基于STAT3信号通路探究IL-23/IL-17A 轴对大鼠心肌缺血再灌注损伤中心肌炎症反应及氧化应激的影响

基于STAT3信号通路探究IL-23/IL-17A 轴对大鼠心肌缺血再灌注损伤中心肌炎症反应及氧化应激的影响

张凯 刘滴通讯作者

黄石市中心医院（湖北理工学院附属医院） 心血管内科

湖北黄石 435000

摘要：目的：基于STAT3信号通路分析IL-23/IL-17A 轴对大鼠心肌缺血再灌注损伤中心肌炎症反应及氧化应激的影响。方法：选取40只成年雄性SD大鼠作为研究对象，通过随机数字表达法将其分为假手术组、缺血再灌注组、IL-23+缺血再灌注组、IL-23抗体+缺血再灌注组、IL-23+AG490+缺血再灌注组，经心肌转染后，建立大鼠模型，对不同组别大鼠的炎症因子TNF-α、IL-6、氧化应激SOD活性。结果：建立模型后，相较于假手术组，缺血再灌注组、IL-23+缺血再灌注组的SOD活性明显降低，IL-23抗体+缺血再灌注组组的SOD活性明显升高。相较于IL-23+缺血再灌注组而言，IL-23+AG490+缺血再灌注组SOD活性明显升高，经数据对比有统计学意义（P＜0.05）；在心肌炎症反应当中，相较于假手术组，缺血再灌注组、IL-23+缺血再灌注组的TNF-α-IL-6水平明显增加，IL-23抗体+缺血再灌注组TNF-α-IL-6水平明显降低，经数据对比有统计学意义（P＜0.05）；相较于IL-23+缺血再灌注而言，IL-23+AG490+缺血再灌注组的TNF-α、IL-6有所降低（P＜0.05）。结论：IL-23/IL-17A会加重大鼠的心肌细胞损伤，这与炎症反应和氧化应激反应密切相关。IL-23对IL-17A的表达也具有调控作用，与STAT3信号通路相关。

关键词：STAT3信号通路；IL-23/IL-17A；大鼠试验；心肌缺血再灌注；炎症反应；氧化应激

引言：心肌缺血再灌注损伤与炎症反应、氧化应激有着密切的关系[1]，在缺血一段时间之后，心肌组织中恢复血流灌注，释放大量的活性氧，当炎性细胞浸润到心肌组织之后，还会释放蛋白水解酶，从而造成心肌组织损伤。IL-23、IL-17A均是促炎因子，IL-23是p40、p19亚单位和共价二硫键所结合而成的一种异二聚体分子，IL-17A是一种经Th17细胞所分泌的促炎因子，对于心肌缺血的再灌注也具有一定的作用。本研究将通过大鼠试验，基于STAT3信号通路探究IL-23/IL-17A 轴对大鼠心肌缺血再灌注损伤中心肌炎症反应及氧化应激的影响，具体报告如下。

1.材料与方法

1.1实验动物

本次研究所纳入的动物为40只成年雄性SD大鼠。

1.2方法

本次研究将心肌细胞生长稳定的雄性大鼠进行缺氧、缺糖的处理，形成心肌组织缺血之后，再恢复供养供糖，完成心肌组织的再灌注。假手术组（n=8）中不进行任何的处理。缺血再灌注组（n=8）中缺氧时间为1h，再复氧的时间为4h。IL-23+缺血再灌注组（n=8）中，在IL-23/IL17A因子对细胞培养24h，随后缺氧1h，复氧4h。IL-23抗体+缺血再灌注组（n=8）中，使用IL-23/IL17A抗体对其细胞进行24h培养，缺氧1h后复氧4h。IL-23+AG490+缺血再灌注组（n=8）中，使用IL-23/IL17A因子以及AG490进行24h细胞培养，并缺氧1h后复氧4h，完成模型建立。

1.3观察指标

本次研究的观察指标为炎症因子TNF-α、IL-6、IL-23、IL-17A、氧化应激SOD活性、信号通路相关蛋白STAT3。

1.4统计学方法

数据使用SPSS 21.0软件处理，计数资料以[n（%）]表示，采取2检验。计量资料以（）表示，采取t检验。采用Logistic回归模型分析影响因素。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1氧化应激结果对比

经研究结果表明，缺血再灌注组、IL-23+缺血再灌注组以及IL-23抗体+缺血再灌注组的SOD活性低于假手术组，IL-23+AG490+缺血再灌注组的SOD活性高于IL-23+缺血再灌注组，数据对比有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1-氧化应激结果对比

注：“*”表示相较于假手术组，具有统计学意义，下同

2.2炎症反应结果对比

相较于假手术组，缺血再灌注组、IL-23+缺血再灌注组的TNF-α-IL-6水平明显增加，经数据对比有统计学意义（P＜0.05）；相较于IL-23+缺血再灌注而言，IL-23+AG490+缺血再灌注组的TNF-α、IL-6有所降低（P＜0.05）。具体如表2所示。

表2-炎症反应结果对比

3.讨论

心血管疾病是临床常见的慢性疾病，急性心肌梗死是心血管疾病中发病率最高的疾病之一，对人类健康有着十分严重的影响。由于心肌缺血所造成的心肌细胞梗死与患者的预后有着密切关系，对患者进行准确的诊断能够产生一定的指导作用，可对患者生命进行挽救，改善其预后。临床治疗手段主要以溶栓治疗、手术治疗为主，然而心肌组织会在一段时间之后恢复血流灌注，可能会出现进一步损伤[2]，造成心肌细胞的坏死。心肌再灌注损伤一般是在血液灌注恢复的早期发生，并形成不可逆损伤，从而造成急性心肌梗死发病。所以说，预防心肌缺血再灌注损伤是急性心肌梗死患者治疗的主要途径之一。

经本次研究发现，形成大鼠心肌缺血再灌注损伤模型后，IL-23/IL-17A对于心肌细胞有着一定的损伤效应，这与氧化应激炎症反应有着密切的关系，且IL-23对IL-17A具有调节作用，与STAT3信号通路密切相关。

参考文献：

[1] 丁华胜. 丹参酮ⅡA对大鼠心肌缺血再灌注损伤中HMGB1、IL-23/IL-17轴表达及髓过氧化物酶的影响[J]. 巴楚医学,2020,3(3):19-23.

[2] 张凯,许卫攀,金道群,等. IL-23对大鼠心肌缺血再灌注损伤中心肌炎症反应及氧化应激的影响[J]. 海南医学院学报,2017,23(19):2601-2604,2608.