甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肺腺癌的效果评价

甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肺腺癌的效果评价

马高磊

徐州医科大学附属市立医院  221000

【摘要】目的：研讨晚期肺腺癌治疗中，甲磺酸阿帕替尼的价值，以期为后续治疗提供指导。方法：选取2022年06月-2024年06月，70例晚期肺腺癌患者相关数据资料进行分析，依据随机对照试验分组法，分为两组对比（35例/组），对照组实施培美曲塞二钠+顺铂化疗，研究组在上述治疗的基础上，给予患者甲磺酸阿帕替尼治疗，分析两组治疗后有效率、肿瘤标志物水平、生活质量，并计算不良反应发生率。结果：肿瘤标志物水平差异显示研究组治疗后各指标水平显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后研究组生活质量各指标显示较对照组更高（P＜0.05）；研究组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）；研究组头晕发生率低于对照组，蛋白尿及高血压发生率高于对照组（P＜0.05）。结论：甲磺酸阿帕替尼的疗效好，用药后可以帮助患者有效改善生活质量，对肿瘤标志物的抑制效果好，可推广及应用。

【关键词】晚期肺腺癌；甲磺酸阿帕替尼；肿瘤标志物；生活质量；不良反应；有效率

肺癌发生率较高，是临床常见疾病，近年来，受多种因素的影响，疾病发生率显著增加，呈逐年增加趋势，对患者健康及生命安全的影响较大[1]。疾病发生后若治疗不及时，会导致病情恶化，疾病会一直进展，危及生命。晚期肺腺癌患者病灶已经出现远处转移，无法通过手术治愈，这类患者生存期较短，主要是通过化疗的方式进行治疗，顺铂、培美曲塞二钠是临床常见用药，用药后可以在一定程度上抑制肿瘤细胞增长，破坏肿瘤细胞叶酸代谢,但长期控制效果不佳，整体效果差[2]。在分子生物学技术发展背景下，甲磺酸阿帕替尼的实施价值逐渐显现，该药物作为一种抗血管生成靶向药物，在临床上应用广泛，实施效果好，用药后可以帮助患者实现肿瘤血管生成、血管内皮生长因子受体-2信号传导的有效抑制，进而达到疾病治疗的效果[3]。研究显示，在肾细胞癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌治疗中，甲磺酸阿帕替尼疗效好，且患者耐受性高，但对于晚期肺腺癌，临床上关于该药物的疗效及安全性研究较少[4]。基于此，本文对2022年06月-2024年06月，选取70例患者进行分析，评估甲磺酸阿帕替尼价值，内容如下：

1资料与方法

1.1一般资料

晚期肺腺癌70例，样本选取的时间为2022年06月-2024年06月。依据随机对照试验分组法设计为2组。研究组（n=35）：最小年龄为35岁，最大71岁，平均(53.02±5.59)岁；男20例，女15例；临床分期ⅢB期23例、Ⅳ期12例。对照组（n=35）：年龄34-72岁，平均(53.03±5.62)岁；男19例，女16例；临床分期ⅢB期24例、Ⅳ期11例。两组一般资料统计分析显示P＞0.05，存在可比性。

纳入标准：（1）病史资料完整；（2）对研究知情，签署知情文书；（3）肺腺癌[5]；（4）临床分期为IIIB期或IV期；（5）无意识障碍。

排除标准：（1）对本文研究相关用药过敏者；（2）化疗禁忌证；（3）正接受其他临床试验研究者；（4）生存时间不少于3个月；（5）严重感染、传染性疾病；（6）有放化疗治疗经历；（7）精神障碍相关疾病；（8）其他部位恶性肿瘤；（9）血液疾病；（10）抵触本研究者。

1.2方法

对照组：培美曲塞二钠+顺铂化疗。培美曲塞二钠治疗实施前7d左右，给予患者口服0.4mg叶酸片（生产单位：江苏联环药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20044917；规格剂型：0.4mg）进行治疗直至用药结束，治疗实施前7d，患者接受肌内注射(1次)1mg维生素B12注射液（生产单位：通化华夏药业有限责任公司；批准文号：国药准字H20058451；规格剂型：1ml:0.5mg），之后每3个周期补充1次。给药前1d，患者开始口服4mg地塞米松（批准文号：国药准字H44024276；包装规格：0.75mg*100s；生产厂家：广东三才石岐制药有限公司），2次/d,连续服用3d。化疗方案：治疗第1天，给予患者静脉滴注500mg/m2培美曲塞二钠（生产厂家：山西振东泰盛制药有限公司；批准文号：国药准字H20080249；规格：0.5g）+250 mL 0.9%氯化钠溶液（包装规格：250ml:2.25g；批准文号：国药准字H10983064；生产厂家：江西科伦药业有限公司），时间为30min。治疗第1-3天，静脉滴注25mg/m2顺铂（包装规格：10mg*5支；生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H37021358）+250 mL0.9%氯化钠溶液。1个疗程为21天。

