围绝经期综合症指征。故文章基于围绝经期综合症治疗现状和展望方向，探讨激素替代疗法临床疗效，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2020-01-01至2023-03-01间纳入的围绝经期综合症患者126例为研究对象，利用双盲法，按照等比例将其分为对照组和观察组，各组63例，对照组年龄45-61（56.30±3.21）岁，病程1-5（3.66±1.04）年，按照闭经1年内阶段划分，正常月经18例，停经＜6个月33例，停经大于6个月12例；观察组年龄48-60（55.93±3.44）岁，病程1-6（4.02±1.26）年，其中，正常月经 16例，停经＜6个月30例，停经大于6个月17例，对比两组患者基础信息数据无统计学差异（P＞0.05），可比。

纳入标准：①子宫正常大小；②依从性良好；③对本次研究药物无禁忌；④患者及家属知情同意；

排除标准：①原发性精神神经性疾病；②子宫肌瘤；③卵巢功能早衰；④甲状腺机能亢进等病变；⑤3个月内接受过雌激素治疗。

1.2 方法

所有患者口服多维元素片（生产厂家：惠氏制药有限公司，国药准字H20050875，规格：30片/瓶），每日1次， 每次1片， 温水吞服，在此基础上进行以下治疗：

对照组：

月经正常者在月经第14天时，给予地屈孕酮片（生产厂家：Abbott Biologicals B.V荷兰，国药准字HJ20170021规格：10mg×20片），与餐时间隔1h口服，10mg（1片），每日2次，10-14d为一周期；连续治疗3个月。

无规律月经者在超声评估子宫内膜厚度8-10mm开始使用地屈孕酮片，与餐时间隔1h口服，10mg（1片），每日2次，10-14d为一周期。待月经来临后，在月经第14天时，再次给予地屈孕酮片每日2次，周而复始。共连续治疗3个月。

观察组：月经正常者给予患者雌二醇/雌二醇地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V荷兰，进口药品注册证号H20150345规格：28片/盒，每片含雌二醇1mg，地屈孕酮10mg），月经第一天开始口服，每日1片，28天为一周期，连续服用，治疗3个月。

无规律月经者在超声评估子宫内膜厚度2--5mm，开始口服，每日1片，28天为一周期，连续服用，治疗3个月。

1.3 观察指标

对比两组患者围绝经期症状、雌激素水平与子宫变化、治疗有效率、不良反应；其中，围绝经期症状主要评估更年期Kupperman 积分、艾森克人格测验量表(Eysenck Personality Questionnaire,EPQ)评分、匹兹堡睡眠质量指数表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）评分，其中Kupperman 积分对患者围绝经期焦躁、忧郁、出汗、心肌等症状进行评估，总分51分，轻度、中度、重度以15-20分、20-35分、35分以上表示；EPQ评分每条目各1分，得分越高表示更倾向于该人格特质，本次研究主要提取人格稳定型、外向性、神经质和精神病型4种人格特质中的一种，以“神经质”为代表，评估“神经质”总得分；PSQI中分数与患者睡眠质量呈反向变动，总分21分；雌激素水平与子宫变化主要评估雌二醇

(E2)、促卵泡成熟激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、子宫内膜厚度、子宫体积；治疗有效率以显效（围绝经期症状基本消除）、有效（围绝经期症状明显改善，但偶发）、无效（其他）表示；不良反应主要评估患者内环境紊乱、皮肤过敏（皮疹）、体重改变、性欲减退，总发生率=发生例数/63例×100%。

1.4 统计学方法

利用SPSS 25.0软件。以（±s）、%形式描述计量、计数数据，行t、χ2检验；P＜0.05存在统计学意义。

2.结果

2.1两组患者围绝经期症状对比

治疗前，两组患者Kupperman 积分、EPQ评分、PSQI评分对比无差异，P＞0.05，治疗后以上评分均降低，且观察组低于对照组（14.22±3.26＜18.13±2.15）分、（1.62±0.21＜1.94±0.25）分、（8.81±1.26＜11.65±0.83）分，P＜0.05，详见表1：

表1：围绝经期症状评分（±s，分）

2.2两组患者雌激素水平与子宫变化对比

治疗前，两组患者雌激素水平与子宫内膜厚度、子宫体积对比无差异，P＞0.05，治疗后观察组E2指标高于对照组（68.83±5.25＞58.64±3.41）pg/mL，FSH（38.65±7.26＜48.55±6.80）、LH（24.60±4.21＜29.63±3.57）低于对照组，P＜0.05，但子宫内膜厚度、子宫体积对治疗前相比无统计学差异，P＞0.05，详见表2：

表2：雌激素水平与子宫变化（±s）

2.3两组患者治疗有效率对比

观察组患者治疗有效率高于对照组（95.24%＞82.54%），P＜0.05，详见表3：

表3：治疗有效率（n，%）

2.4两组患者不良反应对比

观察组患者内环境紊乱、皮肤过敏（皮疹）、体重改变和性欲减退单一不良反应对比无显著差异，但总不良反应发生率低于对照组（6.35%＜19.05%），P＜0.05，详见表4：

