简介：摘要脓毒症是引起急性肾损伤（AKI）的重要原因，约60%的脓毒症患者会发生AKI。目前临床诊断AKI的标准仍然是基于血肌酐和尿量的变化，由于其在时间上存在滞后性，因此可能导致治疗时机延误，增加病死率。寻找一种类似"肌钙蛋白样"的诊断AKI的新型生物标志物，实现AKI的早期诊断和早期预防干预，对降低AKI的病死率具有重要意义。近些年研究表明，金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）和胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）可用于早期诊断脓毒症相关性急性肾损伤（SA-AKI），并且在SA-AKI的风险分层、预后判断及介入干预等方面亦有重要价值。现对TIMP-2和IGFBP7在SA-AKI中的应用研究进展进行综述。

简介：摘要目的探讨血必净注射液上调紧密连接蛋白claudin-5表达的信号通路。方法利用脂多糖（LPS）建立急性呼吸窘迫综合征（ARDS）动物模型和细胞模型。①体内实验：将20只雄性SD大鼠随机分为4组，每组5只。正常对照组大鼠不做任何处理；LPS诱导组腹腔注射10 mg/kg LPS 12 h；血必净对照组腹腔注射1 mg/kg血必净注射液，每日2次，连续3 d；血必净干预组用血必净注射液预处理后腹腔注射10 mg/kg LPS 12 h。取大鼠肺脏，检测肺湿/干质量比值（W/D）和大鼠肺组织形态学改变；免疫组织化学染色（IHC）和蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测大鼠肺组织claudin-5、磷酸化叉头框蛋白O1（p-FOXO1）、总叉头框蛋白O1（t-FOXO1）、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）、总Akt（t-Akt）蛋白表达。②体外实验：将人肺微血管内皮细胞（HPMECs）分为6组，每组5孔。正常对照组、血必净对照组（与2 g/L血必净共同孵育24 h）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通路抑制剂LY294002对照组（与10 μmol/L LY294002共同孵育1 h）、LPS诱导组（与1 mg/L LPS共同孵育12 h）、血必净干预组（用2 g/L血必净预处理24 h后与1 mg/L LPS共同孵育12 h）、LY294002干预组（与10 μmol/L LY294002共同孵育1 h后加入2 g/L血必净孵育24 h，然后再与1 mg/L LPS共同孵育12 h）。用Western blotting检测每组HPMECs中claudin-5、p-FOXO1、t-FOXO1、p-Akt、t-Akt蛋白的表达。结果体内实验结果：①肺组织W/D比值：LPS诱导组较正常对照组显著升高（6.79±0.42比4.19±0.13），经血必净干预后较LPS组明显下降（4.92±0.38比6.79±0.42，P<0.01）。②肺组织形态学改变：与正常对照组比较，LPS诱导组损伤严重，经血必净干预后明显改善。③ claudin-5、p-Akt/t-Akt、p-FOXO1/t-FOXO1蛋白表达水平：LPS诱导组各蛋白均较正常对照组明显降低〔claudin-5蛋白（claudin-5/GAPDH）：0.33±0.03比1.03±0.07，p-Akt/t-Akt：0.18±0.02比1.01±0.13，p-FOXO1/t-FOXO1：0.16±0.06比1.00±0.19，均P<0.01〕；经血必净干预后表达水平较LPS诱导组显著增高〔claudin-5表达（claudin-5/GAPDH）：0.53±0.05比0.33±0.03，p-Akt/t-Akt：0.56±0.12比0.18±0.02，p-FOXO1/t-FOXO1：0.68±0.10比0.16±0.06，均P<0.01〕。体外实验结果：LPS诱导组及血必净干预组claudin-5蛋白均较正常对照组明显降低（claudin-5/β-actin：0.45±0.03、0.80±0.08比1.01±0.15，均P<0.01）；LY294002干预后claudin-5表达较血必净干预组明显下降（claudin-5/β-actin：0.41±0.02比0.80±0.08，P<0.01）。结论血必净通过PI3K/Akt/FOXO1信号通路上调claudin-5，从而改善ARDS的肺血管屏障功能。

