简介：摘要乙型肝炎病毒（HBV）特异性细胞毒性T淋巴细胞对感染肝细胞的杀伤以及B淋巴细胞分泌的中和抗体在HBV感染的免疫控制和清除中均起到了重要作用。但在慢性乙型肝炎患者中，肝脏免疫微环境通常处于抑制状态，病毒特异性免疫细胞多为功能耗竭表型。研究HBV慢性感染过程中病毒与宿主免疫的相互作用，有助于加深对HBV感染慢性化及疾病进展机制的理解，同时还可为针对HBV的免疫治疗提供新的思路。现系统总结主要的HBV病毒蛋白对宿主固有免疫及适应性免疫的影响，这在一定程度上解释了HBeAg阴转后，HBsAg低水平的患者更易于获得临床治愈的原因。希望未来能更有效地解除病毒蛋白诱导的宿主免疫抑制，帮助实现慢性乙型肝炎的临床治愈。

简介：摘要目的探究血清高尔基体蛋白73（GP73）及基于其构建的诊断模型对丙型肝炎肝硬化患者的诊断价值。方法回顾性收集2010年1月至2017年12月在解放军总医院第五医学中心就诊的271例慢性丙型肝炎病毒感染者为研究对象，其中肝炎患者126例，肝硬化患者145例。患者均进行血清GP73检查和基于肝脏瞬时弹性成像的肝脏硬度测定（LSM），并收集血常规、肝功能、凝血功能等相关指标。采用受试者操作特征曲线（ROC）评估GP73对肝硬化的诊断效能，并与天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数（APRI）、FIB-4指数（FIB-4）及LSM的诊断价值进行比较，明确GP73的诊断价值后，通过logistic回归性分析建立基于血清学指标的代偿期丙型肝炎肝硬化诊断模型。结果GP73、LSM、FIB-4和APRI诊断代偿期丙型肝炎肝硬化的受试者操作特征曲线下面积（AUC）依次为0.923、0.839、0.836和0.800，以GP73的诊断效能最优（P<0.001）。LSM、GP73联用可将肝硬化的诊断灵敏度提高到97.24%。多因素logistic回归分析揭示GP73、年龄、血小板是肝硬化的独立预测因素，并据此建立了代偿期丙型肝炎肝硬化诊断模型（GAP）：LogitP=1/［1+exp（6.145+0.013×血小板-0.059×年龄-0.059×GP73）］，该模型诊断代偿期肝硬化的AUC为0.944，在最佳cut-off值0.56时的灵敏度和特异度分别为84.03%、92.06%，诊断效能也优于APRI、FIB-4、LSM以及GP73单用（P值均<0.05）。结论GP73是诊断丙型肝炎代偿期肝硬化的可靠的血清生物标志物，基于GP73、血小板计数及年龄构建的代偿期丙型肝炎肝硬化的GAP诊断模型可使诊断效能进一步改善，有助于代偿期丙型肝炎肝硬化患者的诊断。

简介：摘要高尔基体蛋白73（GP73）是细胞高尔基体上的一种跨膜蛋白，可被切割释放入血。近年来，越来越多的临床研究表明，血清GP73的升高与肝脏疾病密切相关，有望作为评估慢性肝脏疾病进展的新型血清学标志物。现围绕血清GP73对不同病因引起的慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌中的临床应用进行综述，并对未来研究进行展望。

简介：摘要乙型肝炎病毒（HBV）是导致肝炎、肝硬化等肝脏疾病的重要病原体。HBV前基因组RNA（pgRNA）在其生命周期中发挥着重要作用，它既是翻译病毒核心蛋白和聚合酶蛋白（polymerase，P）的信使RNA，也是病毒进行逆转录的模板。作为HBV的重要结构蛋白，P蛋白和core蛋白的比例在HBV复制中受到严格调控。由于二者均由pgRNA翻译产生，且P蛋白的开放阅读框（ORF）位于核心蛋白ORF的下游，P蛋白的翻译如何启动是一个十分关键的科学问题。既往研究认为，P蛋白可能通过泄露扫描、翻译再起始等机制来启动翻译。本文通过文献阅读与推演，对HBV pgRNA选择性翻译P蛋白的机制进展进行综述，并尝试总结了起始P蛋白翻译的可能机制。

