简介：摘要2019年底的新冠疫情加速了全球各研究机构对新冠疫苗的研发。正在进行临床试验的多种技术平台的新冠疫苗中，重组病毒载体类疫苗表现出较好的免疫原性优势和效力，但同时出现的疫苗安全性和载体预存抗体等问题也不容忽视。本文将概述重组载体疫苗的设计理念和发展历程，梳理当前不同重组病毒载体新冠疫苗的临床研究进展，并阐述其面临的主要挑战和未来的发展方向，以期为重组载体类疫苗的研究提供借鉴。

简介：摘要禽流感病毒（avian influenza virus，AIV）是一种可引起急性呼吸道传染病的人畜共患病毒。自2013年我国出现了全球首例人感染H7N9型AIV病例以来，人们对该病毒产生了担忧与恐慌。AIV在全球广泛传播，人感染不同型别AIV事件也持续发生，造成了巨大的经济损失。目前尚无针对该病的特异性治疗措施与药物，疫苗成为最有可能预防控制病毒传播的手段。现有针对H7N9型AIV的兽用与人用疫苗种类繁多，其中，4类人用H7N9型AIV疫苗已经率先进入了临床试验阶段，主要包括了病毒样颗粒疫苗、减毒活疫苗、灭活疫苗及DNA疫苗，并显示出了良好的安全性和免疫原性。因为暂无上市的人用AIV疫苗，所以其真实效力不得而知。此外，现有的流感疫苗在人群中虽然具有良好的安全性和免疫原性，但对H7N9型AIV并无交叉抗体反应。本文回顾AIV的病原学、流行病学、职业暴露人群调查与防控策略、H7N9型AIV疫苗及H7N9型AIV全人源单克隆抗体研究进展，讨论尚存的问题和挑战以及未来的发展方向，为加深对疾病的了解以及控制AIV在全球的蔓延提供防控策略与方针。

简介：摘要疫苗在上市之前，通过安慰剂-随机对照试验，疫苗效力/效果可以得到规范的评价。但是，疫苗上市之后，如果采用安慰剂-随机对照试验来评价疫苗的效果，会产生伦理学上的问题。因此，疫苗上市后的效果评价一直是公共卫生领域面临的难题。近年来，检测阴性设计这一研究方法在国际上被广泛用于各类上市之后疫苗的效果评价中，例如流感疫苗、轮状病毒疫苗、霍乱疫苗、肺炎疫苗和EV71疫苗等。但是，目前国内关于检测阴性设计这一研究方法的文献报道很少。为此综述检测阴性设计的基本原理、应用步骤及优缺点，为我国开展检测阴性设计提供理论方法及依据。

简介：摘要HBV使感染者罹患多种乙肝相关性疾病，且目前尚无治疗的特效药。我国人口基数大，现存感染者多，因此乙肝疫苗的预防接种在该病的预防控制中就显得尤为重要。但是，部分接种者在按照推荐的乙肝疫苗免疫程序接种后，并不能产生有效的保护性免疫应答。本综述旨在从机体、疫苗两个方面分析接种乙肝疫苗后无/低免疫应答的影响因素，探讨无/低免疫应答机制，从而对我国乙肝的防治提供科学依据。

简介：摘要目的评价流感减毒活疫苗（LAIV）预防2~17岁儿童季节性流感的保护效果。方法通过Web of Science、PubMed和ScienceDirect数据库，检索2003年1月至2018年11月期间发表的、研究设计为病例对照的、关于研究LAIV预防儿童季节性流感保护效果的相关文献，采用Stata 13.1软件对纳入文献进行Meta分析。结果共纳入文献14篇，均为检测阴性设计（Test-negative design，TND）研究。结果显示LAIV预防儿童季节性流感的保护效果为49%（95%CI：40%~57%）。亚组分析发现：LAIV预防A（H1N1）pdm09型、A（H3N2）型和B型流感的保护效果分别为35%（95%CI：5%~56%）、35%（95%CI：21%~46%）和71%（95%CI：55%~82%）；三价LAIV和四价LAIV在儿童中的保护效果分别为56%（95%CI：48%~63%）和44%（95%CI：27%~57%）；LAIV在欧洲地区和北美洲地区的保护效果分别为65%（95%CI：47%~77%）和46%（95%CI：36%~55%）。结论LAIV对2~17岁儿童季节性流感具有一定的预防作用。