简介：摘要目的研究不同晶体液复苏对脓毒性休克兔肾功能的影响，为临床晶体液选择提供理论依据。方法取健康清洁级雄性新西兰兔36只，按随机数字表法分成对照组、模型组、生理盐水（NS）组、乳酸钠林格液（LR）组、醋酸钠林格液（AR）组和钠钾镁钙葡萄糖注射液（SPMCG）组，每组6只。经兔耳缘静脉20 min内匀速泵入大肠杆菌脂多糖（LPS）500 μg/kg，然后以每10 min增加300 μg/kg持续泵入，最大剂量为2 mg/kg，直到平均动脉压（MAP）降至基础值的60%即认为脓毒性休克模型制备成功；对照组不注射LPS，其他操作同模型组。不同晶体液组于制模后即刻给予相应晶体液进行液体复苏（预定液体量60 mL/kg、3 h内输完），每小时行容量负荷试验指导补液量，以每搏量指数增加率（ΔSVI）<15%为复苏终点；对照组和模型组给予NS 4 mL·kg-1·h-1维持生理需要量。各组均给予气管切开机械通气、脉搏指示连续心排血量（PiCCO）监测血流动力学变化；分别于制模前、制模后即刻及复苏3、6、12 h监测血流动力学指标、动脉血气分析、电解质、血糖和肾功能生物学标志物的动态变化。结果①血流动力学指标：制模后模型组及液体复苏各组MAP均明显下降，心排血指数（CI）均上升，外周血管阻力指数（SVRI）、全心舒张期末容积指数（GEDVI）均下降；给予不同晶体液复苏后各时间点MAP、SVRI、GEDVI均回升。②动脉血气分析、电解质、血糖：制模后模型组及液体复苏各组血乳酸（Lac）均上升；液体复苏后，不同晶体液各组Lac持续下降，12 h降至最低。液体复苏6 h和12 h NS组pH值较LR组、AR组和SPMCG组明显下降（6 h：7.29±0.00比7.40±0.02、7.35±0.02、7.37±0.02，12 h：7.27±0.02比7.38±0.02、7.39±0.02、7.35±0.01，均P<0.05）；液体复苏3、6、12 h NS组血Cl-水平均明显高于LR组、AR组和SPMCG组（mmol/L：3 h为113.4±0.6比101.4±3.6、108.0±1.1、106.0±0.8，6 h为115.1±2.0比101.1±2.7、109.0±2.2、105.3±0.6，12 h为116.9±0.1比104.2±4.4、107.6±1.7、108.7±0.6，均P<0.05）。不同液体复苏组间各时间点血糖差异无统计学意义。③肾功能生物学标志物：制模后模型组及液体复苏各组血、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和胱抑素C（Cys C）均明显上升；给予液体复苏后，血、尿NGAL和Cys C水平均呈下降趋势。不同液体复苏组各时间点血、尿NGAL和Cys C比较差异均无统计学意义。结论在大肠杆菌LPS诱导的脓毒性休克兔模型中，仅在给予NS复苏时出现了高氯血症及酸中毒，而LR、AR、SPMCG复苏时则未出现上述情况；不同晶体液复苏对脓毒性休克兔肾功能的影响无差异。

