简介：摘要目的观察腺苷受体2a(A2aR)通过环磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)调控髓核细胞凋亡的作用。方法培养原代大鼠髓核细胞，白细胞介素-1β(IL-1β)刺激细胞构建实验组，无菌磷酸盐缓冲液(PBS)刺激作为阴性对照组，IL-1β刺激后加入A2aR激动剂CGS-21680作用为干预组。利用酶联免疫吸附测定(ELISA)和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞中A2aR、腺苷酸环化酶(adenylate cyclase，AC)、cAMP和PKA表达，流式细胞术检测细胞凋亡发生率。组间比较采用单因素方差分析。结果不同浓度的CGS-21680刺激细胞24 h后，细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖，结果表明CGS-21680浓度为10 μmol/L时，细胞增殖率上升为(123.67±7.09)%，此为最佳浓度。IL-1β刺激髓核细胞，腺苷受体A2aR表达低于对照组(0.24±0.01比1.24±0.23，F＝0.036，P<0.05)，这时AC表达显著低于对照组(13.21±1.01比45.68±1.55，F＝0.379，P<0.05)，cAMP和PKA表达低于对照组(1.28±0.44比19.3±1.75，F＝0.471，P<0.05；2.23±1.28比29.26±2.71，F＝0.359，P<0.05)，髓核细胞凋亡率高于对照组(30.50±3.80比14.07±1.26，F＝0.342，P<0.05)；在IL-1β刺激同时给予腺苷受体激动剂CGS-21680干预，结果显示A2aR表达高于实验组(0.61±0.05比0.24±0.01，F＝0.036，P<0.05)，AC表达显著高于实验组(32.47±0.92比13.21±1.01，F＝0.379，P<0.05)，cAMP和PKA高于实验组(5.65±0.98比1.28±0.44，F＝0.471，P<0.05；15.75±2.87比2.23±1.28，F＝0.359，P<0.05)，髓核细胞凋亡发生低于实验组(20.30±5.05比30.50±3.80，F＝0.342，P<0.05)。结论腺苷受体A2aR是髓核细胞受到炎症刺激后调控细胞凋亡发生的关键受体，可通过激活cAMP/PKA信号减轻髓核细胞损伤。

简介：摘要目的分析1个远端型遗传性运动神经病(distal hereditary motor neuropathy, dHMN)家系临床特征和基因变异特点。方法收集该家系先证者及其他成员的临床资料，对先证者进行神经电生理检查、肌肉活检病理检查和全外显子测序检查。结果该家系主要表现为远端型肌无力，先证者电生理提示远端型运动神经病，不伴感觉神经受累，肌肉病理提示神经源性肌萎缩，基因检测发现HSPB8基因第2外显子存在c.421A>G (p.K141E)杂合变异，为该基因的热点突变。结论HSPB8基因变异相关dHMN2A在国内尚未见报道，p.K141E为其致病性变异，本研究结果丰富了国内dHMN突变谱系。

简介：摘要：目的 对失代偿期丙型肝炎肝硬化患者应用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗的临床疗效进行研究。方法 以本院38例失代偿期丙型肝炎肝硬化患者为研究样本，依照随机数表法，分成对照组与研究组，每组19例。对照组单用利巴韦林，研究组应用聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林联合治疗，对比两组患者肝功能、肝脏储备功能和不良反应发生率。结果 研究组各项指标水平均低于对照组（P＜0.05），两组患者不良反应发生率对比无明显差异（P＞0.05）。结论 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗失代偿期丙型肝炎肝硬化患者效果明显，能够有效提高患者肝脏功能水平，降低不良反应发生率，值得广泛推广。

简介：摘要：目的：评估耐药慢性乙型病毒性肝炎患者采用聚乙二醇干扰素α-2a注射液进行辅助治疗的效果。方法：按照相关标准，确定46例耐药慢性乙型病毒性肝炎患者入选本研究。23例患者为对照组采用恩替卡韦进行治疗，23例患者为试验组在给予恩替卡韦的基础上采用聚乙二醇干扰素α-2a注射液进行辅助治疗。观察、记录并比较2组的不良反应情况与治疗前后的ALT、AST、TBIL水平。结果：2组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前2组的ALT、AST、TBIL水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组的ALT、AST、TBIL水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：耐药慢性乙型病毒性肝炎患者采用聚乙二醇干扰素α-2a注射液进行辅助治疗的效果比较理想，值得推广。