表4：患者不良反应（n，%）

3.讨论

围绝经期综合症为中老年妇女临床中常见症，发病根本原因为生理性或病理性卵巢功能衰竭，卵巢功能一旦衰竭（或被破坏），将直接影响其女性特征和生理功能，现代医学研究发现，女性卵巢所分泌雌激素与其生理功能紧密相关，如果雌激素分泌减少，将出现潮热盗汗、月经量异常、情绪烦躁、失眠等症状，尤其在围绝经期，症状更为显著。激素补充治疗（hormone replacement therapy，HRT)是当前针对围绝经期综合征的首选疗法，与维生素共同服用，可起到保护子宫内膜的作用，调节患者机体血脂代谢，促进糖代谢，但长期服用易发生不良反应，如恶心、呕吐、头晕、腹痛、血压异常等，故选择并应用安全、高效、科学的激素补充药物十分重要

[2]。

高彩霞,王利敏,李岚韬[3]，对围绝经期综合征患者予以雌激素联合孕激素治疗，提示该疗法有助于提高患者骨密度水平，缓解患者临床症状，用药后不良反应发生率低，与本文研究结果基本一致，可以为本次研究提供理论依据。在本次研究中，观察组使用多维元素片+雌二醇/雌二醇地屈孕酮片，其中多种维生素是人体所需要的重要营养物质，可维持患者多种生理代谢稳定，抗衰老保养和卵巢保养功效显著，助于调节植物神经功能，同时可调节悲观、脾气急躁、自感乏力等更年期消极情绪，在女性引道保养方面大有裨益；雌二醇/雌二醇地屈孕酮片中的地屈孕酮为合成孕激素 可使促黄体激素(LH)受到抑制，通过负反馈作用抑制垂体前叶，够弥补体内雌激素水平不足，可改善绝经后妇女泌尿生殖道萎缩症状，避免内膜增生过长；雌二醇/雌二醇地屈孕酮片中雌二醇能补充自然或人工绝经相关的雌激素缺乏，缓解雌激素缺乏而出现的性交困难、外阴阴道萎缩、睡眠障碍等症状，抑制潮热等血管舒缩性疾病，雌二醇/雌二醇地屈孕酮片使用，能有效缓解妇女卵巢功能衰退，抑制自主神经系统功能紊乱，恢复性激素代谢，同时对子宫内膜起到保护作用，促进围绝经期综合征患者激素分泌正常化。故观察组与对照组相比，患者围绝经期症状改善效果更加明显，Kupperman 积分、EPQ评分、PSQI评分更低，提示雌激素替代药物可改善患者抑郁情绪，降低多巴胺生理活性，抑制多巴胺表达，减少性格中神经质特质特点，进而患者易激惹、敏感多疑等症状减轻，人格更加稳定，知觉压力降低；雌激素水平中，雌二醇能促进女性第二性征发育，也是影响围绝经期综合征患者临床症状的主要指标，如指标过低，将导致患者全身疲惫、月经失调等，FSH主要功能为促进卵泡发育和成熟，过高即提示患者激素分泌紊乱，进而易出现激动、心慌表现；LH过高，即视为垂体因缺乏激素反馈作用，而服用雌激素替代药物后，可明显改善LH、FSH、雌二醇指标特异性；且两组患者子宫内膜厚度、子宫体积治疗前后均无统计学差异，可提示两组患者使用疗法均不会对机体增加子宫内膜癌发病风险，在补充孕激素的同时，也对患者子宫内膜起到保护作用，但综合上述雌激素水平等相关指标多维元素片+雌二醇/雌二醇地屈孕酮片疗法更具有高效性和安全性。

对于围绝经早期女性，往往关注只月经的调节，可予以单孕激素地屈孕酮10-20mg/日后半周期治疗，连用10-14天，对于体内有一定水平雌激素女性出现撤退性出血从而建立规律月经，但早期低雌激素相关症状并不能及时发现，对于有完整子宫，仍希望有月经样出血的女性，在窗口期使用雌二醇/雌二醇地屈孕酮片，1片/日，每周期28天，连续应用[4]。能更及时的纠正低雌激素状态，缓解更年期症状。

结论：综上所述，对围绝经期综合症患者，实施多维元素片+雌二醇/雌二醇地屈孕酮片口服治疗，能显著改善患者临床症状，纠正其激素分泌异常，疗效确切，副作用小，可推广。

参考文献：

[1]陈莉,马晓娟,史大卓. 激素替代疗法:获益还是风险[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(11):2012-2016. 

[2]朱红霞,赵丹,孔谊娜. 围绝经期维持性透析女性钙磷代谢与雌激素水平分析[J]. 中国妇幼保健,2023,38(7):1315-1318.

[3] 高彩霞,王利敏,李岚韬. 不同剂量雌激素联合孕激素治疗围绝经期综合征患者的效果[J]. 深圳中西医结合杂志,2023,33(3):89-91.

[4]中华医学会妇产科学分会绝经学组. 中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版[J]. 中华妇产科杂志,2023,58(1):4-21.