快速眼动期睡眠行为障碍的相关研究

快速眼动期睡眠行为障碍的相关研究

李芳

岳阳市中心医院  湖南岳阳  414000

快速眼动期睡眠行为障碍（REM sleep behavior disorder，RBD）是指患者在REM期出现与梦境相关的暴力行为，同时发生了躯体肌张力失迟缓。流行病学研究显示，RBD在普通人群中的患病率估计在0.38-0.5%之间。RBD已被证明在慢性神经系统疾病，如多系统萎缩、帕金森病、进行性核上性麻痹和发作性睡眠患者中更为普遍，已被认为是共核蛋白病发展的一个强有力的预测因子［1］。前瞻性研究显示，RBD人群在5年内转化为α突触核蛋白病为20％～45％。

快速眼动睡眠期间的肌肉弛缓是大脑中多个神经元系统相互作用的结果。动物研究已经证明了脑干(如蓝斑-蓝斑下复合物、中缝核和黑质)和前脑(如下丘脑、丘脑)的结构参与。这些运动系统允许正常的快速眼动睡眠;一个系统负责产生肌肉弛缓，另一个系统负责抑制运动活动，据推测，这些通路中的一个或多个通路的功能障碍是导致快速眼动睡眠期间肌肉张力丧失和RBD发病机制的原因［2］。

通过多导睡眠图（polysomnography，PSG）可以监测到RBD人群在REM期发生的暴力行为，同时能记录时相性和或紧张性的肌电活动。根据美国睡眠医学会修正的《国际睡眠障碍分类第三版》（ICSD-３）定义，诊断RBD最重要的元素是RWA（PSG监测）＋DEB（临床症状）：也就是PSG记录的肌张力失迟缓（REM-sleep without atonia，RWA）；及梦境演绎行为（dream enactment behavior，DEB），即与梦境高度吻合的行为［3］。

PSG监测对RBD的诊断有重要价值，RWA比例和REM期位相性肌电密度可能成为RBD诊断的敏感指标。PSG监测内容包括：视频监测睡眠时的行为及活动、麦克风记录梦语及鼾声、血氧饱和度、脑电图、心电图、眼动电图、下颌及肢体肌电图等［4］。

快速眼动行为障碍筛查问卷(RBDSQ)旨在提供一种简单的快速眼动行为障碍筛查工具。RBDSQ是由10个项目组成，主要包括梦境内容、夜间运动行为类型、是否对自己或同床者造成伤害、睡眠中断和是否存在神经系统疾病等。RBDSQ具有良好的内部一致性［2］。快速眼动睡眠行为障碍问卷香港(RBDQ- HK)是在ICSD-2的基础上开发、测试和验证的中文问卷。［2］。在三项前瞻性干预研究中，RBDQ-HK或RBDSQ被用作主要评价指标或次要评价指标[4]。

目前RBD患者的治疗手段较少，加强防护和卧室环境安全对患者非常重要。目前认为，氯硝西泮作为一种长效苯二氮卓类GABAA受体激动剂，是治疗RBD的有效药物。它小剂量就能显著减少梦境演绎频率和程度，但不能恢复REM 期肌肉的迟缓状态。常见副作用包括镇静、头晕、尿失禁和阳痿。老年人应注意跌倒及加重呼吸暂停的风险。褪黑素在改善RBD症状的同时，能部分恢复REM期肌肉的迟缓状态，它也被用于治疗RBD的单一药物，研究表明其与氯硝西泮可能作用于RBD病理生理机制的不同环路。但是目前尚无这二种药物疗效比较的相关研究。日本学者Motohiro Ozone对药物yokukansan与氯硝西泮治疗快速眼动睡眠行为障碍的疗效比较，做了回顾性研究［5］。

阿戈美拉汀是另一种正在研究的褪黑激素受体MTI、MT2激动剂，也被证明对睡眠再同步化有效，人体研究显示阿戈美拉汀有逆转紊乱的生物节律的作用，恢复生物节律的同步化［6］。人体研究显示阿戈美拉汀有逆转紊乱的生物节律的作用，恢复生物节律的同步化［6］。阿戈美拉汀具有双相作用机制，同时还对5-羟色胺受体5-HT2C有拮抗作用，能有效改善抑郁状态、焦虑状态、睡眠及性功能障碍等［5］。

许多PD患者出现RBD等非运动性症状，且早于运动性症状的表现。早期诊断和治疗对提高PD患者的生活质量至关重要。褪黑激素和褪黑激素激动剂是治疗帕金森病睡眠和相关障碍的有效工具。由于阿戈美拉汀对抑郁症和睡眠紊乱的双重作用，在帕金森病中使用阿戈美拉汀可能具有相当大的治疗潜力。

参考文献：

[1] Heinzel S, Berg D, Gasser T, et al. Update of the MDS research criteria for prodromal Parkinson’s disease [J].Mov Disord,2019,3(10):1464-1470. DOI:10.1002/mds.27802.

[2] Ariel B. Neikrug and Sonia Ancoli-Israel.Diagnostic Tools for REM Sleep Behavior Disorder [J]. Sleep Med Rev. 2012 October ; 16(5): 415–429.

[3]Gilat M, Coeytaux Jackson A, Marshall NS et al (2020) Melatonin for rapid eye movement sleep behavior disorder in Parkinson’s disease: A randomised controlled trial. Mov Disord 35:344–349.

[4] Motohiro Ozone,Hayato Shimazaki, et al.Efficacy of yokukansan compared with clonazepam for rapid eye movement sleep behaviour disorder: a preliminary retrospective study[J].Psychogeriatrics.2020 September; 20(5): 681-690.

   [5] Venkatramanujam Srinivasan,Daniel P,et al.Therapeutic potential of melatoninits analogs in Parkinson’s disease:focus on sleep and neuroprotection[J]. Therapeutic Advances in Neurological Disorders,2011,4 (5):297–317.

[6] 戴文姬，司天梅等. 阿戈美拉汀的药理机制及临床疗效[J]. 中国心理卫生杂志,2012;26(3):193-198.