简介：摘要目的探讨慢性乙型肝炎患儿应用聚乙二醇干扰素(polyethylene glycol interferon，PEG-IFN)α-2a和恩替卡韦治疗的效果。方法选取2016年1月至2020年6月在深圳市第三人民医院就诊的慢性乙型肝炎患儿，根据治疗用药分为PEG-IFNα-2a组和恩替卡韦组，分别比较两组患儿基线，治疗12、24、48周的丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)血清标志物、HBV DNA变化及不良反应。统计学分析采用χ2检验。结果共纳入54例患儿，其中PEG-IFNα-2a组31例，恩替卡韦组23例。恩替卡韦组治疗48周的ALT复常率达87.0%(20/23)，高于PEG-IFNα-2a组的40.0%(12/30)，差异有统计学意义(χ2＝12.00，P＝0.001)。PEG-IFNα-2a组治疗48周的乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)转阴率为48.4%(15/31)，HBeAg血清学转换率为45.2%(14/31)，乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)转阴率为35.5%(11/31)；恩替卡韦组治疗48周的HBeAg转阴率为47.8%(11/23)，HBeAg血清学转换率为43.5%(10/23)，HBsAg转阴率为13.0%(3/23)，两组上述指标比较差异均无统计学意义(χ2＝0.00、0.02、3.46，均P>0.050)。PEG-IFNα-2a组治疗48周时HBsAg血清学转换率为25.8%(8/31)，高于恩替卡韦组的4.3%(1/23)，差异有统计学意义(χ2＝4.38，P＝0.036)。将PEG-IFNα-2a组患儿在治疗12周时根据HBsAg下降水平分为HBsAg<1 500 IU/mL组和HBsAg≥1 500 IU/mL组，18例HBsAg<1 500 IU/mL组患儿在治疗24周时7例HBsAg转阴，48周时10例转阴，而13例HBsAg≥1 500 IU/mL组患儿治疗24周时无一例HBsAg转阴，治疗48周时1例转阴，差异均有统计学意义(χ2＝2.56、2.75，均P<0.050)。结论恩替卡韦改善肝脏炎症的效果更明显，短期内抑制病毒复制的能力更强，安全性较好；PEG-IFNα-2a的治疗效果与HBsAg快速下降有关，治疗中HBsAg快速下降(12周HBsAg<1 500 IU/mL)的患者，治疗24周和48周的HBsAg转阴率更高。

简介：摘要目的探讨伴皮肤苔藓淀粉样变(cutaneous lichen amyloidosis，CLA)的多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)的临床特征和遗传学病因。方法对7个无血缘关系的MEN2A-CLA家系共51名成员进行家系调查、生化和RET基因等检测及相关组织病理学分析。结果基因检测发现28例MEN2A患者存在RET基因变异(C634G/F/R/S/W或C611Y)，与临床诊断完全符合，平均诊断年龄为(41.1 ± 18.3)岁，其甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺功能亢进和CLA的发病率分别为89.3%、28.6%、7.1%和28.6%。基因型-表型分析发现C611Y与C634G/F/R/S/W的嗜铬细胞瘤和CLA发病率的差异具有统计学意义(P<0.05；P<0.05)。8例伴CLA病例的临床表现为肩胛区皮肤反复瘙痒，病损皮肤干燥增厚、棕色色素沉着伴鳞屑、片状丘疹和苔藓样改变；其CLA的平均发病年龄为(18.4 ± 4.6)岁，与其CLA和MEN2A的平均诊断年龄相比差异均有统计学意义(P<0.001; P<0.001)。结论MEN2A-CLA可能是MEN2A的早期临床表现，且大多存在RET-C634变异。提高对MEN2A-CLA的认识，结合家系和RET变异筛查，有利于MEN2A相关内分泌疾病的早期规范诊治和预后。

简介：摘要：目的 对慢性乙型肝炎大三阳患者应用替诺福韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗的疗效进行研究。方法 选择37例慢性乙型肝炎大三阳患者，随机分成对照组（19例）和研究组（18例），对照组采用替诺福韦治疗，研究组联用替诺福韦和聚乙二醇干扰素α-2a治疗，对比两组患者临床疗效。结果 治疗前，两组患者总胆红素、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平对比均无显著差异（P＞0.05），治疗后，研究组患者各项肝功能指标数值均低于对照组（P＜0.05）；研究组HBsAg、HBeAg和抗HBC转阴率均显著高于对照组（P＜0.05）。结论 替诺福韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗方案针对慢性乙型肝炎大三阳患者效果明显，可提高患者肝功能水平，有助于患者转阴，具备较大临床推广价值。

