简介：摘要目的研究Notch1信号通路抑制剂γ-分泌酶抑制剂(DAPT)对氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠视网膜新生血管形成的抑制作用及其可能机制。方法将SPF级出生后第7天(P7)的幼鼠与C57BL/6J母鼠共同饲养于含75%氧气的氧箱中5 d，然后放回正常氧气环境下饲养，以制备OIR模型。采用随机数表法将54只OIR小鼠分为OIR组、OIR+DMSO组和OIR+DAPT组，每组18只，所有小鼠右眼作为实验眼。OIR+DAPT组和OIR+DMSO组在P14小鼠玻璃体腔内分别注射10 mmol/L DAPT和DMSO溶液1 μl，OIR组不予注射。P17时处死各组小鼠，摘出眼球后分离视网膜，采用Western blot法测定Notch1信号通路蛋白及其下游Hes1蛋白、视网膜小胶质细胞M1型标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型标志物精氨酸酶-1(Arg-1)蛋白的相对表达量；制备视网膜铺片，采用同工凝集素(IB4)染色视网膜血管，计算小鼠视网膜新生血管相对面积，定义为新生血管面积/视网膜总面积×100%；采用苏木素－伊红染色法观察突破视网膜内界膜的血管内皮细胞数量。结果OIR+DAPT组、OIR组和OIR+DMSO组小鼠视网膜中Notch1蛋白相对表达量分别为0.68±0.06、1.00±0.00和1.03±0.08，Hes1蛋白相对表达量分别为0.70±0.08、1.00±0.00和1.02±0.07，组间总体比较差异有统计学意义(F＝70.62、53.65，均P<0.01)。OIR+DAPT组小鼠视网膜中Notch1和Hes1蛋白相对表达量均明显低于OIR组和OIR+DMSO组，差异均有统计学意义(均P<0.01)。OIR+DAPT组、OIR组和OIR+DMSO组小鼠视网膜中Arg-1蛋白相对表达量分别为1.49±0.12、1.00±0.00和0.94±0.07，iNOS蛋白相对表达量分别为0.74±0.07、1.00±0.00和1.04±0.10，组间总体比较差异均有统计学意义(F＝89.32、31.63，均P<0.01)，与OIR组和OIR+DMSO组比较，OIR+DAPT组小鼠视网膜中Arg-1蛋白相对表达量明显升高，iNOS蛋白相对表达量明显下降，差异均有统计学意义(均P<0.01)。OIR+DAPT组、OIR组和OIR+DMSO组小鼠视网膜新生血管相对面积分别为(8.82±2.71)%、(22.32±5.34)%和(20.27±3.36)%，突破内界膜的血管内皮细胞数分别为38.17±3.29、60.83±5.11和58.67±4.75，总体比较差异均有统计学意义(F＝33.72、39.44，均P<0.01)。与OIR组和OIR+DMSO组比较，OIR+DAPT组小鼠视网膜新生血管相对面积缩小，突破视网膜内界膜的血管内皮细胞数较少，差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论玻璃体腔注射DAPT可抑制OIR小鼠视网膜新生血管形成，其作用主要是通过抑制Notch1信号通路活化，进而促使M1型视网膜小胶质细胞向M2型转化来实现。

简介：摘要目的构建急性胃肠损伤（acute gastrointestinal injury,AGI）分级联合qSOFA评分诊断脓毒症的预测模型，并评价其价值。方法为前瞻性观察性研究，纳入2018年9月至2019年9月入住常熟市第一人民医院普通病房的感染或疑似感染患者，排除年龄小于18岁、妊娠、中途放弃治疗、入院后3 d内死亡患者。记录感染前48 h内至发病后24 h的基本生命体征、实验室化验结果、AGI分级情况，根据患者是否诊断为脓毒症分为脓毒症组和非脓毒症组。将研究对象按7∶3比例随机分为建模组和验证组，在建模组中对单因素分析有统计学差异的因素进行多因素logistic回归分析。分别建立诊断模型A（qSOFA）、模型B（AGI分级联合qSOFA评分）以及模型C（多因素分析中有统计学差异的变量为参数）。在验证组进行验证，通过ROC曲线评价模型的诊断效果，绘制校准曲线评价一致性，使用决策曲线分析评价净效益，并绘制各预测模型诊断的列线图。结果共2 553例患者纳入研究，建模组1 789例，验证组764例，两组患者基本情况差异无统计学意义，其中共326例患者发生了脓毒症。单因素分析显示年龄、性别、感染源、体温、心率、呼吸急促、意识改变、严重水肿、高血糖、白细胞数量、CRP、PCT、低血压、低氧、急性少尿、凝血功能异常、高乳酸血症、毛细血管充盈受损或皮肤花斑、AGI分级及qSOFA对脓毒症的发生有显著影响（均P<0.01）。多因素Logistic回归分析，显示预测脓毒症的危险因素为年龄（OR=1.027, P<0.01），感染源（OR=2.809, P=0.03），低血压（OR=35.449, P<0.01）、低氧血症（OR=57.018, P<0.01），AGI分级（OR=19.313, P<0.01）。ROC分析显示建模组中模型A、B、C的曲线下面积（AUC）分别为0.784，0.944，0.971，敏感度分别为63.9%，89.5%，97.5%，特异度分别为90.8%，90.3%，88.1%，验证组中，模型A、B、C的AUC为0.832，0.975，0.980，敏感度分别为72.7%，90.9%，96.6%，特异度分别为92.2%，94.5%，92.8%。模型B、模型C的AUC明显大于模型A（P<0.01），而在验证组之间B、C（P=0.684）。模型A在验证组中的校准度较差，精确性低，有漏诊脓毒症的风险（P=0.044）。决策曲线分析显示模型B及模型C的净效益优于模型A。结论AGI分级联合qSOFA评分在脓毒症诊断中的具有较高的预测价值和准确性。

