摘要：目的：研究马鹿茸的食用安全性。方法：进行急性毒性试验、三项遗传毒性试验、90天喂养试验，其中90天喂养试验选取SD大鼠作为研究对象，分为低、中、高剂量组（0.50、1.17和1.67g/kg.bw）和对照组，同时设立卫星对照组，连续喂养12周，停止给予受试物后继续观察28天，每日观察动物一般表现及毒性反应情况，记录体重、食物量等，进行常规毒理学观察、眼睛、尿液、血液学、血液生化学指标检测并进行比较。结果：急性毒性试验小鼠LD50＞10.0g/kg·bw，三项遗传毒性试验未见阳性结果，90天喂养试验结果表明，马鹿茸低、中、高剂量组的体重正常增长，食物利用率无异常，与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；低、中、高剂量组的尿液检查、血液学检查、血液生化学检查与对照组/卫星对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。病理组织学检查均未见因马鹿茸引起的病理改变。结论：马鹿茸安全无毒。
关键词：马鹿茸；急毒；遗传毒性；长期；安全；
1.导言
马鹿茸为鹿科动物马鹿的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角，是一种贵重的中药，用作滋补强壮剂，对虚弱、神经衰弱等有疗效。为常用中药，“神农本草经”列为珍品。在中国应用历史悠久，为享誉国内外的首选滋补强壮佳品[1]。有科学实验研究认为以马鹿茸为原料制得的长生牌鹿茸片属无毒类物质，作为保健食品是安全的[2]。为探究马鹿茸的食用安全性，本文对马鹿茸进行急性毒性试验、三项遗传毒性试验、90天喂养试验。
2 材料与方法
2.1 样品
马鹿茸饮片粉碎制得马鹿茸粉，推荐成人服用量为1.0g/人/日。
2.2 实验动物及饲养
各项试验中用的SPF级SD大鼠和KM小鼠由四川省中医药科学院实验动物中心提供。动物经适应性喂养后进行试验，整个试验过程中，动物饲养于屏障级动物房，饮水为纯水，整个实验期间动物自由摄食和饮水，动物房温度21℃~25℃，相对湿度50%~68%。
2.3 实验方法
2.3.1 急性经口毒性
小鼠（体重18g~22g）20只，雌雄各半。设10.0g/kg.bw一个剂量组。准确称取受试物，加纯水、羧甲基纤维素制成混悬液，按2mL/100g.bw于动物空腹状态下分两次经口灌胃，时间间隔4h，灌胃后观察两周内死亡动物数及一般健康情况，根据LD50判断受试物的急性毒性。
2.3.2 小鼠遗传毒性
分别根据GB 15193.4《食品安全国家标准 细菌回复突变试验》、GB 15193.5《食品安全国家标准 哺乳动物红细胞微核试验》、GB 15193.8《食品安全国家标准 小鼠精原细胞或精母细胞染色体畸变试验》的规定进行细菌回复突变试验、小鼠红细胞微核试验、小鼠精原细胞染色体畸变试验。
2.3.3 大鼠90天喂养
断乳SD大鼠按体重随机分组，每组20只，雌雄各半。试验设一个对照组（基础饲料）和0.50、1.17和1.67g/kg.bw三个受试物剂量组（分别相当于人体推荐摄入量的30、70和100倍）。另外在试验中期、试验恢复期分别设对照卫星组、受试物高剂量卫星组，每组10只，雌雄各半，实验组给予对应含量受试物的饲料，对照组、对照卫星组给予基础饲料，低、中、高剂量组分别按0.50、1.17和1.67g/kg.bw三个剂量将受试物均匀拌入饲料中，饲料摄入量以动物体重8%折算，每周配制。动物自由摄食，每周称一次动物体重、两次给食量和剩食量，并计算摄食量，实验第45、90、118天，分别进行血液学、血清生化学、尿液检查，在试验前和90天试验结束时，对高剂量组和对照组大鼠进行眼部检查，在90天试验、118天结束（卫星组）时，对大鼠进行组织病理学检查和脏器系数测定。
2.4 实验数据统计
各实验组与对照组均数比较使用方差分析，若方差不齐采用秩和检验，精原细胞染色体畸变率的比较使用秩和检验，微核率的比较使用泊松分布法。所用软件为 PEMS3.1《中国医学百科全书·医学统计学》统计软件包（第三版）。
3结果与分析
3.1 急性经口毒性试验
受试物10.0g/kg.bw剂量经口染毒后，两周内未见动物死亡，亦无明显的中毒症状或不良反应，结果见表1。即受试物对雌、雄性小鼠的急性经口LD50大于10.0g/kg.bw，判属实际无毒级别。
表1 受试物对小鼠的经口急性毒性试验结果(
±S)
动物品系 | 性别 | 动物数 （只） | 剂量 （g/kg·bw） | 死亡数 （只） | LD50 /g/kg·bw | 结论 |