简介：摘要目的观察脓毒性心肌病的流行病学特征，探讨超声心动图测定的相关指标与脓毒症患者预后的关系。方法采用病例对照研究方法，收集2018年6月至2021年6月扬州大学附属江苏省苏北人民医院重症医学科和国家电网公司北京电力医院重症医学科收治的脓毒症患者的临床资料。记录患者一般情况和28 d预后；同时记录患者入重症监护病房（ICU）24 h内行经胸超声心动图检查获得的超声相关参数。比较28 d死亡组与存活组患者超声指标的差异，并将有统计学意义的指标纳入Logistic回归分析，筛选脓毒症患者预后的独立危险因素；通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估超声指标对脓毒症患者预后的预测价值。结果共纳入符合标准的脓毒症患者145例，其中脓毒性休克患者106例。145例患者中，脓毒性心肌病73例，发生率为50.3%；其中，左室舒张功能障碍性心肌病发生率41.4%（60例），左室收缩功能障碍性心肌病发生率24.8%（36例），右室收缩功能障碍性心肌病发生率12.4%（18例）。28 d存活98例，死亡47例，病死率32.4%。与存活组相比，死亡组超声指标二尖瓣侧壁瓣环处舒张早期峰值速度（e'）和右室收缩期三尖瓣环运动速度（RV-Sm）均明显降低〔e'（cm/s）：7.81±1.12比8.61±1.02，RV-Sm（cm/s）：12.12±2.04比13.73±1.74，均P<0.05〕；死亡组左室射血分数（LVEF）和左室收缩期二尖瓣环运动速度（LV-Sm）略高于存活组〔LVEF：0.550±0.042比0.548±0.060，LV-Sm（cm/s）：8.92±2.11比8.23±1.71〕，差异无统计学意义（均P>0.05）。将两组间差异有统计学意义的指标纳入Logistic回归分析，结果显示，e'和RV-Sm均为影响脓毒症患者28 d预后的独立危险因素〔e'：优势比（OR）＝0.623，95%可信区间（95%CI）为0.410~0.947，P＝0.027；RV-Sm：OR＝0.693，95%CI为0.525~0.914，P＝0.010〕。ROC曲线分析显示，e'预测脓毒症患者28 d预后的ROC曲线下面积（AUC）为0.657，95%CI为0.532~0.781，P＝0.016；最佳截断值为8.65 cm/s时，敏感度为62.1%，特异度为73.4%。RV-Sm预测脓毒症患者28 d预后的AUC为0.641，95%CI为0.522~0.759，P＝0.030；最佳截断值为14.80 cm/s时，敏感度为96.6%，特异度为26.6%。结论脓毒性心肌病的发生率高；早期超声心动图测量的LVEF与脓毒症患者28 d预后无关，而RV-Sm和e'均对脓毒症患者28 d预后具有重要的预测价值。

简介：摘要脓毒症是一种严重损害健康的全身性疾病，2016年脓毒症被重新定义为由宿主对感染反应失调所导致的危及生命的器官功能障碍，是全球公共健康的优先事项。近年来，人们越来越认识到微量元素铁代谢失调在脓毒症发病机制中的作用。Dixon等在2012年首次提出了铁死亡的概念，这是一种依赖铁的、非凋亡的细胞死亡模式，其特征是脂质活性氧（ROS）的累积。铁死亡作为一种新型的细胞程序性死亡方式，在形态和生化特征上不同于凋亡、自噬、坏死、裂解等多种形式的细胞死亡。近年来的研究表明，铁死亡在脓毒症的发生发展中起着重要的调节作用，已成为相关疾病诊疗和改善预后的研究重点和热点。现将铁死亡在脓毒症中的最新研究进展进行概述，以期进一步了解其发病机制并为脓毒症所致相关器官功能障碍提供新的治疗靶点。

简介：摘要目的评价新型冠状病毒德尔塔变异株感染患者的新冠灭活疫苗接种情况对患者病情严重程度的影响。方法回顾分析2021年7月至9月扬州市新冠肺炎定点医院（苏北人民医院新区分院）收治的感染德尔塔变异株病毒且年龄≥18岁的704例新冠肺炎患者的临床资料，根据患者的临床特征，将轻型和普通型患者归为非重症组，重型和危重型患者归为重症组。根据新冠灭活疫苗接种情况，分为未接种组、接种1针组和接种2针组，评价疫苗接种情况对病情严重程度、抗体产生的影响，并分析导致重症新冠肺炎的影响因素。