简介：摘要以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点的干预治疗已成为目前治疗糖尿病视网膜病变（DR）的特异性强且有效的方法。但部分患者经抗VEGF药物治疗后无应答或应答不良，并且其消除水肿和改善视力的作用在同一患者中的表现似乎也不稳定。缺氧诱导因子-1α （HIF-1α）作为VEGF重要的上游转录调控因子，是组织低氧状态下表达的具有氧浓度敏感性的蛋白，可同时靶向除VEGF之外的诸多下游靶基因，如胎盘生长因子、血管生成素样蛋白4等，引起血视网膜屏障破坏、新生血管形成等，参与DR的多种病理改变，促进DR的发生发展。因此，采用直接干预HIF-1α或靶向一种或多种受HIF-1α调控的下游靶基因治疗DR可能具有更好的疗效。未来研发有效和安全的HIF-1α抑制剂或者抗VEGF协同HIF-1α其他靶基因抑制剂可能具有更广阔的临床应用前景。

简介：摘要目的探讨剖宫产时机与子宫切口憩室形成的相关性。方法抽取2018年1月至2019年6月于临沂市中医医院行剖宫产手术的产妇363例，根据产妇行剖宫产手术时宫口扩张情况分组，A组150例产妇宫口开<6 cm且宫颈成熟度(Bishop)评分>6分，B组96例产妇宫口开≥6 cm，C组117例产妇宫口未开且宫颈Bishop评分≤6分。统计子宫切口憩室状况，应用线性回归方程分析剖宫产时机与子宫切口憩室形成的关系。结果A组子宫切口憩室发生率(2.67%，4/150)低于B组(8.33%，8/96)、C组(10.26%，12/117)，差异有统计学意义(P<0.05)。B组和C组憩室肌层厚度小于A组、憩室大小大于A组，C组憩室肌层厚度小于B组、憩室大小大于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析结果示，宫口扩张情况与子宫切口憩室形成相关(憩室肌层厚度β＝-0.590、P<0.001，憩室大小β＝1.979、P<0.001)。结论不同剖宫产时机与子宫切口憩室形成有一定关系，合理选择剖宫产时机可提高憩室肌层厚度，减小憩室大小。

简介：摘要目的探讨隆德概念对重型颅脑外伤患者呼吸机相关性肺炎的影响。方法抽取2017年8月至2019年12月常熟市第一人民医院重症医学科诊断为重型颅脑外伤的患者150例，采用随机数字表法将其分为对照组和治疗组，每组75例。对照组患者给予常规治疗，治疗组患者应用隆德概念进行治疗，根据病情两组患者连续治疗7～14 d，比较两组患者呼吸机相关性肺炎发生率，肺部感染第1、3、7天C-反应蛋白，白细胞计数及体温峰值，气管切开率，机械通气时间，ICU住院时间、抗生素使用时间，90 d病死率。结果治疗组呼吸机相关性肺炎(VAP)发生率，VAP第1天及第3天C-反应蛋白、白细胞计数及体温峰值与对照组比较，差异未见统计学意义(P>0.05)，治疗组VAP第7天C-反应蛋白、白细胞计数及体温峰值低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组气管切开率、ICU住院时间及机械通气时间低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组抗生素使用时间低于对照组，随访90 d病死率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论隆德概念并未增加重型颅脑外伤患者呼吸机相关性肺炎的发生率，其能缩短患者机械通气时间，降低气管切开率，减少ICU住院时间，降低病死率。

简介：摘要目的探讨Cox健康行为互动模式对糖尿病患者自我管理行为和生活质量的影响。方法采用便利抽样法，选择2019年1－4月在华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科住院的120例2型糖尿病患者为研究对象，将2019年1—2月住院的60例糖尿病患者设为对照组，将2019年3—4月住院的60例患者设为观察组。对照组给予常规护理，观察组采用依据Cox健康行为互动模式制订的干预措施进行干预。分别于患者入院24 h内、出院后3个月采用2型糖尿病患者自我管理行为量表和糖尿病患者生存质量特异性量表对患者进行评价。结果对照组和观察组分别回收有效问卷51、54份。干预前，两组患者的饮食控制、运动依从性、监测依从性、足部护理得分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后观察组患者的饮食控制、运动依从性、监测依从性、足部护理得分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预前，两组患者的生理功能、心理/精神、社会关系、治疗4个维度得分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；干预后观察组患者的心理/精神、社会关系、治疗3个维度得分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者干预后的生理功能维度得分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论Cox健康行为互动模式可以提高糖尿病患者的自我管理行为，并且能够改善患者生活质量中的心理/精神、社会关系和治疗情况。