KM小鼠 | 雄 | 10 | 10.0 | 0 | ＞10.0 | 实际无毒 |
雌 | 10 | 10.0 | 0 | ＞10.0 | 实际无毒 |
3.2 遗传毒性试验
3.2.1 细菌回复突变试验：无论加与不加 S9的试验，自发对照组的每皿平均回变菌落数均在正常值范围内，而阳性对照组诱发的每皿平均回变菌落数均为自发对照组二倍以上，呈明显阳性反应。受试物各剂量组和溶剂对照组的平均回变菌落数均未超过自发对照组的一倍，呈阴性反应，即本检品无诱导试验菌株回复突变的作用。结果见表2和表3。
3.2.2 小鼠红细胞微核试验：阳性对照组环磷酰胺使雌雄小鼠微核率显著升高(P<0.01)，受试物各组雌雄小鼠红细胞微核率与阴性对照组比较，差异均无显著性(P>0.05)，表明马鹿茸红细胞微核实验结果为阴性，结果见表 4。
3.2.3 小鼠精原细胞染色体畸变试验：秩和检验结果显示，阳性对照组的精原细胞染色体畸变率显著高于阴性对照(P<0.01)，受试物各剂量组的精原细胞染色体畸变率与阴性对照组比较均无显著性差异(P>0.05)，提示马鹿茸精原细胞染色体畸变率试验结果为阴性，结果见表5。
3.3 大鼠90天经口毒性试验
3.3.1 对大鼠一般生长状态的影响
试验期间，各剂量组大鼠摄食、饮水、大小便正常，生长发育情况和一般表现良好，未观察到明显行为改变和中毒表现。
3.3.2 对体重和食物利用率的影响
受试物各剂量组的动物总增重、总摄食、总食物利用率与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。表明马鹿茸对体重和食物利用率无不良影响，结果见表6。
3.3.3 对大鼠眼部、尿常规的影响
试验前和试验结束时，对高剂量组和对照组大鼠进行眼部检查，均未发现异常改变。尿液常规检查结果表明，与阴性对照组或卫星对照组比较，雌、雄大鼠高剂量组尿常规检查结果差异均无统计学意义(P＞0.05)。
3.3.4 对血液学指标的影响
血常规指标变化均在本室历史对照范围之内，无生物学意义。各剂量组雌、雄鼠的测定指标与对照组或卫星对照组比较无显著性差异(P>0.05)，结果见表7和表8。
3.3.5 对血生化指标的影响
生化指标的变化均在本室历史对照范围之内，无生物学意义。各剂量组雌、雄鼠的肝功、肾功、血脂和血糖等生化指标与对照组或卫星对照组比较均无显著性差异(P>0.05)，结果见表9和表10。
3.3.6 脏器系数测定结果
受试物各剂量组的重要脏器重量和脏器系数与对照组比较均无显著性差异(P>0.05)，结果见表11。
3.3.7 对大鼠组织病理学检查结果
试验90天及观察期结束时对实验动物进行大体检查。大体检查未发现明显病变，组织学检查结果仅发现个别受检动物有局灶间质性肾炎，表现为皮质髓放线内病灶，长约2个、宽约1个肾小球，病灶间质内淋巴细胞为主的单个核细胞浸润；个别受检动物局灶肝枯否细胞增生，表现为肝小叶少量散发性病灶，位于肝血窦内，病灶由片状排列的嗜酸性、胞浆丰富的卵圆形细胞组成；余未见异常。但高剂量组的病变例数与对照组比较无显著性差异，提示所出现的病变与受试物无关，应属动物的自发病变。综上所述，各剂量组动物脏器均未见由马鹿茸引起的损害性改变。
表 2 细菌回复突变试验结果（第一次）
剂量（μg/皿） | S9 | 每皿回变菌落数(个/皿， | ||||
TA98 | TA100 | TA102 | TA1535 | TA1537 | ||
50 | － | 35.9±3.5 | 132.2±4.9 | 253.8±7.7 | 12.3±1.2 | 10.5±1.2 |
158 | － | 37.5±2.2 | 133.7±5.7 | 254.4±8.2 | 12.5±1.4 | 10.6±1.4 |
500 | － | 37.6±2.7 | 134.6±6.4 | 255.1±9.5 | 13.1±1.8 | 11.8±1.8 |
1581 | － | 38.4±3.0 | 144.9±5.5 | 255.9±8.7 | 13.4±2.0 | 12.0±2.0 |
5000 | － | 38.0±1.8 | 145.2±7.8 | 255.4±8.6 | 12.8±1.5 | 10.9±1.5 |
自发回变 | － | 37.2±3.6 | 143.9±8.1 | 256.3±10.3 | 12.5±1.4 | 10.3±1.4 |
溶媒对照 | － | 37.1±2.4 | 144.7±10.2 | 255.1±6.8 | 12.6±1.7 | 11.2±1.7 |
