华北理工大学 063210
摘要:尘肺病是世界范围内分布最广的职业病。中国是煤矿工人和煤工尘肺病例最多的国家。中医药作为我国传统医学,其副作用较少,对比于西医治疗有其独特的作用和优势,其在肺纤维化治疗方面的研究越来越得到重视。临证治疗以活血化瘀贯穿始终,辅以通络宣痹、补肾益气。黄芪是较为常用的活血化瘀中草药,在临床上用途广泛。黄芪具有抗氧化、利水消肿、益气固表以及抗肿瘤的作用。黄芪在尘肺病治疗中的作用不可忽视,应充分发挥其优势特点。本文旨在从传统医学及现代医学方面系统地论述黄芪治疗尘肺病的药理学机制,从而为更好地促进黄芪及其制剂在尘肺病的临床应用提供坚实的药理学依据。
关键词:尘肺病;黄芪;抗氧化;抗纤维化
尘肺病是在职业活动中长期吸入不同致病性的生产性粉尘并在肺内潴留而引起的、以肺组织弥漫性纤维化为主的一组职业性肺部疾病的统称[1]。中医药作为我国传统医学,其副作用较少,对比于西医治疗有其独特的作用和优势,其在肺纤维化治疗方面的研究越来越得到重视。王书臣[2]认为由于粉尘凝结伤肺,渐至瘀血痹阻肺络,临证治疗以活血化瘀贯穿始终,辅以通络宣痹、补肾益气。其中益气活血化痰汤是一种常用的益气活血方剂。黄芪是较为常用的活血化瘀中草药,在临床上用途广泛。黄芪是中药中最基本的用于提高肺与呼吸系统能力的药材,即能够补气升阳,又能增强机体的免疫力[3];黄芪具有抗氧化、利水消肿、益气固表以及抗肿瘤的作用[4]。黄芪在尘肺病治疗中的作用不可忽视,应充分发挥其优势特点。笔者归纳整理近5年黄芪治疗尘肺病的文献,现综述如下。
(1)黄芪的中药特性
干根的黄芪属植物的不同分离成分,如黄芪甲苷、黄酮和多糖。从性味甘、温,归肺、脾经。《神农本草经》载:“主痈疽,久败疮,排脓止痛,大风癞疾,五痔,鼠瘘。补虚。小儿百病。”黄芪根中提取的汤剂被称为“黄芪”,在传统中医中广泛用于治疗病毒和细菌感染、炎症以及癌症。
(2)黄芪抗氧化作用
近年来研究表明,氧化/抗氧化失衡是肺纤维化的重要发病原因之一。生物体体内每时每刻都在产生自由基,但源源不断生成的自由基并没有对身体造成严重损伤,这是因为体内同时也存在一个清除氧自由基的酶系统,二者保持相对平衡状态。肺组织内同样是存在氧化和抗氧化系统的,多项研究表明,肺纤维化病人的肺组织存在明显的氧化/抗氧化失衡[5, 6]。
黄芪在各种氧化应激相关疾病模型中提供针对心脏、脑、肾、肠、肝和肺损伤的显著保护。黄芪属植物的不同分离成分,例如黄芪皂苷、黄酮类化合物和多糖也显示出通过抗氧化机制显著预防组织损伤。Muhammad Shahzad等人[7]论述了黄芪及其分离成分通过抗氧化机制显著预防组织损伤,并且鉴定了黄芪中具有抗氧化活性的各种成分。黄芪可通过促进机体VEGF的表达而减弱氧自由基介导的脂质过氧化反应,提高机体的抗氧化能力,可减轻肺缺血再灌注后微血管的损伤程度,抑制溶栓后肺组织中性粒细胞的聚集,对肺缺血-再灌注损伤具有一定的保护作用[8]。黄芪注射液可明显抑制H2O2对Müller细胞造成的氧化损伤,提高细胞存活率,降低细胞凋亡率,降低细胞内Caspase-3和NF-κB的蛋白和m RNA表达[9]。黄芪注射液通过抑制TGF-β1的表达,并参与调控TGF-β/Smads信号转导通路的传导抑制肺纤维化;同时黄芪注射液通过增强SOD活力,减低MDA水平,可以提高机体抗氧化能力,从而达到抑制肺纤维化的目的[10]。
(3)黄芪抗炎作用
黄芪对博来霉素致肺纤维化大鼠炎症反应作用机制研究通过组间分析发现,中药组能有效地对IL-8炎性细胞因子产生抑制作用。黄芪多糖能够有效地提高巨噬细胞的抗炎反应,促进IL-10活性的表达作用,并进一步证实黄芪多糖的抗炎机制依赖AMPK活性[12]。黄芪注射液调控巨噬细胞极化及炎症相关的多种细胞因子,其调控机制可能通过抑制NLRP3/caspase-1炎症小体的活性,从而抑制LPS所致的巨噬细胞炎症及免疫应答[13]。
(4)黄芪抗纤维化的作用
肖雪等人[14]研究发现黄芪注射液可能通过抑制EMT过程中的pERK1/2信号通路减轻肺纤维化。周飘等人[15]发现黄芪注射液能够通过miR-29a-3p/COL1A1信号轴减少肺内胶原沉积并改善博来霉素诱导的肺纤维化大鼠模型的肺通气障碍。
黄芪注射液能抑制肺癌细胞PI3K/AKT信号通路的激活,影响细胞正常周期,从而促进细胞凋亡,抑制细胞增殖与迁移[16]。
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张笑璇(2000年.5月),硕士,华北理工大学,研究方向:劳动卫生与环境卫生学