简介：摘要季节性流感疫苗的免疫效果在不同的流感季节存在很大变化。尽管WHO每年会对流感疫苗株进行评估和更新，但疫苗免疫效果有时仍不可避免的不理想。本文对有关影响季节性流感疫苗免疫效果的文献进行综述，旨在提高季节性流感疫苗的免疫效果，为季节性流感的预防接种提供科学依据。综述结果显示流行株与疫苗株的匹配程度，免疫前暴露（自然感染或疫苗接种）、年龄以及自身免疫功能状况都会影响季节性流感疫苗的免疫效果。

简介：摘要目的评价国产b 型流感嗜血杆菌（Hib）结合疫苗在我国3月龄至5岁健康婴幼儿接种后5年的免疫持久性。方法选择江苏省涟水县Ⅲ期临床试验（试验疫苗组）中完成全程免疫接种者作为研究对象，2019年11-12月开展接种后5年的采血工作，并采用ELISA法检测血清抗b 型流感嗜血杆菌-荚膜多糖（Hib-PRP）抗体，计算血清抗Hib-PRP抗体长期保护率和短期保护率、几何平均浓度（GMC）和几何平均浓度增长倍数（GMFI）。结果共纳入研究对象580例，其中3~5月龄组、6~11月龄组以及1~5岁组分别有158、207和215例，各年龄组接种后5年的血清抗PRP抗体的短期保护率（≥0.15 μg/ml）和长期保护率（≥1.0 μg/ml）均分别为89.24%、90.34%和98.60%，GMC分别为3.95、3.11和10.01 μg/ml，GMFI分别为29.04、11.01和3.26。结论在3月龄至5岁的婴幼儿中Hib结合疫苗接种后5年仍具有良好的免疫持久性。

简介：摘要目的评估在应急情况下疫苗临床试验受试者招募的新方法。方法通过网站和自媒体等在武汉局部地区发布招募通知，引导有意向者登录“新冠疫苗临床试验预约登记和健康主动申报系统”（简称主动申报系统）进行预约登记和健康主动申报，主动申报系统对每名志愿者进行评估并划分风险等级以初步排除不符合纳入标准的志愿者，研究者对初评合格的志愿者进行电话回访，组织志愿者前往疫苗接种现场，最后进行入组前的严格体检筛查以确定最终受试者。结果Ⅰ和Ⅱ期招募系统分别共登记4 819和5 132名，男性2 912（60.43%）和2 887名（56.25%），多于女性的1 907（39.57%）和2 245名（43.75%），均以20~39岁年龄段居多，分别有3 211（66.63%）和3 966名（77.28%）；武汉13个区均有居民意向参与临床研究，Ⅱ期招募系统初步通过人数高于Ⅰ期，男性通过人数2 047（70.28%）和2 135名（73.95%），高于女性1 083（56.80%）和1 472名（65.57%）；Ⅰ和Ⅱ期分别电话回访440和689名，电话确认参加人数约154（35.00%）、463名（67.20%）；到达疫苗接种现场志愿者分别有201和603名，新冠病毒抗体阳性分别有12和26例，抗体阳性率为6.00%和4.31%。结论本研究受试者招募的新方法高效、可靠，Ⅰ期的招募情况为Ⅱ期做了良好的典范，但受试者的中长期依从性以及出现的意愿与行为分离的情况仍需进一步研究。

简介：摘要目的分析江苏省25株新型冠状病毒(2019-nCoV)全基因组序列，研究其进化特征。方法使用高通量测序技术对确诊病例咽拭子样本进行测序，使用CLC Genomics Workbench 12.0分析单核苷酸多态性(SNP)，MEGA5.1分析病毒进化特征。结果25株病毒共检测到52处碱基突变，进化分析显示25株病毒分成2个进化分支，分支1含有8 782和28 144位置CT连锁SNPs，而分支2此2位置突变为TC，即8 782 (ORF1ab: C8517T,同义突变)和28 144(ORF8: T251C, L84S)。分支2中5株病毒还含有24 034(S：C2 472T，同义突变)、26 729(M：T207C，同义突变)和28 077(ORF8：G184C，V62 L)连锁SNPs，聚成亚组A，不同分支/亚组在人群分布及与疾病关系无显著差异。结论2019-nCoV出现了SNPs，其对病毒传播力、致病性等影响有待进一步研究。