阳性对照 | － | 1666.2±157.8** | 2803.2±79.5** | 1033.7±66.5** | 668.7±43.2** | 235.1±43.2** |
50 | ＋ | 38.2±2.4 | 154.6±7.6 | 260.7±1.3 | 11.9±1.3 | 10.4±1.3 |
158 | ＋ | 37.2±2.8 | 145.3±8.0 | 261.8±1.1 | 12.2±2.1 | 10.9±2.1 |
500 | ＋ | 37.8±3.2 | 145.7±7.3 | 262.2±1.9 | 12.6±1.1 | 11.3±1.1 |
1581 | ＋ | 39.5±3.0 | 145.8±8.1 | 263.4±1.2 | 13.0±2.2 | 11.4±2.2 |
5000 | ＋ | 40.2±4.1 | 143.3±10.4 | 263.1±2.0 | 12.8±1.4 | 10.3±1.4 |
自发回变 | ＋ | 40.6±4.3 | 134.9±11.8 | 261.5±2.8 | 12.3±1.3 | 10.6±1.3 |
溶媒对照 | ＋ | 38.9±3.9 | 134.2±11.7 | 260.8±1.9 | 12.2±1.5 | 10.2±1.5 |
阳性对照 | ＋ | 4095.4±230.6** | 2355.7±65.4** | 966.2±71.5** | 142.4±12.5** | 73.9±6.9** |
注：“－”和“＋”分别表示不添加和添加S9，与溶媒对照组比较，**P ＜0.01。
表 3 细菌回复突变试验结果（第二次）
剂量（μg/皿） | S9 | 每皿回变菌落数(个/皿， | ||||
TA98 | TA100 | TA102 | TA1535 | TA1537 | ||
8 | － | 33.2±3.5 | 132.8±6.8 | 254.1±7.7 | 12.2±1.2 | 10.4±1.7 |
40 | － | 34.9±2.2 | 133.1±7.5 | 255.0±8.2 | 12.5±1.4 | 10.3±1.3 |
200 | － | 35.4±2.7 | 134.8±8.2 | 255.8±9.5 | 13.1±1.8 | 9.9±1.6 |
1000 | － | 36.1±3.0 | 135.5±7.1 | 261.0±8.7 | 13.4±2.0 | 11.4±1.4 |
5000 | － | 35.2±1.8 | 135.1±6.6 | 259.3±8.6 | 12.8±1.5 | 10.8±1.9 |
自发回变 | － | 34.1±3.6 | 134.2±9.3 | 256.4±10.3 | 12.5±1.4 | 10.5±1.5 |
溶媒对照 | － | 34.6±2.4 | 140.3±10.2 | 256.5±6.8 | 12.6±1.7 | 10.6±1.8 |
阳性对照 | － | 1727.5±140.3** | 2934.7±44.8** | 1428.3±111.9** | 672.1±45.3** | 224.8±23.7** |
8 | ＋ | 36.3±2.4 | 143.9±8.8 | 263.4±1.3 | 12.1±1.3 | 10.5±1.3 |
40 | ＋ | 37.0±2.8 | 144.6±7.3 | 263.8±1.1 | 12.5±1.9 | 10.1±2.1 |
200 | ＋ | 37.2±3.2 | 145.2±6.8 | 264.7±1.9 | 12.6±2.1 | 10.8±1.1 |
1000 | ＋ | 37.5±3.0 | 145.7±7.4 | 265.2±1.2 | 13.8±2.5 | 10.6±2.2 |
5000 | ＋ | 37.1±4.1 | 139.8±9.5 | 264.6±2.0 | 13.7±1.9 | 10.1±1.4 |
自发回变 | ＋ | 36.3±4.3 | 146.2±10.1 | 263.3±2.8 | 13.2±1.4 | 10.3±1.3 |
溶媒对照 | ＋ | 36.0±3.9 | 138.8±7.0 | 262.7±1.9 | 12.4±1.6 | 10.2±1.5 |
阳性对照 | ＋ | 4106.3±242.7** | 2372.4±80.7** | 962.5±55.8** | 151.7±9.1** | 78.8±6.2** |