简介：摘要目的在进一步探究血清高尔基体蛋白（GP）73对代偿期乙型肝炎肝硬化的诊断价值的基础上，构建基于血清GP73和其他常规血清学指标的代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型并评估其诊断效能和适用性。方法选择2010年1月至2017年12月在解放军总医院第五医学中心就诊的666例慢性乙型肝炎患者为研究对象，并根据诊断代偿期肝硬化是否依据肝脏组织学检查分为临床诊断组和病理诊断组。在临床诊断组中建立代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型，并与目前临床使用的肝硬化诊断模型天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数（APRI）、FIB-4指数和肝脏硬度测量值（LSM）进行比较。最后用病理诊断组对该诊断模型进一步验证。结果在临床诊断组中，GP73与APRI、FIB-4、LSM诊断肝硬化受试者工作特征曲线下面积（AUC）分别为0.842、0.857、0.864和0.832，四项指标诊断效能相当（P值均> 0.05）。进而通过logistic回归分析，建立了代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型（GAPA）：logitP = 1/[1+exp（1.614-0.054×GP73-0.045×Age + 0.030×PLT-0.015×ALP）]。该模型的AUC高达0.940，最佳截点值为0.41，对应的诊断灵敏度和特异度分别为0.92和0.82，诊断效能优于APRI、FIB-4、LSM以及GP73单用（P值均< 0.05）。在病理诊断组，GAPA的AUC为0.877，与LSM（0.891）和FIB-4（0.847）的诊断效能相当（P值均> 0.1），但仍优于APRI（0.811）和GP73单用（0.780）（P值均< 0.001）。结论研究中建立的代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型GAPA在临床诊断组和病理诊断组都有较好的诊断效能，对资源相对匮乏或未开展LSM地区的慢性乙型肝炎患者代偿期肝硬化有一定的辅助诊断价值。

简介：摘要目的探究增殖肝细胞膜上的钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(sodium taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP)表达下调与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者抗病毒治疗应答的关系。方法纳入2011年1月至2015年3月入住北京市解放军总医院第五医学中心的68例乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)阳性的CHB患者，收集患者基本信息和实验室检查结果；以基线(抗病毒治疗前)的炎症活动度(G)为依据将患者分为≤G2组及>G2组，每组选取12例患者的肝脏穿刺组织标本，进行NTCP和Ki67的免疫荧光染色，计算Ki67阳性细胞比例，并对NTCP的染色进行评分。收集2014年3月至2017年3月入住解放军总医院第五医学中心有乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染并诊断为肝脏局灶性结节增生(focal nodular hyperplasia，FNH)的5例患者的结节切除组织及其配对的肝脏非FNH组织，免疫组织化学染色检测各组织标本中Ki67、NTCP和乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)的表达，并计算染色阳性细胞比例或对染色强度进行评分。统计学分析采用Mann-Whitney U检验、χ2检验和Spearman相关性分析。结果肝脏FNH组织中Ki67阳性细胞比例[6.75%(6.20%，8.16%)]高于配对的肝脏非FNH组织[0.75%(0.66%，1.20%)]，而对应的NTCP及HBsAg的免疫组织化学染色评分分别为3.00(1.00，3.00)和2.00(1.00，2.00)，分别低于配对的肝脏非FNH组织[分别为8.00(8.00，9.00)和8.00(6.00，8.00)]，差异均有统计学意义(Z＝－2.611、－2.424、－2.635，P＝0.009、0.015、0.008)。>G2组患者37例，≤G2组患者31例。抗病毒治疗6个月后，>G2组患者血清HBV DNA、HBeAg的下降幅度分别为(0.71±0.14) lg IU/mL和(0.92±0.13) lg IU/mL，分别大于≤G2组的(0.54±0.30) lg IU/mL和(0.49±0.65) lg IU/mL，差异均有统计学意义(Z＝－3.048、－2.666，P＝0.002、0.008)。>G2组肝组织中Ki67阳性细胞比例[4.34%(1.84%，8.77%)]高于≤G2组[0.34%(0，0.80%)]，而NTCP的免疫组织化学染色评分[1.00(0，3.25)]低于≤G2组[6.00(4.00，8.00)]，差异均有统计学意义(Z＝－3.640、－3.012，P<0.01，P＝0.003)。Spearman相关性分析显示，NTCP免疫组织化学染色评分与Ki67阳性细胞比例呈负相关(r＝－0.512，P＝0.01)。结论炎症活动度更高的CHB患者往往伴有更为活跃的肝细胞增殖和更低的细胞膜NTCP表达，不利于HBV再感染。这可能有利于这部分患者获得更好的抗病毒治疗效果。