化学药品稳定性测试方法及其影响因素分析

化学药品稳定性测试方法及其影响因素分析

高杰    金健（通讯作者）   尹鹏飞

延边朝鲜族自治州食品药品检验所   吉林  延吉  133000

摘要：化学药品稳定性测试对评价药品质量及安全性具有重要意义，保证了药品贮存及使用期间有效。文章对化学药品稳定性测试中常用的方法进行了系统的论述，其中包括加速实验，长时间实验以及条件实验，并对温度，湿度，光照以及氧气这几个影响化学药品稳定性检测的关键因素进行了分析。通过分析这些影响因素，提出药品稳定性测试优化策略，可供药品研发，生产和质量控制借鉴。

关键词：化学药品；稳定性测试；加速实验

前言

化学药品的研究，开发，生产及贮存等环节受诸多环境因素影响较大，药品稳定性与药品质量及疗效有着直接联系。所以，科学而又系统地检测化学药品稳定性是非常重要的。稳定性测试既有利于药品保质期预测，又能指导包装设计及储存条件选择。本研究的目的是探索化学药品稳定性检测的基本方法及影响因素，为药品研制与生产提供可靠依据。

1.化学药品稳定性检测的基本手段

1.1加速实验

加速实验就是在特定加速情况下的快速试验方法，这类情况一般包括极端环境如高温高湿。通过人为加快药物的降解进程，研究人员可以短时间内发现药物长期贮存可能存在稳定性问题。该方法以预测实际使用环境下药品长期稳定性性能为中心。在加速实验中，研究人员一般选取温度、湿度等某些具体环境参数为试验条件。一个普遍采用的加速试验条件是将药物放置在40°C±2°C的高温条件下，并确保其相对湿度维持在75%±5%的范围内。这种条件可明显地加速药品中化学成分降解，使药品长期贮存期间可能出现的化学变化得以模拟。加速实验最大的优势是时间效率高，可以在短时间内得到药品稳定性方面的重要数据。对药品研发与生产中早期进行质量评估有着重要的指导意义。通过加速实验使研发人员能够快速判断出药品稳定性与期望相符，以便及时对配方或者生产工艺进行调整。另外，加速实验也能为药品包装设计奠定重要基础，保证包装材料在实际应用中能有效地对药品进行防护，避免药品受环境因素影响而延长有效期，保障药品安全。

1.2长期的试验

长期实验作为药品稳定性检测的核心部分，一般都是在实际贮存药品的情况下，来模拟其长期贮存过程中稳定性的变化。进行长时间的实验通常要花费从1年到3年的时长，其中测试的温度通常是25°C±2°C,而相对湿度则是60%±5%。这类试验比较贴近药品在实际应用时的环境，所以试验结果有很高的参考价值。

1.3在条件实验

所谓条件实验，就是对药品所能经受的多种特殊情况所做的实验。如在极端温度，强光照射或者氧化环境下对药品稳定性进行检测。这类检测有助于理解特殊运输，贮存或使用情况下药品性能，并对药品全球化销售与运输具有借鉴意义。

2.化学药品稳定性试验影响因素

2.1温度方面

温度是决定化学药品是否稳定的关键之一。多数化学反应的速度都随温度上升而增加，所以高温环境容易加快药品降解。如有些药品常温下能稳定存在，而高温下却很快失效。在稳定性测试中常采用加速实验模拟高温对药物稳定性影响，然后对药物保质期进行预报。

2.2湿度大

湿度是对化学药品稳定性有显着影响的又一环境因素。尤其在高湿环境下，很多药品都有吸湿的现象，从而引起药品的物理、化学性质的改变。比如一些固体制剂会在高湿环境中发生软化和结块的情况，从而影响制剂的应用。药品在包装设计时要充分考虑到湿度对药品稳定性产生影响，采取相应措施进行防潮。

2.3光照方面

光照特别是紫外线辐射往往能使药物发生光降解反应而使药物中有效成分分解或劣化。比如有些药品会在光照条件下发生变色和失效。所以在进行药品稳定性测试时光照实验是一个不容忽视的部分，特别是对那些对光照比较灵敏的药品。采用遮光包装或者采用抗紫外材料可有效地延长药物保质期。