简介：【摘要】目的：分析聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果。方法：以我院治疗的78例患者为例，依据治疗方法分为两组，对照组接受恩替卡韦治疗，观察组在此基础上加用聚乙二醇干扰素α-2a治疗，各38例，比较两组疗效及其血清指标。结果：观察组疗效高于对照组，各项血清指标低于对照组（P＜0.05）。结论：经联合治疗可有效改善患者肝纤维化情况，提高治疗效果，值得推广。

简介：AbstractObjective:The aim of this work was to explore the feasibility of in vivo and non-invasive monitoring of deuterium/hydrogen (2H/1H) exchange at the metabolic level upon exposure to heavy water (2H2O).Methods:The healthy female mice were randomly assigned to two groups after day 0 when both mice received standard drinking water. The treated mouse was fed with 2H2O (80%, v/v) and the control mouse fed with standard drinking water (H2O) over next 13 days. Real-time mass spectrometric analysis of volatile metabolism emitted through breathing and the skin was performed on days 1, 2, 3, 10, 12, and 13. Animal experiment was approved by the Laboratory Animal Ethics Committee of Jinan University (approval No. 20161117163322) on October 29, 2021.Results:We observed a replacement of 1H by 2H in 52 mass spectral features (60 2H/1H isotopologue pairs) for the mouse fed with 2H2O, but not for the control mouse. These included pyruvic acid and lactic acid, lysine and methyl-lysine as well as short-chain fatty acids comprising acetic acid, propionic acid, butyric acid and valeric acid.Conclusion:Secondary electrospray ionization-high resolution mass spectrometry allows monitoring in vivo2H-incorporation of metabolites in a non-invasive and real-time setup and opens new opportunities to use 2H tracing to extend current metabolic studies, especially those with a focus on anaerobic glycolysis, lysine methylation and gut microbiome via monitoring of short-chain fatty acids.

简介：无

简介：摘要MARCH（membrane-associated RING-CH fingerprotein）家族是在21世纪初发现的一类E3泛素连接酶，有11个家族成员，在生物体内通过对底物蛋白进行泛素化修饰从而发挥多种调控作用。膜相关RING-CH蛋白2（membrane-associated RING-CH protein Ⅱ），简称MARCH2，常见的靶点有转铁蛋白受体（transferrin receptor，TfR）、突触融合蛋白6（syntaxin 6，STX-6）、CD86（B7-2）、人DLG1（discs large tumour suppressor）和囊性纤维跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）以及β2肾上腺素能受体（β2-adrenergic receptors，β2-AR），在病毒免疫逃避、肿瘤发生及激动剂脱敏等方面发挥着作用。其主要通过泛素化修饰在哺乳动物的蛋白修饰及泛素化降解过程，发挥着举足轻重的作用，尤其是调控细胞内囊泡运输的蛋白及表面受体。但目前对MARCH2的功能研究仍有许多空白之处尚待填补。本文就MARCH2的起源、结构及功能进行阐述，为后续基础及临床研究提供一定的依据。

简介：

简介：无

简介：【摘要】目的 探讨分析对新发2型糖尿病患者采用SGLT2抑制剂治疗的效果。方法 选取我院2020年3月到2022年3月期间收治的新发2型糖尿病患者为研究对象，共90例，按照数字表法对其平均分组，分别为参照组45例并对其采用盐酸二甲双胍缓释片进行治疗，以及研究组45例并对其采用达格列净片进行治疗，观察对两组的治疗效果。结果 比较两组用药后的血糖水平，研究组低于参照组（P＜0.05）；比较两组的低血糖发生率，研究组低于参照组（P＜0.05）。结论 对新发2型糖尿病患者采用SGLT2抑制剂治疗的效果更为确切，不仅能够有效调节其血糖水平，还可以避免其出现低血糖。

