PD-1抑制剂联合化疗治疗晚期胃癌的临床研究

PD-1抑制剂联合化疗治疗晚期胃癌的临床研究

熊金蓉1 ，张仲斐1，姜军权1，胡建莉2

（1.空降兵部队医院  湖北武汉  430012；2.华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心  湖北武汉  430022）

摘要：目的  探讨PD-1抑制剂联合化疗治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法回顾性分析本院治疗的晚期胃癌45例患者临床资料，将其分为对照组和研究组，对照组用常规的化疗，研究组用PD-1抑制剂联合常规化疗，对两组的疗效及不良反应的发生进行对比分析。结果研究组治疗客观有效率（ORR）及疾病控制率达（DCR）均明显高于对照组（P<0.05）。而不良反应的发生率两组无明显差异（P>0.05）。结论对于晚期胃癌的治疗，单一的化疗效果有限，化疗联合PD-1抑制剂能提高疗效，且不会增加不良反应。

关键词：PD-1抑制剂；晚期胃癌；不良反应。

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，据国家癌症中心最新数据发布，胃癌发病率排第五位，死亡率仅次于肝癌和肺癌，排第三位。胃癌发病通常与多种因素有关，包括遗传、饮食、幽门螺杆菌感染等。近年来，人们的生活方式、饮食习惯等发生了较大变化，胃癌的患病率也明显增加，而且很多患者就诊时已经发展到了晚期。化疗是晚期胃癌的一种常用治疗手段[1]。近年来，免疫检查点抑制剂已经成为肿瘤免疫治疗领域的研究热点，免疫治疗在晚期胃癌治疗中也取得了显著进展，其中最具代表性的为细胞程序性死亡受体1（PD-1）。诸多研究表明，PD-1抑制剂联合化疗可显著改善晚期胃癌患者的预后，延长患者的生存时间，并具有较好的安全性。本研究探讨PD-1抑制剂联合化疗治疗晚期胃癌的效果及安全性，详细报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：

患者纳入标准：①临床明确诊断为胃腺癌；②晚期不能手术或术后复发转移的胃癌，Her-2（-）；③各项生命体征平稳、意识清楚、血常规、肝肾功能正常；④KPS评分>60分。选取2018年3月至2024年3月我们收治的纳入标准的晚期胃癌患者48例患者，根据治疗方法的不同其分为对照组和研究组。对照组24例，其中男性12例，女性12例；年龄38-72岁，平均（54.27±2.52）岁。研究组24例中，有男性14例，女性10例；年龄35-69岁，平均（55.43±3.25）岁。利用统计软件分析两组平均年龄，差异无统计学意义（P>0.05）。       

本研究经本院医学伦理委员会审批。

1.2治疗方法

对照组采用晚期胃癌常用的化疗方案：奥沙利铂联合卡培他滨/替吉奥或紫衫类/白紫联合卡铂。研究组在此基础上联合PD-１抑制剂（达伯舒或百泽安）200mg/次静脉注射， 21d为一疗程，共治疗4个疗程。

1.3观察指标及疗效评估方法：

①每周复查血常规、肝肾功能；②病灶的变化（通过治疗前后CT、MRI检查评估）；③不良反应。

疗效评估：

①治疗效果评估：根据病灶变化评估治疗效果。若治疗周期结束后，患者的病灶缩小达到70%以上，且未出现转移灶，为显效；病灶缩小在40%-70%，且未出现转移灶，为有效；病灶缩小未能达到40%，或者有扩大表现，出现转移灶，为无效。计算总有效率，为显效率与有效率之和。

②治疗的不良反应发生情况：不良反应观察指标：恶心呕吐消化道反应、白细胞减少、肝功能异常。观察并记录患者治疗期间所出现的不良反应，计算总体不良反应发生率。

1.4统计学分析

使用SPSS26.0进行数据的统计分析，其中，计量数据表示为（）的形式，行t检验，计数数据表示为（n）和（%）的形式，行检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果比较：

与对照组相比，研究组治疗效果更佳，总有效率明显高于对照组，有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1  两组治疗效果比较[n（%）]

2.2两组不良反应发生情况比较：

观察患者治疗期间及治疗后所出现的不良反应：恶心呕吐、白细胞减少、肝功能异常，研究组总体发生率和对照组无明显差异（P>0.05）。见表2。

表2  两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3讨论

胃癌早期症状具有比较强的隐匿性，多数患者在确诊时病情已经进展到了晚期，失去手术根治机会。对于晚期胃癌，化疗是一种控制病情发展、防止和延缓癌细胞扩散转移的有效方法，能够使患者的预后得到改善[2]。然而，化疗药物不仅能杀死肿瘤细胞，还可杀死患者身体中的正常组织细胞。

PD-1抑制剂是抗癌的特效药物，能够有效地下调免疫系统，并能促进患者自身的耐受情况。PD-1能够发挥出促进淋巴结中抗原特异性 T 细胞凋亡和程序性细胞死亡的双重机制作用，同时减少了调节性T细胞抗炎，促进T细胞的恢复与增殖，使得T细胞能够有效地识别出癌细胞并发挥出杀伤作用，充分发挥出自身的免疫功能。一般情况下，PD-1 诱导发生在 T 细胞活化后启动抑制反馈机制，并且对于减少 T 细胞受体的信号是非常必要的，避免出现过度激活T细胞受体。PD-1 在促进调节性 T 细胞发育和抑制自反应性T 细胞中是至关重要的[3]。文献报道PD-1抑制剂与化疗方案联合化疗，能延长晚期胃癌患者的生存期[4]。本研究采用常规两药化疗方案联合PD-1抑制剂，经分析发现，有效率明显比仅采用化疗方案治疗的一组高（P<0.05），而两组在不良反应发生率上并无明显差异（P>0.05）。

综上所述，PD-1抑制剂联合化疗治疗晚期胃癌不仅效果明显，且安全性也较高。

参考文献：

[1]郑桂丽，梁秀菊，董敏，等.PD-1抑制剂联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期胃癌的效果[J].中国医药导报,2021(8):98-101.

[2]刘文博，赵赟博.PD-1抑制剂联合化疗治疗晚期胃癌临床观察[J].山东医药,2021(16):80-84.

[3]熊金蓉，胡建莉，邓云梅，等.PD-1抑制剂联合仑伐替尼治疗晚期肝癌的疗效分析[J]. 医生在线,2022，9(22):173-174.

[4]朱正纲。免疫检查点抑制剂在胃癌新辅助治疗中的临床意义[J]. 中华医学杂志, 2024，104(16):1331-1336.