注：“－”和“＋”分别表示不添加和添加S9，与溶媒对照组比较，**P ＜0.01。
表4 小鼠红细胞微核试验结果
性别 | 剂量 （g/kg·bw） | 动物数 (只) | 受检PCE数 （个） | 微核数 （个） | 微核率（‰） （ | PCE(个) （ | NCE(个) （ | PCE/ RBC （ |
雌 | 2.5 | 5 | 2000×5 | 8 | 0.80±0.39 | 103.2±5.2 | 94.6±4.3 | 0.52±0.02 |
5.0 | 5 | 2000×5 | 9 | 0.90±0.28 | 102.9±4.3 | 95.3±5.2 | 0.51±0.04 | |
10.0 | 5 | 2000×5 | 10 | 1.00±0.41 | 104.1±4.8 | 97.4±5.9 | 0.52±0.02 | |
溶媒对照 | 5 | 2000×5 | 10 | 1.00±0.36 | 105.7±6.7 | 100.0±7.1 | 0.53±0.03 | |
CP( 40mg/kg.bw) | 5 | 2000×5 | 228 | 22.80± 2.34** | 100.2±7.5 | 98.7±7.3 | 0.50±0.04 | |
雄 | 2.5 | 5 | 2000×5 | 10 | 1.00±0.36 | 100.4±7.4 | 99.2±8.5 | 0.50±0.04 |
5.0 | 2000×5 | 11 | 1.10±0.41 | 102.7±8.2 | 96.4±8.2 | 0.51 ±0.03 | ||
10.0 | 5 | 2000×5 | 9 | 0.90±0.25 | 105.5±9.3 | 95.3±9.4 | 0.53± 0.04 | |
溶媒对照 | 5 | 2000×5 | 11 | 1.10±0.33 | 99.8±8.6 | 100.4±8.6 | 0.50±0.05 | |
CP( 40mg/kg.bw) | 5 | 2000×5 | 246 | 24.60±3.1** | 107.2±4.4 | 98.5±3.1 | 0.54±0.03 |
注：与溶媒对照组比较，**表示P＜0.01
表5 小鼠精原细胞染色体畸变试验结果
剂量 （g/kg·bw） | 动物数 (只) | 观察细胞数 （个） | 有丝分裂指数 （%）（ | 受检中期细胞数 （个） | 畸变细胞数(个) | 畸变细胞率(%) （ | 精原细胞染色体畸变总数(个) | 染色体畸变率（%）（ | |
10（48h） | 5 | 1000×5 | 34.2±1.6 | 100×5 | 4 | 0.80±0.52 | 3 | 0.60±0.45 | |
10（24h） | 5 | 1000×5 | 34.3±1.3 | 100×5 | 3 | 0.60±0.48 | 4 | 0.80± 0.45 | |
5.0 | 5 | 1000×5 | 33.7±1.5 | 100×5 | 3 | 0.60±0.48 | 4 | 0.80±0.55 | |
2.5 | 5 | 1000×5 | 33.5±1.0 | 100×5 | 4 | 0.80±0.51 | 3 | 0.60±0.89 | |
溶媒对照 | 5 | 1000×5 | 33.6±1.2 | 100×5 | 3 | 0.60±0.51 | 4 | 0.80±1.30 | |
CP(40mg/kg·bw) | 5 | 1000×5 | 34.2±1.3 | 100×5 | 31 | 6.20± 1.25** | 43 | 8.60±1.19** | |
注：与溶媒对照组比较，**表示P＜0.01
表 6对大鼠体重增重、进食量及食物利用率的影响（
）
性别 | 组别 | 体重增重/g | 总进食量/g | 总食物利用率/% |
雄 | 对照组 | 438.6±20.4 | 2452.33±160.5 | 17.9 ±0.8 |
低剂量组 | 442.1±22.1 | 2446.86±113.3 | 18.1± 0.7 | |
中剂量组 | 425.6±23.5 | 2620.52±123.6 | 16.2 ±1.5 | |
高剂量组 | 436.5±21.6 | 2512.24±155.8 | 17.4± 0.6 | |
雌 | 对照组 | 268.8±19.8 | 1645.94±149.7 | 16.3± 0.8 |
低剂量组 | 270.6±22.4 | 1722.32±130.6 | 15.7 ±0.9 | |
