简介：建立人皮肤模型检测杀菌类农药的腐蚀/刺激性,探讨体外皮肤模型替代农药的动物皮肤安全性评价实验的可行性和影响因素。使用人皮肤成纤维细胞与鼠尾胶原混合培养模拟真皮层,在真皮层上接种人角化细胞,经气液培养形成表皮层。通过细胞活性和细胞因子测定鉴别化合物的腐蚀/刺激性,并比较体外皮肤模型和动物测试结果的一致性。结果表明,皮肤模型对十种农药的腐蚀性测试中,与动物安全评价测试结果完全一致。在刺激性试验中,细胞因子白介素-1a（IL-1a）作为检测终点提高了体外皮肤模型的灵敏性和准确性,人皮肤模型和动物测试结果的一致性达到80%。研究表明,构建的人皮肤模型在对杀菌类农药腐蚀/刺激性测试中初步表现出较好的性能,作为动物替代方法进行农药品安全性评价具有良好的应用前景。

简介：毒物兴奋效应（hormesis）受到广泛关注。本文以秀丽线虫（Caenorhabditiselegans）的L1（自虫卵开始培养10h）、L3阶段（36h）和年轻成虫阶段（7211）为起始暴露阶段，进行环境浓度（3．18E-3、3．18E-2、3．18E-1和3．18μmol·L-1）水平的72h镍暴露试验，以体长与行为学指标为终点研究了不同生命阶段对毒物兴奋效应的影响。在所有暴露浓度下，镍对L1线虫的体长均表现出显著的刺激效应，3个较高浓度下（3．18E-2、3．18E-1和3．18μmol·L-1）的刺激效应相似，均表现为比空白多23．6％（P〈0．05）的水平；L3线虫的体长在低浓度受到刺激，在高浓度受到抑制，表现为毒物兴奋效应；年轻成虫在所设4个浓度下均没有显著响应。在所有暴露浓度下，镍对L1线虫的身体弯曲运动无显著效应；镍对L3线虫的身体弯曲频率表现为刺激效应，并且该刺激效应随暴露浓度增加，先增加后减小，在3．18E-2μmol·L-1表现出最大刺激效应，比空白多59．0％（P〈O．05）；镍对年轻成虫的身体弯曲频率表现为比空白多17．7％～30．1％（P〈0．05）的刺激效应，该刺激效应在不同浓度下不具有显著性差异。镍对L1线虫的倒退运动表现出显著的、随暴露浓度增加而增加的刺激效应，在3．18μmol·L-1表现出最大刺激效应，比空白多187．O％（P〈0．05）；镍对L3线虫的倒退运动在3．18μmol·L-1下表现为比空白多22．7％（P〈0．05）的刺激效应；镍对年轻成虫的倒退运动在较高的3个浓度下（3．18E-2、3．18E-1和3．18μmol·L-1）表现为比空白多46．7％～86．7％（P〈0．05）的刺激效应。研究揭示环境浓度水平的镍暴露对不同生命阶段秀丽线虫的体长与运动具有不同程度的刺激效应。