简介:目的检测外周血游离前列腺特异抗原(freeprostatespecificantigen,fSPA)、总前列腺特异抗原(totalprostatespecificantigen,tSPA)、前列腺特异性抗原密度(prostatespecificantigendensity,PSAD)和前列腺癌基因3(prostatecancergene3,PCA3)在前列腺疾病中的表达,并分析fSPA、tSPA和PCA3联合检测对诊断的意义。方法将2014年12月至2016年7月在浙江大学国际医院和浙江大学附属第一医院泌尿外科确诊的67例前列腺癌患者、75例前列腺增生患者和70例健康男性体检者为研究对象,采用化学发光免疫染色法检测血清fSPA和tSPA水平,超声检测前列腺体积并计算PSAD值,Trizol提取总RNA后RT-PCR检测血清PCA3mRNA表达,分析SPA、PSAD和PCA3联合检测的特异性和灵敏度。结果前列腺癌患者血清fSPA、tSPA、PSAD及PCA3水平显著高于前列腺增生患者和健康男性体检者,且前列腺增生患者高于健康男性体检者,差异有统计学意义(P〈0.01)。Gleason评分≥7分、T3~T4患者的血清fSPA、tSPA、PSAD及PCA3水平显著高于Gleason评分〈7分、T1~T2患者,差异有统计学意义(P〈0.01)。血清fSPA、tSPA、PSAD及PCA3与Gleason评分和TMN病理分期均呈正相关,差异有统计学意义(P〈0.01)。fSPA、tSPA、PSAD及PCA3诊断前列腺癌的AUC值分别为0.53、0.57、0.63和0.75,联合诊断AUC值为0.92,联合诊断的效能高于单项指标。fSPA、tSPA、PSAD及PCA3的特异性分别为67.16%、68.66%、73.13%和85.07%,灵敏度为71.64%、70.15%、74.63%和82.09%,联合检测的特异性为97.01%,灵敏度为92.54%,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论前列腺疾病患者的fSPA、tSPA、PSAD及PCA3水平升高,与Gleason评分和TMN病理分期均呈负相关,fSPA、tSPA、PSAD联合PCA3检测可提高前列腺疾病诊断的灵敏度和特异性,具有较高的临床应用价值。
简介:摘要目的筛选出前列腺癌预后相关甲基化基因,以期寻找出前列腺癌预后潜在生物标志物。方法通过GEO数据库,检索到2个前列腺癌相关基因表达数据集(GSE46602、GSE55945)和2个前列腺癌甲基化数据集(GSE112047、GSE76938),并对两类数据集进行甲基化差异基因筛选。使用DAVID数据库对差异基因进行功能注释和通路富集分析。使用STRING数据库和Cytoscape软件对差异基因进行蛋白互作网络分析,并筛选出关键基因。利用TCGA数据库验证关键基因的表达数据和甲基化数据的相关性,同时利用其临床数据验证关键基因表达对预后的影响,最后再对关键基因的预后价值进行评估。结果共筛选出57个甲基化差异表达基因,其中48个高甲基化低表达基因,9个低甲基化高表达基因。差异基因在代谢途径和肿瘤途径两条通路显著富集。通过蛋白互作网络筛选出6个关键基因,通过TCGA数据库初步验证和进一步预后价值评估发现PTGDS、AOX1和IGF1甲基化基因与前列腺癌预后显著相关。结论PTGDS、AOX1和IGF1甲基化基因有望成为前列腺癌预后的潜在生物标志物。
简介:摘要前列腺癌是当前威胁全球老年男性健康的主要恶性肿瘤。在男性人口中,每9个人中就有1位会罹患前列腺癌。其发生发展的分子机制复杂多样。本文涉及与前列腺癌发生发展密切相关的6大基因通路:雄激素受体、PTEN、CHD1、ERG、SPOP和MYC。本文主要介绍了其突变在前列腺癌发生发展中的作用,分析它们与其他通路之间的串扰作用,对比国内外人群的基因组学差异,并总结了近年来发现的新的治疗靶点及相关靶向药物,探讨了目前国内前列腺癌研究中存在的机遇与挑战。
