肺癌基因检测与靶向治疗

肺癌基因检测与靶向治疗

简文靖

贵港市人民医院

肺癌基因检测与靶向治疗意义

肺癌的发生与多种因素有关，其中基因突变是目前研究发现中的一个重要因素。而某些基因与治疗肺癌的靶向或化疗药物的作密切相关的，对这些特定基因进行检测，简单的说就是提取被检测肺癌患者的肿瘤织细胞或癌性胸腔积液，经提取和纯化真基因信息后，通过特定设备进行基因检测，分析基因状态即可预判出患者对于各种抗肿药物的敏感性，从而判断药物治疗的疗效，进而提高抗癌药物治疗的针对性和有效率。各种不同类型的肿瘤的发生，往往涉及到几个、甚至十几个基因，机理是非常复杂的，到目前为止，除少数几种基因我们了解比较透彻之外，绝大部分的基因功能我们仍知之甚少。当前基于系列分子标志物和分子分型的 NSCLC 靶向治疗取得了重大进展，明显提高了患者治疗的客观缓解率（ORR）和延长无进展生存时间（PFS），并显著提高了生活质量。

常见的肺癌基因检测及相应药物

肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞癌又分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌和大细胞癌，其中腺癌占主导地位，其次是鳞癌，而小细胞癌不到15%。一般来说小细胞肺癌的突变类型很不同，目前极少适用靶向药物，所以基因检测的意义不大。而非小细胞肺癌（腺癌、鳞癌、大细胞神经内分泌癌）一般建议进行常见基因检测，并指导治疗。对肺腺癌研究的比较多，发病机制研究比较清楚，导致肺腺癌突变的驱动基因突变70-80%已经找到。在亚洲人群里面，最常见的是EGRF突变，其次是ALK、ROS1、KRAS等。肺腺癌的国内外治疗指南里面都强调了要做基因检测。此外，免疫检查点抑制剂，尤其是以程序性死亡因子-1（PD-1）/程序性死亡因子配体-1（PD-L1）为靶点的免疫检查点抑制剂在驱动基因阴性的 NSCLC 治疗取得了突破性进展。

1. ECFR基因突变检测及相应靶向治疗

EGFR突变包括第 18~21 号外显子点突变、缺失、插入，在亚裔人群中检出率较高，约50%，大多数具有EGFR敏感突变的患者主要为非吸烟者或轻度吸烟的组织学上为腺癌患者。目前该基因突变对应的常用靶向治疗药物有：吉非替尼（一代），厄洛替尼（一代），埃克替尼（一代），阿法替尼（二代），达克替尼（二代），奥希替尼（三代），阿美替尼（三代），伏美替尼（三代）。 经靶向药物治疗后，EGFR会产生获得性耐用突变。目前对服药后出现疾病进展的患者建议再次行基因检测，并指导治疗。

2. ALK基因重排

约 5%的 NSCLC 患者有 ALK 基因重排（也称为 ALK 融合）。目前该基因突变对应的常用靶向药物有：克唑替尼（一代），赛瑞替尼（二代），阿来替尼（二代），布格替尼（二代），恩沙替尼（二代），洛拉替尼。ALK服用靶向药物肿瘤后最终通常会进展。

3. ROS1重排

约 1%至 2%的 NSCLC 患者发生 ROS1 基因重排（也称为 ROS1 融合）。目前该基因突变对应的常用靶向药物有：克唑替尼（一代）。

4. MET跳跃突变

在腺癌和非小细胞肺癌组织中，有 3%到 4%的患者和 1%到 2%的其他非小细胞肺癌组织中发生了跳跃突变。目前该基因突变对应的常用靶向药物有：赛沃替尼。

5. RET重排

RET 重排发生在约 1%到 2%的 NSCLC 患者中，在腺癌组织中更为常见。目前该基因突变对应的常用靶向药物有：普拉替尼。

    6.近年来，以 PD-1/PD-L1 抑制剂等免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法进入临床应用，是肺癌治疗领域的一大里程碑事件。免疫疗法很大程度地改善了晚期 NSCLC 患者的生存预后，且疗效持久。研究显示，NSCLC PD-L1 的表达越高，

临床获益越明显，PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂的客观有效率和中位生存期都更好。目前免疫治疗常用的药物有：帕博利珠单抗，纳武利尤单抗，度伐利单抗，阿替利珠单抗，卡瑞利珠单抗，特瑞普利单抗，信迪利单抗，替雷利珠单抗。

    目前仍有检测出许多基因突变，如MET扩张突变，HER2突变，BRAF突变，KRAS突变，NTPK突变等，这些基因突变尚无获批的靶向治疗药物。

目前靶向药物治疗仍不能替代手术治疗的作用，手术治疗对于早期肺癌的治疗仍是手术为主，对于没有基因突变的肿瘤的治疗，或者有基因突变，但没有对于靶向药物治疗的治疗，目前除了靶向治疗，尚有免疫治疗，以及放化疗等治疗。

对于靶向治疗，目前的新的药物研究，及靶向治疗后耐药的治疗研究仍是目前大家共同关注重点。