研究组：培美曲塞二钠+顺铂化+甲磺酸阿帕替尼。在对照组相关用药的基础上，治疗第1-14天，饭后半小时口服250mg甲磺酸阿帕替尼（包装规格：0.25g*30片；批准文号：国药准字H20140103；生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司），1次/d。

以上两组均坚持治疗42d，对比上述不同措施的效果。

1.3观察指标

肿瘤标志物水平：糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)，于治疗前及治疗42d后，抽取患者5ml晨起空腹静脉血进行检测，实施离心处理，时间为10min，转速为3000r/min，采用微粒子化学免疫分析仪（生产厂商：北京恒瑞鑫达科技有限公司；产品型号：GR/ARCHITECT i2000sr）及配套试剂检测；生活质量：生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)，Cronbach'sα=0.887，主要分析指标为心理、社会、物质、生理，各指标均按照百分制原则分析，评分显示数据越高，各指标越好；不良反应：蛋白尿、头晕、肌酐升高、高血压、手足综合征、胆红素升高；治疗有效率：完全缓解为病灶完全消失。部分缓解为病灶缩小≥30%。稳定为病灶增大范围在20%以内（或缩小范围<30%），稳定时间为4周。进展表示未达上述标准。有效率=100%-进展（%）。

1.4统计学分析

数据在SPSS26.0中完成数据处理，若P<0.05，则有意义。（n/%）为计数资料的表达方法（有效率、不良反应），X²检验；（）为计量资料（呈正态分布：肿瘤标志物水平、生活质量）的表达方法，t检验。

2结果

2.1 肿瘤标志物水平：表1所示，治疗前对比无意义（P>0.05）；研究组治疗后CA125、CA19-9、CEA水平均低于对照组（P＜0.05）。

注：*P<0.05，表示与本组治疗前对比有意义。

2.2 生活质量：表2所示，研究组治疗后各指标评分显示较对照组更高（P＜0.05）；治疗前对比无意义（P>0.05）。

注：*P<0.05，表示与本组治疗前对比有意义。

2.3 不良反应发生率分析：表3所示，研究组头晕发生率低于对照组，蛋白尿及高血压发生率高于对照组（P＜0.05）。

2.4 治疗有效率：表4所示，研究组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）

3讨论

肺腺癌的发生率及死亡率均较高，疾病发生后，需及时进行手术以及放化疗进行治疗，最大限度的挽救患者生命。对于疾病的早期阶段，手术治疗、靶向治疗、放化疗等是临床上关于该疾病常用的治疗措施，病情控制效果较好，预后显著；而对于晚期肺癌患者，病情较为严重，患者已失去了最佳手术治疗时机，疾病控制主要是通过化疗及放疗的方式进行

[6]。临床研究显示，对于晚期肺腺癌首选的治疗方案，仍然是以含铂双药方案的全身化疗为主[7]。其中，培美曲塞的应用广泛，实施价值高，该药物为一种多靶点抗叶酸代谢类抗肿瘤药，用药后可进入细胞，以多谷氨酸形式，对嘌呤和嘧啶合成阻断，体内多种酶的活的抑制效果好，对多种实体肿瘤有较好的疗效，可抑制肿瘤细胞增殖，效果显著。顺铂用药后抑制细胞有丝分裂，可与DNA结合破坏其功能，是临床常用的一种广谱抗肿瘤药物[8]。相关研究显示，研究表明，培美曲塞+顺铂治疗肺癌效果显著，但对于出现扩散甚至转移的晚期肺腺癌患者，该治疗措施的效果不佳，存在一定局限性，用药一段时间后效果逐渐丧失，对疾病治疗及预后产生消极影响，因此，临床需重视其他辅助措施的实施，以最大程度减轻患者痛苦，提升疾病控制效果，延长患者生存期，提高其生活质量[9]。

阿帕替尼用药后与血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2）结合，该药物作为一种抗血管生成靶向药物，可以帮助患者有效抑制肿瘤血管生成、VEGFR的磷酸化，进而更好的达到肿瘤疾病治疗的效果，应用价值高[10]。相关研究显示，在晚期非小细胞肺癌治疗中，阿帕替尼的优势显著，且疗效确切，患者用药后的耐受性较高，可以帮助患者延长生存时间[11]。

本文对比显示，研究组的疗效更佳，GQOLI-74量表评分显示各生活质量指标更好。由此分析可以看出，甲磺酸阿帕替尼联合培美曲塞+顺铂治疗后可以更好的改善患者生活质量，对疾病控制有积极意义，预后价值高。其原因为：甲磺酸阿帕替尼+培美曲塞+顺铂的实施可以发挥协同治疗效果，最大限度的提升药物在疾病治疗中的作用，进而提升治疗效果，改善患者生活质量[12]。其中，培美曲塞+顺铂在肺腺癌治疗中可以发挥肿瘤细胞DNA复制的抑制作用；甲磺酸阿帕替尼可影响肿瘤血管生成，抑制肿瘤作用主要是通过血管内皮细胞增殖的抑制效果实现的，联合后可以提升治疗效果，抗肿瘤作用增强，进而患者生活质量。

