简介：摘要目的比较5种华法林稳定剂量预测模型以及经验给药方式(2.5 mg/day)对山东人群预测的准确性。方法招募正在或曾经服用华法林并已达到稳定剂量的患者，检测重要的华法林药物代谢基因的型别，收集患者的临床信息，采用预测百分比及绝对误差均值法评价各模型预测的准确性。结果在入组的125例患者中，CYP2C9*1/*1、CYP2C9*1/*3和CYP2C9*1/*2基因型分别占92.00%、7.20%和0.80%。VKORC1-1639 AA、AG、GG基因型分别占82.40%、15.20%、2.40%；CYP4F2*1/*1、*1/*3，*3/*3基因型分别占50.40%、39.20%、10.40%。在其他位点型别固定的情况下，CYP2C9*1/*3和CYP2C9*1/*2基因型个体与CYP2C9*1/*1相比华法林剂量明显降低。VKORC1-1639 AG型与AA型相比华法林稳定剂量增加45%～50%(P<0.05)。CYP4F2*1/*3与CYP4F2*1/*1基因型个体相比，华法林稳定剂量增加约5.9%(P＝0.02)；CYP4F2*3/*3与CYP4F2*1/*1基因型个体相比华法林剂量增加约13.0%(P＝0.129)。预测效果较好的模型包括IWPC(59.20%)、Huang(57.60%)、Ohno(52.80%)，绝对误差均值分别为0.35(95%CI: 0.11～0.49)、0.15(95%CI: 0.10～0.32)、0.39(95%CI: 0.12～0.51)。结论CYP2C9、VKORC1、CYP4F2等3个基因的多态性对山东人群的华法林稳定剂量存在影响。IWPC模型更适用于山东人群。

简介：摘要目的探讨隐丹参酮在体外对人膀胱癌J82细胞增殖、凋亡的影响及其机制。方法以浓度为0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、8.0 μmol/L的隐丹参酮处理J82细胞48 h后，采用CCK-8法检测其对J82细胞增殖的影响。Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测J82细胞凋亡情况。免疫印迹法(Western blotting)检测细胞增殖及凋亡相关蛋白p65、caspase 3、caspase 8、caspase 9表达的差异。结果CCK-8法结果显示各组的450 nm吸光度(A)值：对照组(1.77±0.06)，0.5 μmol/L组(1.78±0.08)，1.0 μmol/L组(1.64±0.05)，2.0 μmol/L组(1.48±0.12)，3.0 μmol/L组(1.20±0.07)，4.0 μmol/L组(0.93±0.10)，5.0 μmol/L组(0.76±0.02)，8.0 μmol/L组(0.05±0.01)，各组的450 nm A值差异有统计学意义(F＝329.83，P＝0.00)，除0.5 μmol/L组外其余各两组间的差异均有统计学意义(均P<0.05)。流式细胞术检测结果显示三组的早期凋亡率和总凋亡率在总体上差异均有统计学意义(F＝32.49，P＝0.00；F＝6.39，P＝0.03)；两个实验组的早期凋亡率均高于对照组(均P<0.05)，且3.0 μmol/L组比1.0 μmol/L组更高[(11.83±1.12)%比(7.01±1.84)%，t＝3.73，P<0.05]。Western blotting结果显示隐丹参酮处理后p65蛋白表达减少，caspase 3、caspase 9蛋白表达增加。结论隐丹参酮在体外可能通过抑制NF-κB信号转导通路来抑制人膀胱癌J82细胞增殖，并通过线粒体途径诱导其凋亡。