参附注射液对脓毒性休克大鼠心肌损伤的影响

参附注射液对脓毒性休克大鼠心肌损伤的影响

李青霞杨妍倪震博田苗张参军

甘肃省中医院重症医学科

【摘要】目的：探究参附注射液对脓毒性休克大鼠心肌损伤的影响。方法：选取20只脓毒性休克大鼠，随机分为观察组（参附注射液）和对照组（不采用参附注射液治疗）每组10只。通过改良盲肠结扎穿孔方法对脓毒性休克模型进行复制，对术后18小时心肌组织病理改变情况进行观察。结果：相比对照组，观察组心肌组织中核转录因子-КB、细胞间粘附分子-1的阳性表达均较低（P<0.05）。结论：参附注射液能够对脓毒性休克大鼠的核转录因子-КB活性产生抑制作用，并抑制细胞间粘附分子-1的表达，进而发挥保护心肌的作用。

关键词：参附注射液；脓毒性休克大鼠；心肌损伤

基金项目：甘肃省卫生健康行业科研计划项目（GSWSKY2023-50）

参附注射液，源于传统中药方剂参附汤，由人参和附子组成，具有回阳益气、固脱的功效。在现代临床应用中，参附注射液被广泛用于治疗心力衰竭、休克等证属心肾阳虚、阳气欲脱的病症。其正性肌力作用和拟异丙肾上腺素作用，以及能够改善休克患者微循环和平衡凝血功能的特点，使其成为治疗脓毒性休克等危重病症的重要药物之一。脓毒症是一种由感染引起的全身性炎症反应综合征，严重时可发展为脓毒性休克，导致多器官功能障碍，其中心肌损伤是脓毒性休克的重要并发症之一。心肌损伤不仅会影响心脏功能，还可能加重休克病情，增加患者死亡率。因此，研究如何改善脓毒性休克时的心肌抑制，对于提高脓毒症患者的治疗效果和生存率具有重要意义[1]。近年来，参附注射液在脓毒性休克的治疗中显示出一定的疗效。研究表明[2]，参附注射液可以通过增强心肌收缩力、提高心排量等方式，改善脓毒性休克患者的心肌功能。因此，本研究旨在探讨参附注射液对脓毒性休克大鼠心肌损伤的影响，通过动物实验观察参附注射液对脓毒性休克大鼠心肌功能的影响，为临床应用参附注射液治疗脓毒性休克提供理论依据和实验支持。

1资料与方法

1.1一般资料

选取20只脓毒性休克大鼠，随机分为观察组和对照组，每组10只。选择健康的大鼠，通过体重、年龄等基线数据进行匹配，确保实验的初始条件一致。通过改良盲肠结扎穿孔方法对脓毒性休克模型进行复制。

1.2标本采集和处理

在实验的预定时间点，通过乙醚吸入或其他方式进行大鼠麻醉。快速采集心脏样本。可以通过开胸直视下切取心脏，需要注意的是，采集过程中要尽量避免对心肌组织的损伤。对于组织学检查，心脏组织需固定在4%多聚甲醛溶液中，随后进行脱水、透明、浸蜡、切片。血液样本需经过离心，分离血清，然后在-20°C或-80°C保存，用于后续的生化指标分析。

1.3观察指标

对术后18小时心肌组织中核转录因子-КB、细胞间粘附分子-1的表达进行观察。通过免疫组化法检测，检测过程中严格遵守相应的规范和标准。

1.4统计学分析

SPSS23.0处理数据，（±s）与（%）表示计量与计数资料，分别行t与x2检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2结果

核转录因子-КB、细胞间粘附分子-1的表达：观察组均低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 核转录因子-КB、细胞间粘附分子-1的表达（±s）