2.4氧气及氧气对药品稳定性影响

氧在自然界随处可见，但对于一些药品来说，氧的存在对药品的稳定性可能有明显不利影响。尤其是易产生氧化反应的药物，氧的作用可加速药物的化学反应，使药效下降，甚至无效。举个例子，维生素C,作为一种常见的容易氧化的药物，当其暴露在空气中时，会与氧气发生氧化作用，从而使其药效逐步降低。为降低氧气对此类药品稳定性造成的冲击，制药行业普遍采取了一些行之有效的防护措施。常用方法之一就是用氮气填充，即在药品包装内通入氮气来代替其内部氧气，形成相对无氧环境延缓氧化反应。另一种方法是采用真空包装，通过抽真空的方式，尽可能地排除包装内的氧气，从而达到保护药品稳定性的目的。在药品稳定性测试方面，研究者们一般都是模拟实际用药时可能与空气接触的条件，采用多种实验手段对其抗氧化能力做出评价。通过这些检测，可更深入地了解药物在各种环境中稳定性的表现，为药物的贮存，运输及使用等提供科学依据。

3.增强化学药品稳定性等策略

3.1优化药品配方

药品的化学配方极大地决定着药品稳定的关键因素。通过对药物中活性成分和辅料的配比进行仔细调整可显著增强药物稳定性。如在药物的剂型中添加适量抗氧化剂或光稳定剂能有效延缓药物在贮存及使用时的降解反应。这些添加剂可以捕获自由基或者吸收紫外线以保护药品活性成分免受损伤。另外选择适当辅料很关键。不同辅料对药品物理性质均有改善作用，如加入吸湿性小的辅料可提高药品抗湿能力，使得药品在潮湿环境下不容易受潮；且选用耐热性良好的辅料可增加药品在高温环境中的稳定性，避免其由于温度过高导致药品失效。综上所述，科学合理地进行配方设计能够显著提高药品整体稳定性与有效性。

3.2完善包装设计

对药品进行包装并不只是为了便于贮存与运输，更重要的是它决定着药品是否稳定。为增加药品稳定性，应选用适当包装材料如避光瓶和铝箔袋，以免药品受光照或者湿度影响。另外，真空包装或者充氮包装还能有效地降低氧气对药物的冲击，提高药物保质期。

3.3控制储存条件

药品在贮存过程中，储存条件对于药品稳定性起着关键作用。为保证药品在贮存期间保持原有化学及物理特性，需要对贮存环境的温，湿，光条件进行严格控制。如一些特定药品需置于低温环境下保存才能延缓药品化学反应速率和避免药品降解变质。另外避光条件很关键，因光照可诱发一些药品发生光化学反应而失效或者生成有害物质。

为达到上述储存条件，仓储环境的合理规划非常关键。仓储设施要有合适的温控、湿度控制系统以保证药品存放于合适的环境。同时仓库要设计布局合理，便于对药品进行分类存放与管理。另外，对温度、湿度等因素尤为敏感的药物，要用专用冷藏、恒温设备贮藏。

3.4强化质量监控

在药品生产与贮存的每个环节都离不开健全的质量监控。通过经常性的稳定性测试可及时发现药品中可能存在的质量问题及采取适当措施予以改善。另外现代化质量监控设备及信息化系统有利于提高稳定性测试效率及精度。

结束语

化学药品是否稳定，直接影响着药品的质量与安全。采用科学、合理的稳定性测试方法可有效地评价药品在不同环境条件中的稳定性。对影响药品稳定的温度，湿度，光照及氧气进行分析，并提出药品稳定优化策略。在今后药品开发与生产技术不断提高的情况下，稳定性测试方法与工艺会越来越精细、越来越有效，从而进一步确保药品质量与安全。

参考文献

[1]刘江,胡小凤.药品稳定性在药品质量控制中的运用研究[J].山东工业技术,2018,(09):210.

[2]王宏亮,陈震.关于化学药品注册批量问题的探讨[J].中国新药杂志,2016,25(18):2046-2051.

[3]严小红.化学药品药学研究中常见问题及分析[J].今日药学,2011,21(12):748-750.

作者简介：

高杰（1989——）学历：大学本科，职称： 主管药师，籍贯：吉林省延吉市，研究方向：化学药品的检验检测工作。

  金健（1987——）学历： 硕士研究生，职称： 主管药师，籍贯：吉林省延吉市， 研究方向：微生物检验。