中剂量组 | 269.5±21.6 | 1565.30±138.1 | 17.2 ±1.1 | |
高剂量组 | 268.2±28.7 | 1487.04±150.2 | 18.0± 1.2 |
表7 实验中期（卫星组）、恢复期结束（卫星组）受试物对大鼠血常规指标的影响（）
性别 | 项目 | 实验中期（卫星组） | 恢复期结束（卫星组） | ||
卫星对照组 | 高剂量组 | 卫星对照组 | 高剂量组 | ||
雄 | 白细胞/×109/L | 7.35±1.46 | 7.52±1.12 | 7.46±1.30 | 7.28±1.08 |
淋巴细胞/% | 75.1±3.66 | 73.4±3.52 | 72.3±2.98 | 74.8±3.14 | |
中性粒细胞/% | 20.9±3.44 | 21.4±3.19 | 20.7±3.38 | 21.3±3.66 | |
单核细胞/% | 4.29±0.99 | 4.32±0.87 | 4.51±1.02 | 4.36±0.99 | |
红细胞/×1012/L | 7.55±0.48 | 7.34±0.39 | 7.40±0.41 | 7.38±0.53 | |
血红蛋白/g/L | 147±7.9 | 146±7.3 | 148±6.5 | 145±6.7 | |
红细胞压积/ L/ L | 0.459±0.02 | 0.463±0.03 | 0.458±0.05 | 0.447±0.04 | |
血小板/×109/L | 752±131 | 759±144 | 761±173 | 744±165 | |
凝血酶原时间/s | 8.4±0.8 | 8.5±1.0 | 8.3±0.9 | 8.2±0.7 | |
活化部分凝血活酶时间/s | 23.9±10.7 | 24.1±12.0 | 24.3±11.7 | 24.6±11.3 | |
雌 | 白细胞/×109/L | 7.40±1.17 | 7.53±1.22 | 7.52±1.25 | 7.38±1.12 |
淋巴细胞/% | 74.8±3.48 | 74.6±2.57 | 73.8±3.07 | 72.7±3.25 | |
中性粒细胞/% | 21.1±3.36 | 21.6±3.25 | 21.3±3.14 | 21.8±3.59 | |
单核细胞/% | 4.33±0.82 | 4.56±0.91 | 4.48±0.94 | 4.41±1.03 | |
红细胞/×1012/L | 7.62±0.51 | 7.58±0.42 | 7.61±0.51 | 7.42±0.48 | |
血红蛋白/g/L | 148±7.3 | 147±7.5 | 146±7.1 | 146±6.4 | |
红细胞压积/% | 0.460±0.03 | 0.465±0.05 | 0.442±0.04 | 0.449±0.03 | |
血小板/×109/L | 766±156 | 758±143 | 765±168 | 763±171 | |
凝血酶原时间/s | 8.8±0.6 | 8.7±0.8 | 8.5±1.0 | 8.9±0.9 | |
活化部分凝血活酶时间/s | 24.2±11.3 | 23.8±11.2 | 24.4±12.1 | 24.2±11.9 | |
表8 90天喂养实验结束受试物对大鼠血常规指标的影响（）
性别 | 项目 | 对照组 | 低剂量组 | 中剂量组 | 高剂量组 |
雄 | 白细胞/×109/L | 7.38±1.46 | 7.41±1.12 | 7.29±1.30 | 7.31±1.08 |
淋巴细胞/% | 76.2±3.66 | 74.8±3.52 | 75.2±2.98 | 74.3±3.14 | |
中性粒细胞/% | 21.1±3.44 | 20.9±3.19 | 21.5±3.38 | 20.4±3.66 | |
单核细胞/% | 4.68±0.99 | 4.65±0.87 | 4.77±1.02 | 4.72±0.99 | |
红细胞/×1012/L | 7.29±0.48 | 7.38±0.39 | 7.42±0.41 | 7.45±0.53 | |
血红蛋白/g/L | 143±7.9 | 145±7.3 | 142±6.5 | 147±6.7 | |
红细胞压积/ L/ L | 0.452±0.02 | 0.449±0.03 | 0.452±0.05 | 0.450±0.04 | |