恶性肿瘤细胞基因受到损伤后，CEA水平显著提升，在胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤血清中表达水平升高，CEA作为一种广谱肿瘤标志物，对肿瘤患者病情评估有积极意义，对肺腺癌诊断准确率较高；CA19-9是一种来源于内胚层细胞分化的高分子量粘蛋白，是一种新的肿瘤标志物。CA19-9仅限于肿瘤组织，但在正常组织中不表达，与肺癌癌症及各种肿瘤的发生发展密切相关；CA125是一种常见的糖类抗原，其表达水平的变化对肿瘤治疗效果、转移、复发具有很好的参考价值[13]。本文对比显示，治疗前，两组CEA、CA125、CA19-9数据对比无意义，治疗后两组上述指标状况均得到有效改善，且抑制效果对比显示研究组的水平较对照组更低。由此分析可以看出，联合甲磺酸阿帕替尼后可以帮助患者更好的抑制肿瘤细胞因子，但作用机制尚不清楚，为进一步分析其应用价值，后续需深入研究。

通过本文两组患者的不良反应发生情况进行分析，结果显示研究组头晕发生率低于对照组，蛋白尿及高血压发生率高于对照组，但未出现严重不良反应，患者均耐受，未发生治疗中断状况，且对症处理后上述反应状况均有效改善。由此可以看出甲磺酸阿帕替尼治疗后患者出现的蛋白尿及高血压发生率较高，但均可控制，整体安全性较高。其中，通过合理用药可以帮助患者改善血压状况，控制高血压。需要注意的是，用药前，需对患者机体状况及肾功能等进行分析，用药期间多饮水保持尿量；除此之外，治疗过程中，需加强对患者病情以及体征状况的监测，出现异常后及时处理，定期进行尿常规检查，及时降压处理并调整剂量，降低严重不良反应的发生率。但上述措施对于肾功能不全且合并高血压患者，存在一定应用局限性。

综上所述，对于晚期肺腺癌，甲磺酸阿帕替尼效果好，可以帮助患者有效抑制CEA、CA125、CA19-9水平，对病情改善及控制有积极意义，且患者生活质量较高，值得临床推广。但本研究样本选取数量较少，且未对远期疗效，后续需进行深入分析。

【参考文献】

[1]左彩莹,徐继业,赵妙妙. 甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肺腺癌的近期疗效及安全性[J]. 癌症进展,2022,20(7):680-683.

[2]李保健,李珊,张汝倩,等. 甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肺腺癌的疗效[J]. 医药前沿,2024,14(4):79-81.

[3]董馨蔚,陈燕,蒋刚,等. 甲磺酸阿帕替尼治疗恶性肿瘤的相关研究进展[J]. 实用药物与临床,2021,24(9):848-854.

[4]陈馨蕊,常智,王华庆. 甲磺酸阿帕替尼致直肠腺癌肺转移患者甲状腺功能减退症一例[J]. 中华肿瘤杂志,2019,41(12):959-960.

[5]中华医学会病理学分会胸部疾病学组. 早期(非黏液型附壁生长方式)肺腺癌冷冻切片病理诊断专家共识[J]. 中华病理学杂志,2019,48(1):3-10.

[6]张前鹏. 甲磺酸阿帕替尼在实体恶性肿瘤中的研究进展[J]. 临床与病理杂志,2020,40(1):172-181.

[7]李玲玲,王李杰,龙亚萍,等. 阿帕替尼治疗晚期肺腺癌的有效性和安全性研究[J]. 现代肿瘤医学,2019,27(20):3620-3624.

[8]徐林友,胡文锋. 甲磺酸阿帕替尼治疗非小细胞肺癌临床疗效及安全性分析[J]. 山西医药杂志,2019,48(24):3095-3097.

[9]蔡雪莹,曾惠清,陈小蓉,等. 甲磺酸阿帕替尼片引起间质性肺疾病致死亡[J]. 药物不良反应杂志,2019,21(6):449-451.

[10]张蓉蓉,李国霞. 甲磺酸阿帕替尼联合艾迪注射液治疗肺腺癌的疗效分析[J]. 山西医药杂志,2023,52(4):306-309.

[11]赵盛雯,吴桐. 131Ⅰ联合甲磺酸阿帕替尼治疗分化型甲状腺癌肺转移的短期疗效及安全性研究[J]. 实用肿瘤学杂志,2022,36(4):323-326.

[12]丁小云,曹迪,马小霞,等. 甲磺酸阿帕替尼联合特瑞普利单抗对三阴性乳腺癌小鼠的免疫治疗效果[J]. 中国临床研究,2024,37(3):348-353.

[13]张夏兰,袁静,吴斌,等. 甲磺酸阿帕替尼在恶性肿瘤患者的用药特征分析[J]. 中国药物警戒,2023,20(8):927-932.