简介:摘要目的探讨与前列腺癌发生进展有关的核心基因及其调控网络。方法获取2018年11月1日至2018年12月31日在癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载的495例前列腺癌和52例对照样本的基因表达数据、498例前列腺癌和50例对照样本的甲基化芯片数据、494例前列腺癌和52例对照样本的miRNA表达谱数据,核对及更新于2020年12月1日至2020年12月30日,整合NCBI-gene和OMIM上的前列腺癌相关基因,构建前列腺癌致病基因表达谱矩阵,包括编码蛋白基因、非编码基因及甲基化基因,并进行差异分析、共表达网络及pivot分析。结果共筛选出1 083个差异表达的蛋白编码基因,筛选出149个差异lncRNA。挖掘到9个模块,与前列腺癌最相关的模块是棕色和青绿色模块(均P<0.001)。青绿色模块可以将样本分成两个聚类,两个聚类中的前列腺癌样本数比较,差异有统计学意义(163例vs. 332例,P<0.05)。富集分析发现青绿色模块基因与细胞黏附、细胞迁移等生物学过程有关,这些基因参与了转化生长因子-β(TGF-β)、过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)信号通路,与是否患病具有相关性(P<0.05)。蛋白质互助分析发现包括溶血磷脂酸受体1(LPAR1)、人腺苷酸环化酶5(ADCY5)等5个前列腺癌差异基因。筛选出651个差异甲基化位点,青绿色模块中有31个基因显著表达,同时也是差异表达基因。筛选出55个差异miRNA,参与这些miRNA的调节因子包括CRNDE、FENDRR、NEAT1和H19。差异转录因子的pivot分子包括KLF5、PGR、TWIST1、TWIST2。结论多个差异表达的蛋白编码基因及ncRNAs通过影响细胞迁移、调控转录因子及基因甲基化调控等作用,影响前列腺癌患病及进展,这可为了解前列腺癌机制及潜在治疗靶点提供一定理论基础。
简介:摘要目的探讨6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(PFKFB3)基因在前列腺癌中的表达及其对前列腺癌细胞糖酵解及生长的影响。方法收集我院病理科前列腺增生和前列腺癌蜡块组织,应用免疫组化技术检测PFKFB3的表达水平。通过荧光定量PCR和Western blot实验检测正常前列腺上皮细胞(RWPE-1)和四种前列腺癌细胞系(PC3、LNCaP、DU145、C4-2)中PFKFB3的表达。应用RNA干扰技术敲低PFKFB3表达,采用细胞糖酵解试剂盒、CCK-8和克隆形成实验检测PFKFB3对前列腺癌细胞的糖酵解和增殖活性的影响。结果与前列腺增生组织相比,前列腺癌组织中的PFKFB3表达量明显增高[(59.7±0.25) vs (3.08±0.16),P<0.05],且病理Gleason评分越高,PFKFB3表达量也越高。同样PFKFB3在不同前列腺癌细胞系中均明显高表达。抑制PFKFB3基因表达后,前列腺癌细胞的糖酵解和增殖能力显著降低。结论PFKFB3基因在前列腺癌恶性进展中表达上调,促进肿瘤细胞的糖酵解和增殖,靶向PFKFB3可能为前列腺癌分子诊断和治疗提供潜在的应用价值。
简介:【摘要】目的:分析临床诊断前列腺癌患者过程中,予以外周血PCA3基因mRNA检测的应用价值研究。方法:本次研究共计纳入某院临床接诊80例患者参与分析,研究时间由2022年1月开始,拟定临床计划,收集研究数据,直至2022年12月截止,使用计算机表法依照患者疾病类型进行分组,研究组为前列腺癌患者40例,对照组为前列腺良性肿瘤患者40例,两组均进行荧光定量PCR检测,分析外周血PCA3基因mRNA水平表达情况。结果:研究组患者PCA3基因mRNA水平表达情况高于对照组PCA3基因mRNA水平表达,差异有统计学意义,P<0.05。结论:临床使用外周血PCA3基因mRNA检测技术,诊断前列腺癌患者应用价值极高,通过分析相关基因水平表达情况,能够有效掌握患者疾病进展情况,便于选取对应措施进行干预,保障患者生命安全,值得临床广泛使用。
简介:摘要目的探讨腹腔镜前列腺癌根治术在T3期前列腺癌中的临床体会及短期疗效。方法回顾2010-2014年间共52例行腹腔镜前列腺癌根治术的临床资料,结合PSA、Gleason评分、核磁共振及骨扫描检查,确定27例为T1-2期前列腺癌(A组),25例为T3期前列腺癌(B组)。穿刺后行四周全雄激素阻断治疗,再行腹腔镜下前列腺癌根治术。结果所有手术均顺利完成,无中转开放。A组和B组手术时间分别为(168.3±28.9)min、(182.7±42.5)min,术中出血量分别为(310.2±82.3)ml、(369.8±92.7)ml。A组无周围脏器损伤,B组出现1例直肠损伤。病理标本A组发现切缘阳性2例,无精囊及淋巴阳性;B组发现切缘阳性11例、精囊侵犯9例、局部淋巴阳性6例。随访12~36个月,A组5例生化复发,无骨转移;B组8例出现生化复发,1例出现骨转移。结论腹腔镜下前列腺癌根治术可以成为T3前列腺癌的治疗手段,手术并发症并未明显提高,术后联合内分泌治疗短期疗效显著。但能否作为主要治疗方案及替代放疗治疗T3前列腺癌还需大样本及长期观察。