血小板/×109/L | 760±131 | 768±144 | 772±173 | 769±165 | |
凝血酶原时间/s | 8.2±0.8 | 8.4±1.0 | 8.5±0.9 | 8.1±0.7 | |
活化部分凝血活酶时间/s | 23.4±10.7 | 24.8±12.0 | 24.6±11.7 | 23.9±11.3 | |
雌 | 白细胞/×109/L | 6.99±1.25 | 7.23±1.31 | 7.46±1.36 | 7.29±1.22 |
淋巴细胞/% | 74.9±3.56 | 75.7±3.21 | 75.4±3.17 | 74.6±3.34 | |
中性粒细胞/% | 20.8±3.44 | 20.3±3.67 | 21.1±3.35 | 20.9±3.61 | |
单核细胞/% | 4.66±0.93 | 4.71±0.97 | 4.65±0.89 | 4.69±1.05 | |
红细胞/×1012/L | 7.55±0.46 | 7.49±0.39 | 7.58±0.48 | 7.62±0.50 | |
血红蛋白/g/L | 146±7.1 | 145±6.6 | 146±7.4 | 148±7.2 | |
红细胞压积/% | 0.441±0.04 | 0.439±0.03 | 0.441±0.02 | 0.438±0.05 | |
血小板/×109/L | 755±149 | 753±152 | 747±157 | 752±162 | |
凝血酶原时间/s | 8.4±0.9 | 8.1±0.7 | 8.3±0.6 | 8.6±0.8 | |
活化部分凝血活酶时间/s | 23.9±10.2 | 24.6±11.1 | 24.2±10.9 | 25.1±10.2 |
表9 实验中期（卫星组）、恢复期结束（卫星组）受试物对大鼠血生化指标的影响（）
性别 | 项目 | 实验中期（卫星组） | 恢复期结束（卫星组） | ||
卫星对照组 | 高剂量组 | 卫星对照组 | 高剂量组 | ||
雄 | 丙氨酸氨基转移酶/U/L | 52.8±4.36 | 55.1±4.52 | 53.7±4.18 | 52.4±4.23 |
门冬氨酸氨基转移酶/ U/L | 160.9±2.6 | 161.5±1.9 | 155.1±2.3 | 151.6±2.0 | |
碱性磷酸酶/ U/L | 51.8±4.2 | 52.2±3.8 | 54.7±3.3 | 59.1±3.9 | |
谷氨酰转肽酶/ U/L | 3.4±3.6 | 3.5±3.4 | 3.6±2.1 | 3.5±3.4 | |
尿素/mmol/L | 6.27±1.18 | 6.41±1.09 | 6.37±1.14 | 6.51±1.17 | |
肌酐/μmol/L | 46.9±3.55 | 47.2±4.20 | 47.5±3.64 | 46.7±3.18 | |
血糖/mmol/L | 6.69±1.21 | 6.70±1.18 | 6.45±1.32 | 6.73±1.27 | |
总蛋白/g/L | 62.9±3.53 | 61.5±3.17 | 59.4±4.22 | 60.3±4.08 | |
白蛋白/g/L | 32.2±2.94 | 30.9±3.10 | 31.5±2.88 | 31.6±3.07 | |
总胆固醇/mmol/L | 1.89±0.48 | 1.85±0.52 | 1.90±0.42 | 1.86±0.39 | |
甘油三酯/mmol/L | 0.68±0.25 | 0.69±0.19 | 0.71±0.21 | 0.67±0.24 | |
氯/ mmol/L | 112.3±2.7 | 111.6±3.0 | 112.0±2.6 | 111.4±2.3 | |
钾/ mmol/L | 5.19±0.25 | 5.20±0.27 | 5.16±0.19 | 5.13±0.20 | |
钠/ mmol/L | 150.3±2.8 | 148.8±3.1 | 150.6±2.8 | 149.5±2.0 | |
雌 | 丙氨酸氨基转移酶/U/L | 52.2±4.65 | 53.4±4.37 | 52.9±4.29 | 51.9±4.38 |
门冬氨酸氨基转移酶/ U/L | 159.9±1.8 | 160.2±2.4 | 156.0±1.9 | 154.2±1.7 | |
碱性磷酸酶/ U/L | 51.4±5.1 | 52.1±3.4 | 53.7±4.5 | 58.6±4.3 | |