结果接种2针疫苗新冠肺炎患者的重症比例均明显低于接种1针组和未接种组〔3.02%（7/232）比9.48%（22/232）、15.83%（38/240），均P<0.05〕，而发病至就诊时间（d：1.97±1.66比2.66±2.70）、年龄（岁：45.3±12.2比63.6±17.0）、直接胆红素〔DBil（μmol/L）：3.70±1.83比5.30±5.13〕、乳酸脱氢酶〔LDH（U/L）：240.69±74.29比256.30±85.18〕、血肌酐〔SCr（μmol/L）：63.38±19.86比70.23±25.43〕、白细胞介素-6〔IL-6（ng/L）：7.32（1.54，17.40）比18.38（8.83，33.43）〕、肌酸激酶〔CK（U/L）：66.00（43.00，99.75）比78.00（54.50，144.00）〕、D-二聚体〔mg/L：0.30（0.08，0.49）比0.41（0.23，0.69）〕均明显低于未接种组，血小板计数〔PLT（×109/L）：176.69±60.25比149.25±59.07〕、白细胞计数〔WBC（×109/L）：5.43±1.77比5.03±1.88〕、淋巴细胞计数〔LYM（×109/L）：1.34±0.88比1.17±0.50〕均明显高于未接种组（均P<0.05）。接种2针组入院10 d免疫球蛋白G（IgG）滴度显著高于接种1针组和未接种组〔U/L：130.94（92.23，326.31）比113.18（17.62，136.20）、117.85（33.52，156.73），均P<0.05〕，入院16 d IgG滴度显著高于未接种组〔U/L：156.12（120.32，167.76）比126.52（61.34，149.57），P<0.05〕。重症组患者2针疫苗完全接种比例〔10.45%（7/67）比35.32%（225/637）〕、LYM（×109/L：1.09±0.32比1.25±0.56）、PLT（×109/L：138.55±68.03比166.93±59.70）均明显低于非重症组，而发病至就诊时间（d：3.01±2.99比2.25±2.09）、住院时间（d：28±18比16±6）、男性比例〔77.61%（52/67）比34.54%（220/637）〕、年龄（岁：69.13±12.63比52.28±16.53）、DBil〔μmol/L：4.20（3.18，6.65）比3.60 （2.80，4.90）〕、LDH（U/L：310.61±98.33比238.19±72.14）、SCr（μmol/L：85.67±38.25比65.98±18.57）、C-反应蛋白〔CRP（μmol/L）：28.12（11.32，42.23）比8.49（2.61，17.58）〕、IL-6〔ng/L：38.38（24.67，81.50）比11.40（4.60，22.07）〕、CK 〔U/L：140.00（66.00，274.00）比72.80（53.00，111.00）〕、D-二聚体〔mg/L：0.46（0.29，0.67）比0.35（0.19，0.57）〕均明显高于非重症组（均P<0.05）。多因素回归分析显示，与未接种组相比，接种1针组和接种2针组发生重症的风险为0.430倍（P＝0.010）。再将年龄纳入回归分析，与未接种组相比，接种2针组发生重症的风险为0.381倍〔优势比（OR）＝0.381，95%可信区间（95%CI）为0.121~1.199〕，但差异无统计学意义（P>0.05）；PLT为保护因素（OR＝0.992，95%CI为0.986~0.998）；年龄>60岁（OR＝3.681，95%CI为1.637~8.278）、CK（OR＝1.001，95%CI为1.000~1.001）、IL-6（OR＝1.006，95%CI为1.002~1.010）、SCr（OR＝1.020，95%CI为1.007~1.033）均为危险因素（均P<0.05）。结论针对德尔塔病毒感染，与未接种新冠疫苗患者相比，完全接种2针新冠灭活疫苗新冠肺炎患者的IL-6、SCr、CK和D-二聚体水平降低，PLT、LYM和IgG抗体滴度更高，发生重症比例降低，2针疫苗完全接种更具有保护作用。