3讨论

脓毒性休克是一种由病原微生物（如细菌、病毒、真菌、立克次体等）及其代谢产物（如内毒素、外毒素）引起的全身性炎症反应综合征，同时伴有休克和多器官功能障碍。脓毒性休克是临床上常见的休克类型之一，其发病率高，且死亡率也相当高，可达60%左右。脓毒性休克的发生是由于病原微生物侵入机体，导致炎性介质大量释放，引起全身效应。这些炎性介质会破坏血管内皮细胞，导致血管通透性增加，血浆外渗，有效循环血量减少，组织灌注不足。同时，病原微生物及其代谢产物还会激活体内的补体系统、凝血系统、激肽系统等，进一步加重组织损伤和器官功能障碍。脓毒性休克的临床表现包括发热、寒战、心动过速、神志改变以及白细胞增高等。随着病情的进展，患者可能会出现进行性呼吸困难、呼吸增快且节律不齐、紫绀等症状。此外，脓毒性休克还会导致心功能障碍、肾功能衰竭、脑水肿等多器官功能障碍，严重威胁患者的生命[3]。脓毒性休克的治疗难度较大，需要及时进行诊断和综合性治疗，包括积极的控制感染、抗休克、维持水电解质平衡、保护重要器官功能等。心肌损伤在脓毒性休克的病理生理过程中扮演着至关重要的角色，其程度与预后密切相关。目前，虽然对脓毒性休克的治疗有所进展，但仍面临许多挑战，包括药物治疗效果不佳、副作用大等问题，迫切需要寻找新的治疗策略来改善患者的预后[4]。

参附注射液是一种源于传统中药方剂参附汤的静脉制剂，经过现代技术提炼而成。它主要由红参和附片组成，有时也包含辅料如聚山梨酯。参附注射液在中医理论中具有回阳救逆、益气固脱的功效。从药理学的角度来看，参附注射液的主要有效成分为人参皂苷和乌头类生物碱。这些成分有助于扩张冠状动脉，改善心肌供血，提高心肌收缩力，并降低心肌耗氧量。此外，它还可以减轻Ca2+超载，清除氧自由基，并抑制炎症反应，从而减轻细胞膜损伤，并促进损伤的心肌细胞功能恢复。在临床上，参附注射液主要用于治疗各种原因引起的急性大量失血性休克、感染性休克等疾病引起的血压下降、四肢厥冷等症状。此外，它还可以用于阳虚、气虚所致的惊悸、怔忡、喘咳、胃疼、泄泻、痹症等

[5]。本文通过探究参附注射液对脓毒性休克大鼠心肌损伤的影响，结果显示，观察组心肌组织中核转录因子-КB、细胞间粘附分子-1的阳性表达均较低（P<0.05）。原因为：首先，参附注射液能够增强心肌收缩力，提高心排量，从而改善脓毒性休克大鼠的心功能。这有助于缓解心肌抑制，提高心脏的工作效率，改善休克状态。其次，脓毒性休克会导致心肌细胞受损，而参附注射液具有一定的心肌保护作用。它可以通过抗氧化、抗炎等作用，减轻心肌细胞的损伤程度，保护心肌细胞的完整性。此外，脓毒性休克是一种全身性炎症反应综合征，参附注射液可以调节机体的免疫功能和炎症反应，抑制过度的炎症反应，从而减轻对心肌的损伤[6]。总之，参附注射液对脓毒性休克大鼠心肌损伤的影响效果主要体现在改善心功能、减轻心肌损伤以及调节免疫和炎症反应等方面。这些作用有助于缓解脓毒性休克大鼠的病情，提高其生存率。

综上所述，参附注射液能够对脓毒性休克大鼠的核转录因子-КB活性产生抑制作用，并抑制细胞间粘附分子-1的表达，从而对心肌产生显著的保护作用。

参考文献

[1]卢诗倩,向常清. 基于线粒体靶点的参附注射液对心肌损伤保护作用[J]. 中国医药科学,2023,13(6):51-54,62.

[2]曾圣强,欧阳长生,王洪,等. 参附注射液诱导H9C2大鼠心肌细胞热休克蛋白22表达并减轻缺氧/复氧损伤的研究[J]. 重庆医学,2022,51(10):1643-1648.

[3]李莹莹,袁康,何明丰,等. 参附注射液治疗脓毒症心肌损伤的临床疗效分析[J]. 中医药学报,2022,50(3):72-75.

[4]胡曼,刘福生,黄坡,等. 参附注射液治疗脓毒症心肌损伤临床疗效的Meta分析[J]. 中国中医急症,2022,31(7):1129-1133.

[5]孔智谦,莫梦莹,陈达满,等. 参附注射液治疗心肌缺血再灌注损伤网络药理学分析[J]. 湖南中医药大学学报,2022,42(1):134-143.

[6]苏天生,卢静,肖章武,等. 参附注射液结合依达拉奉对心肌缺血再灌注损伤治疗效果的影响分析[J]. 中外医学研究,2022,20(25):165-169.