制药企业清洁验证常见问题及应对策略

制药企业清洁验证常见问题及应对策略

王孝青

海南先声药业有限公司  海南省海口市  570311

摘要：随着现阶段我国医药产业的不断发展，对满足人们实际生产需要具有重要作用。但为了保证制药企业的发展质量，对制药企业清洁验证也提出了新的要求。其本质目的不仅仅是为了保障产品的质量要求，提高生产效度，更是为防止交叉感染的出现，以保证制药企业符合相关法规的要求。本文就制药企业清洁验证常见问题及应对策略，展开分析和论述，希望以此可以给广大相关工作者，以建议或启发。

关键词：制药企业；清洁验证；问题；应对策略

引言：从广义的角度来说制药企业清洁验证，是指在制药的过程中，对各类设备以及工具等进行有效清洁、验证的系列过程。该环节是整个制药企业，质量控制以及检验制药合规性的关键环节。一般来说，制药企业清洁验证包括但不限于清洁程序、验证、执行、评估等各环节，以保证产品的生产质量。但针对目前来说，制药企业还存在清洁验证程序不完善、缺乏必要的员工培训等共性问题需要尽快解决。

一、制药企业清洁验证常见问题

（一）清洁验证程序不完善

一般来说，制药企业清洁验证的基本程序，要符合相关卫生要求，其主要目的就是为了保证清洁验证的有效性，从而保证制药企业的各类产品，满足相关卫生标准，比如，清洁验证包括确定检验的目标和范畴，制定具备可行性的检验计划，确定各类检验方法，然后进行具体检验实施，根据检验实施的结果进行纠错，然后生成相关记录和报告，定期不定期对制药企业清洁验证程序进行审核和验证，从而保证制药企业清洁验证程序，满足企业的质量管理需求。但针对现阶段来说，部分制药企业，在清洁验证的过程当中，可能缺乏较为明确的程序要求标准，比如清洁验证程序，可能存在检验频率的不合理性，比如某些区域清洁检验容易被忽视或延迟，这均有可能导致制药企业，在生产的过程当中存在交叉感染的风险。除此之外，清洁验证的一般方法有可视检查、物理检验、化学分析以及微生物检测方法等等，均需要根据制药企业清洁验证的实际情况，以确定具体的检验方法，才能保证清洁验证的有效性，但部分制药企业在清洁验证方法方面，存在一定的一刀切误区，并没有立足于制药企业清洁验证的实际情况，采取适用的检验方法，进而导致清洁验证的结果存在一定的无用功[1]。

（二）缺乏必要的员工培训

对于制药企业的清洁验证工作来说，其本身具有严格的规范性以及操作的复杂性和多样性。不仅如此，制药企业的清洁验证工作具有一定的风险导向性以及团队合作性，因为无论是质量控制还是生产以及设备维护，均不依赖于单一部门可以完成的。也正因如此，需要清洁验证工作人员具备较为熟练的专业操作以及岗位技能，以保证制药企业清洁验证工作的各环节，符合相关要求和标准。但针对目前来说，部分制药企业，其清洁验证工作人员缺乏必要的岗位技能。不仅如此，各部门存在一定的孤岛效应，很难满足现阶段市场对制药企业的发展需要，而这一问题属于制药企业清洁验证工作的共性问题。

（三）缺乏较为统一的清洁验证评估标准

目前来说，部分制药企业并未建立健全相关较为统一的清洁验证标准，主要是因不同地区的法规以及清洁验证标准，可能存在一定的差异性。不仅如此，制药企业所包含的领域，存在多个细分的情况，比如药品制剂、医疗器械等等，不同领域其产品和设备的需要特点是不同的，所以在清洁验证方面，其评估标准也会存在一定的差异性。而受益于科学技术的发展下，清洁验证的方法以及技术不断推陈出新，需要制药企业根据实际发展情况，制定较为合理的技术要求标准，以保证清洁验证技术方法应用的有效性[2]。