简介：摘要目的探讨脓毒症心肌病患者的危险因素并基于左心室整体纵轴应变（LV GLS）建立其预测模型。方法将2019年9月至2021年1月苏北人民医院重症医学科收治的脓毒症且排除既往心功能障碍患者纳入研究。共纳入124例患者，其中男86例，女38例，年龄（66.3±12.8）岁。患者在72 h内行LV GLS测量，将患者分为脓毒症心肌病组（LV GLS>-17%，n=51）和心功能正常组（LV GLS≤-17%，n=73）。收集两组患者临床资料，进行单因素分析。单因素分析有差异变量，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析单个因素预测价值和寻找预测脓毒症心肌病最佳截断值，并根据最佳截断值将连续性变量转换为二分类变量后进行脓毒症心肌病的多因素logistic回归分析筛选危险因素，建立脓毒症心肌病预测模型。通过ROC曲线和Bootstrap自抽样法评估模型预测价值，并绘制列线图。结果脓毒症心肌病组超敏肌钙蛋白I（Hs-TnI）、降钙素原（PCT）、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、血乳酸（Lac）、血管活性药物强度（VDI）、序贯器官衰竭评分（SOFA）高于心功能正常组（均P<0.05）。多因素logistic回归分析显示：Hs-TnI≥0.131 μg/L（OR=6.71，95%CI：2.67~16.88，P<0.001）、PCT≥40 μg/L（OR=3.08，95%CI：1.10~8.59，P=0.032）、Lac≥4.2 mmol/L（OR=2.80，95%CI：1.02~7.69，P=0.045）、NT-proBNP≥ 3 270 ng/L（OR=2.67，95%CI：1.06~6.74，P=0.038）是脓毒症心肌病危险因素。基于以上4项危险因素构建脓毒症心肌病预测模型ROC曲线下面积为0.838（95%CI：0.766~0.910）。模型进行内部验证并绘制列线图，内部验证显示预测发生率与实际发生率基本一致，C指数（C-index）为0.822（95%CI：0.750~0.894）。结论Hs-TnI≥0.131 μg/L、PCT≥40 μg/L、Lac≥4.2 mmol/L、NT-proBNP≥3 270 ng/L是脓毒症心肌病的危险因素，且其构建脓毒症心肌病预测模型的诊断效能较好。

简介：摘要目的脓毒症患者通常会出现发热，然而目前临床上针对发热的脓毒症患者是否需要进行降温治疗仍存在争议，本研究拟通过随机临床研究评估外部物理降温对脓毒症患者预后的影响。方法本研究为单中心、开放标签、随机临床试验，选取2020年6月至2020年12月苏北人民医院重症医学科收治的体温大于38.3℃成人脓毒症患者，按照1∶1的比例随机分配至控温组与对照组。控温组患者在入组4 h内将核心体温降至正常范围（36.5~37.5℃）并维持48 h，对照组行标准护理，不采用退热治疗。比较两组患者28 d病死率、72 h-Δ序贯器官衰竭评估（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）评分（定义为入组时SOFA评分减去72 h SOFA评分）、总住院时长、ICU住院时长。结果研究期间共纳入符合入选标准患者53例（男32例，女21例），其中控温组26例，对照组27例。两组间年龄、性别、感染来源、入组时SOFA评分及体温等基线数据特征均差异无统计学意义（P>0.05），控温组28 d病死率与对照组差异无统计学意义（RR=1.38, 95% CI: 0.62~3.07, P=0.430）。控温组72 h-ΔSOFA评分明显高于对照组，两组间均数差值为1.90（95% CI: 0.09~3.71, P=0.040）。两组患者总住院时长、ICU住院时长和28 d生存率等均差异无统计学意义。结论外部物理降温不能显著降低脓毒症患者28 d病死率，但能明显降低脓毒症患者72 h SOFA评分，改善患者器官功能。