谷氨酰转肽酶/ U/L | 3.3±3.4 | 3.4±3.6 | 3.5±3.3 | 3.3±2.9 | |
尿素/mmol/L | 6.25±1.08 | 6.38±1.13 | 6.29±1.20 | 6.48±1.18 | |
肌酐/μmol/L | 46.9±3.84 | 47.4±3.71 | 46.8±5.10 | 46.5±5.08 | |
血糖/mmol/L | 6.71±1.22 | 6.69±1.30 | 6.52±1.28 | 6.71±1.24 | |
总蛋白/g/L | 61.8±3.29 | 62.0±3.40 | 60.1±5.07 | 59.2±5.13 | |
白蛋白/g/L | 31.7±2.88 | 31.2±3.16 | 30.8±3.08 | 30.5±3.14 | |
总胆固醇/mmol/L | 1.85±0.37 | 1.79±0.48 | 1.86±0.33 | 1.88±0.41 | |
甘油三酯/mmol/L | 0.70±0.28 | 0.64±0.20 | 0.69±0.16 | 0.63±0.19 | |
氯/ mmol/L | 110.8±2.5 | 112.4±2.4 | 111.5±3.0 | 112.2±2.4 | |
钾/ mmol/L | 5.21±0.23 | 5.18±0.22 | 5.22±0.16 | 5.13±0.18 | |
钠/ mmol/L | 149.6±3.2 | 147.5±2.5 | 148.1±3.4 | 149.5±2.1 | |
表10 90天喂养实验结束受试物对大鼠血生化指标的影响（）
性别 | 项目 | 对照组 | 低剂量组 | 中剂量组 | 高剂量组 |
雄 | 丙氨酸氨基转移酶/U/L | 53.3±5.33 | 54.2±5.10 | 53.9±5.87 | 53.7±5.14 |
门冬氨酸氨基转移酶/ U/L | 144.8±2.9 | 153.4±2.6 | 142.6±1.7 | 148.3±2.3 | |
碱性磷酸酶/ U/L | 52.4±6.5 | 51.9±5.9 | 52.0±6.4 | 51.7±6.8 | |
谷氨酰转肽酶/ U/L | 2.9±1.9 | 3.3±2.3 | 3.7±2.1 | 3.4±2.0 | |
尿素/mmol/L | 6.31±1.33 | 6.26±1.04 | 6.17±1.21 | 6.28±1.08 | |
肌酐/μmol/L | 47.5±5.17 | 47.6±4.35 | 48.1±5.11 | 48.3±3.18 | |
血糖/mmol/L | 6.73±1.09 | 6.69±1.13 | 6.53±1.08 | 6.48±1.27 | |
总蛋白/g/L | 61.4±5.28 | 60.9±5.17 | 62.1±5.24 | 61.7±4.08 | |
白蛋白/g/L | 31.8±2.17 | 32.2±2.56 | 33.6±2.48 | 33.4±3.07 | |
总胆固醇/mmol/L | 1.95±0.18 | 1.94±0.20 | 1.95±0.17 | 1.88±0.39 | |
甘油三酯/mmol/L | 0.64±0.14 | 0.63±0.16 | 0.69±0.11 | 0.62±0.24 | |
氯/ mmol/L | 112.8±2.5 | 114.1±2.2 | 113.2±3.0 | 112.6±2.3 | |
钾/ mmol/L | 5.14±0.26 | 5.17±0.24 | 5.20±0.22 | 5.16±0.20 | |
钠/ mmol/L | 148.5±1.6 | 149.6±2.2 | 150.3±1.9 | 150.1±2.0 | |
雌 | 丙氨酸氨基转移酶/U/L | 53.5±5.18 | 52.7±6.04 | 53.0±5.11 | 52.8±4.38 |
门冬氨酸氨基转移酶/ U/L | 150.8±1.5 | 152.4±1.8 | 151.7±2.0 | 151.2±1.7 | |
碱性磷酸酶/ U/L | 60.3±6.6 | 60.8±7.3 | 61.4±6.5 | 62.3±4.3 | |
谷氨酰转肽酶/ U/L | 3.4±1.8 | 3.5±2.5 | 3.2±2.4 | 2.9±2.9 | |
尿素/mmol/L | 6.31±0.99 | 6.25±1.04 | 6.24±1.01 | 6.38±1.18 | |