二、制药企业清洁验证常见问题的应对策略

    （一）建立健全切合实际的清洁验证程序

上述所提到，针对制药企业清洁验证环节存在一定的不规范性，因此需立足于实践，建立健全规范的清洁验证程序和相关标准。明确清洁验证的目标以及各项要求。比如根据清洁的级别以及残留物的限制，建立健全相关的清洁验证标准，并且根据产品的性能，制定较为详细、科学且可行的清洁验证计划，比如清洁验证的范围、方法以及采样点等等。除此之外，需要明确验证过程当中的各类参数，比如针对清洁验证产品的种类，微生物清洁剂的选择等等。当然在已确定目标要求以及制定具备可行性的验证计划后，需按照原定计划实施，并分析验证结果的合理性，针对所存在的问题及时更新和调整，将验证过程的相关信息生成评估报告或电子凭证，以保证清洁验证工作的准确性和完整性以及可追溯性具有实际意义。而制药企业的清洁验证程序，并不存在刻板性，需要根据实际情况不断进行优化调整，从而保证清洁验证程序的合规性[3]。

   （二）提高员工素质，开展必要培训

对于制药企业的清洁验证工作来说，需要综合素质人才作为依托，因此，开展定期和不定期的培训，提高工作人员的整体素质是必要的。一方面，培训内容并不仅仅局限于清洁验证的相关理论环节，还包括增强工作人员清洁验证的意识、清洁验证的使用方法以及各流程参数。另一方面，培训的形式并不仅仅局限于面对面培训，像利用新技术手段实现线上培训、线上讨论等等，不局限于某类培训形式，而在于注重培训内容和培训结果的多样性和有效性，而在培训结束后也需制定相关的评估标准，以信息档案记录以及文档管理记录的方式，保证清洁验证培训的信息化具备可行性。不仅如此，制药企业清洁验证是一个不断发展的领域，工作人员更应践行可持续学习的理念，与时俱进，以此提高自身综合素质，以为制药企业清洁验证工作提供人才基础。

    （三）立足于实际，健全具备可行性、统一性的清洁验证评估标准

针对上述所提到制药企业清洁验证标准并不存在唯一性，所以可以了解相关行业和标准的要求，根据清洁验证的相关指南和建议，制定较为统一的清洁检验评估标准。除此之外，依托于专业的工艺、生产、运营、质量控制等各部门的相关要求，根据清洁验证的目标范围，制定具备可行性的清洁标准同样切实可行。并且，在检验方法的使用上也需具体问题具体分析，无论是采用样品分析法、参数对比法还是其他检验方法，均需要制定较为统一的标准。这不仅可以保证工作人员的清洁验证工作，具有统一的标准进行操作规范，更可以保证清洁验证工作的有效性，以满足制药企业的相关规范需要[4]。

结束语

综上所述，对于制药企业的清洁验证工作来说，是企业发展的关键环节，但目前，制药企业在清洁验证环节，还存在清洁验证程序并不完善、缺乏必要的员工培训、缺乏较为统一的清洁验证评估标准等问题，因此建立健全切合实际的清洁验证程序、提高员工素质，开展必要培训、立足于实际，健全具备可行性、统一性的清洁验证评估标准具备可行性。

参考文献

[1]郭锋, 张少坤, 徐凌霞, 苏万福, 鲁林. 生产设备清洁残留的未知峰调查策略[J]. 中国医药工业杂志, 2022, 53 (8): 1217-1221.

[2]丁婷婷. 制药企业清洁验证常见问题及应对策略[J]. 化工管理, 2021, (19): 25-26.

[3]生物制药设备清洁验证中复杂化合物的回收率[J]. 流程工业, 2021, (4): 52-53.

[4]韩峰, 刘丽艳, 张剑, 袁斌, 周云雪. 浅谈药厂设备的清洗管理方案[J]. 清洗世界, 2020, 35 (12): 81-82.