简介：摘要目的探讨金雀异黄酮在健康受试者体内对咖啡因主要代谢产物药代动力学的影响，从而阐明金雀异黄酮对人CYP1A2、CTP2A6、NAT2及XO酶活性的影响。方法18名健康受试者于试验第1天口服咖啡因100 mg后收集0~24 h的外周静脉血以及0~12h总尿液，第2~15天服用金雀异黄酮1000 mg/d，第16天早上服用探药咖啡因100mg，第16天服用咖啡因后收集0~24h的外周静脉血以及0~12 h总尿液标本。血、尿标本中咖啡因及代谢产物的浓度采用高效液相色谱法（HPLC）定量检测，计算血中咖啡因及主要代谢产物的药代动力学参数及各代谢物的尿液排泄量。结果与服用金雀异黄酮后相比，受试者血浆中1，7-二甲基黄嘌呤（17X）的药时曲线下面积（AUC（0-24 h）显著降低了11.77%（P=0.007）。尿液中17X和1-甲基黄嘌呤（1X）的排泄量分别显著降低了14.31%（P=0.027）和27.18%（P=0.002），而1，7-二甲基尿酸（17U）显著性增加了57.33%（P=0.028），1-甲基尿酸（1U）显著降低了14.61%（P=0.028），未发现尿液中咖啡因和5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸（AFMU）排泄量的变化。结论金雀异黄酮在体内影响了中国健康受试者咖啡因的主要代谢产物药代动力学，通过对药物代谢活性酶的影响从而产生相应的药物相互作用。

简介：摘要患儿 男，6岁4月龄，因“右下肢跛行5年”于2018年2月就诊于郑州大学附属儿童医院康复医学科。主要临床表现为双下肢无力，右侧显著。腓肠肌肌张力增高，跟腱反射未引出，胸部CT平扫示胸椎侧弯畸形，肌电图示双下肢及右上肢被检神经及肌肉呈神经源性损伤。基因检测示IGHMBP2基因存在c.1202A>G（p.His401Arg）与c.1693G>A（p.Asp565Asn）2个杂合错义变异，属于复合杂合变异。诊断为腓骨肌萎缩症2S型。

简介：摘要NUF2负责动粒-微管的附着，在细胞有丝分裂期间姐妹染色单体的正确分离中起关键作用。NUF2在肝细胞癌、胰腺癌、食管癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等多种肿瘤组织及细胞中高表达，可作为预后评估的有效标志物。进一步阐述NUF2与肿瘤预后的关系，将为NUF2应用于临床肿瘤预后判断提供帮助。

简介：摘要2例1型糖尿病青少年患者分别于2018年和2019年参加上海市儿童青少年糖尿病眼病研究项目中确诊Wolfram综合征。既往1型糖尿病病史分别为12年和4年。视神经萎缩史分别为8年和4年。眼部检查示双眼晶状体轻度后囊膜型白内障，视神经萎缩。光学相关断层扫描检查显示，2位患者双眼视神经下方脉络膜厚度降低，视网膜神经纤维层厚度显著降低，视盘区及黄斑区血流密度及血管密度明显下降，电生理检查示振幅下降明显，视野检查呈双眼熄灭型。临床诊断为Wolfram综合征，随访中。如果1型糖尿病儿童及青少年最佳矫正视力下降且低于0.6，除常规眼科检查外，建议其早期进行视神经区域脉络膜厚度、视网膜神经纤维层厚度、视网膜血流、视网膜电图以及视野检查。有条件者建议行WFS-1基因测序检查。

简介：摘要回顾性分析广西医科大学第二附属医院2例心肾联合移植受者的临床资料，从术前准备、术中处理、术后维护及并发症防治等方面阐述心肾联合移植的特点及效果。心肾联合移植治疗终末期心肾疾病效果确切，精细的供受者准备、恰当的手术方式选择、合理的围手术期管理及免疫抑制剂应用是确保手术成功的重要因素。

简介：AbstractThe novel betacoronavirus (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2, SARS-CoV-2) is a pathogen that causes deadly respiratory disease named coronavirus disease 2019 (COVID-19). The incidence of this disease has increased in the last few months affecting 257,832,881 people in 221 countries and 51,68,069 deaths worldwide according to Worldometer at 04:03 GMT on November 22, 2021. Thus, the emergence of this disease creates a challenge for health care providers in handling this pathogen and reducing its risk of transmission. In developing countries, this virus is treated in biosafety level 2 laboratories, where a high concentration of pathogen can easily affect the laboratory staff and cause the spread of this disease. Based on the epidemiology and characteristics of the SARS-CoV-2 virus already discussed in recent studies, we will provide biosafety guidelines and suggestions for safe handling and transportation of the SARS-CoV-2 virus in dealing with the current pandemic situation with a focus on increased infectivity of emerging new variants.