肌酐/μmol/L | 47.9±5.33 | 48.0±5.07 | 48.3±5.28 | 48.7±5.08 | |
血糖/mmol/L | 6.99±2.04 | 7.01±2.35 | 7.05±1.99 | 6.83±1.24 | |
总蛋白/g/L | 59.8±6.14 | 61.4±5.12 | 59.6±5.48 | 60.7±5.13 | |
白蛋白/g/L | 30.7±2.03 | 31.5±2.14 | 31.2±2.17 | 30.9±3.14 | |
总胆固醇/mmol/L | 1.86±0.28 | 1.90±0.37 | 1.79±0.33 | 1.83±0.41 | |
甘油三酯/mmol/L | 0.71±0.18 | 0.69±0.14 | 0.72±0.16 | 0.68±0.21 | |
氯/ mmol/L | 109.7±1.3 | 110.6±1.2 | 109.3±1.5 | 111.5±2.4 | |
钾/ mmol/L | 4.95±0.15 | 4.87±0.18 | 5.02±0.13 | 4.93±0.18 | |
钠/ mmol/L | 148.5±2.2 | 147.7±1.9 | 149.2±2.5 | 148.9±2.1 |
表 11 受试物对大鼠脏体比值的影响（
）
项目 | 90天喂养试验结束 | 恢复期结束（卫星组） | |||||
对照组 | 低剂量组 | 中剂量组 | 高剂量组 | 卫星对照组 | 高剂量组 | ||
雄 | 肝脏/体重% | 3.38±0.24 | 3.41±0.19 | 3.52±0.23 | 3.53±0.20 | 3.49±0.35 | 3.50±0.27 |
肾脏/体重% | 0.92±0.09 | 0.93±0.07 | 0.95±0.08 | 0.94±0.06 | 0.93±0.07 | 0.96±0.05 | |
脾脏/体重% | 0.31±0.05 | 0.32±0.07 | 0.29±0.05 | 0.30±0.02 | 0.31±0.06 | 0.32±0.08 | |
胸腺/体重% | 0.22±0.20 | 0.20±0.20 | 0.21±0.20 | 0.19±0.20 | 0.20±0.20 | 0.22±0.20 | |
睾丸/体重% | 1.20±0.11 | 1.17±0.08 | 1.19±0.11 | 1.16±0.09 | 1.15±0.07 | 1.17±0.20 | |
雌 | 肝脏/体重% | 3.32±0.33 | 3.40±0.24 | 3.44±0.37 | 3.51±0.29 | 3.44±0.40 | 3.47±0.38 |
肾脏/体重% | 0.93±0.07 | 0.94±0.06 | 0.96±0.04 | 0.95±0.09 | 0.94±0.05 | 0.97±0.02 | |
脾脏/体重% | 0.30±0.05 | 0.31±0.04 | 0.31±0.06 | 0.31±0.04 | 0.29±0.07 | 0.30±0.16 | |
胸腺/体重% | 0.24±0.05 | 0.25±0.03 | 0.24±0.07 | 0.26±0.06 | 0.23±0.05 | 0.25±0.20 | |
卵巢/体重% | 0.077±0.04 | 0.072±0.05 | 0.073±0.07 | 0.064±0.06 | 0.068±0.08 | 0.070±0.20 | |
3结论
马鹿茸的小鼠急性经口 LD50
＞10.0 g/kg·bw，属实际无毒级。大鼠90 d经口毒性试验及28天恢复期内，各剂量组动物生长发育良好，未见中毒、死亡现象，各项血液学指标、生化学指标、体重、脏器重量及脏/体比值与相应对照组比较，均无显著性差异（P＞0.05）；各剂量组大鼠尿液各项指标未见异常；高剂量组和对照组大鼠眼部检查未见明显异常；高剂量组大鼠病理组织学检查未见与受试物有关的异常改变。综上，长期每日食用马鹿茸1.0g安全无毒副作用。
参考文献
[1]赵康涛,吴心勤,陈河,等.马鹿茸的亚急性毒性研究[J].实用预防医学,2011,18(10):1970-1972.
[2] 苏子源,孙敬蒙,贾学娇,等.长生牌鹿茸片抗疲劳及大鼠30天喂养试验研究[J].人参研究,2017,29(3):38-44.
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