简介：

简介：摘要本文对血管生成在肿瘤发生发展中的重要作用加以阐述，针对近年来肿瘤血管新生抑制剂的体内外筛选模型研究方法进行了整理归纳，为进一步探索临床用药提供可靠的实验依据。

简介：高通量筛选体系在创新药物药动学筛选中的应用是当前新药开发研究的一个重要领域。建立合理的药动学筛选模型不仅可以降低新药开发的成本，并且可以在新药研究早期对其作出正确的评价。本文对当前常用的高通量筛选药动学模型作了简单的回顾，指出了合理的药动学筛选模型在寻找新药过程中的重要性，以及建立药动学筛选模型的紧迫性。

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简介：摘要目的构建斑马鱼脑出血模型，并以此筛选诱导斑马鱼脑出血的相关基因。方法通过吗啉代寡核苷酸（MO）技术和单细胞显微注射技术构建斑马鱼脑出血模型，并从宏观、微观角度多重验证。首先，造模实验采用注射Control MO的正常野生型AB品系斑马鱼作为对照组，实验组在AB斑马鱼胚胎单细胞时期分别注射神经嵴源性细胞（NCDCs）发育相关基因的MO，包括col8a1 MO、tfap2α MO、msx1a MO、msx2 MO、dkk1a MO等，于显微镜白光视野下初步验证模型。其次，采用Tg（flk1：GFP；gata1：dsRed）双转基因斑马鱼进行模型验证，该转基因鱼用绿色荧光蛋白（GFP）标记血管内皮细胞，用红色荧光蛋白（dsRed）标记血红细胞，能够更清晰地观察到斑马鱼脑出血的部位。在斑马鱼胚胎单细胞时期注射Control MO 作为对照组，注射col8a1 MO作为实验组，正常培养至受精后48 h通过激光共聚焦观察红细胞渗漏情况，构建荧光视野可观察的脑出血模型。最后，采用Tg（flk1：GFP）转基因斑马鱼进行基于血脑屏障的模型验证，通过Dextran-Rhodamin和DAPI染料的渗漏现象进一步明确斑马鱼血脑屏障的破坏与脑出血的发生，并进行定量统计，从而验证NCDCs发育相关基因与脑出血表型的关系，证明造模有效。结果与注射Control MO的正常野生型AB品系斑马鱼对照组相比，col8a1、tfap2α和msx1基因突变的实验组斑马鱼有明显的脑出血现象，出血比例分别为18.18%（52/286）、23.04%（62/251）、35.94%（23/64），而msx2和dkk1a基因突变的斑马鱼极少观察到脑出血，出血比例仅分别为1.03%（1/97）和1.15%（1/87）。注射Control MO与col8a1 MO的Tg（flk1：GFP；gata1：dsRed）双转基因斑马鱼红细胞渗漏发生率分别为0.37%（1/273）与18.18%（52/286）（P<0.001）。注射Control MO与col8a1 MO组Tg（flk1：GFP）转基因斑马鱼DAPI阳性的细胞核数分别为（10.05±5.27）个与（60.35±3.96）个（P<0.001）；Dextran-Rhodamin染料渗漏引起的中脑实质荧光示踪强度值分别为2.54±4.70与5.13±3.52（P<0.001），两组比较差异有统计学意义。结论本研究成功构建了斑马鱼脑出血模型，并筛选出col8a1、tfap2α、msx1等诱导斑马鱼脑出血的相关基因。

简介：糖尿病已经成为世界范围内危害人类健康的主要疾病之一，对糖尿病的研究和治疗具有重要意义，本文首先建立并优化小鼠脂肪细胞糖尿病药物筛选模型，然后使用临床抗糖尿病药物对该模型进行考察，并对海糖平（H）和杉糖平（S）两种降糖新药进行了筛选。通过Westem-blot法检测GLUT4（葡萄糖转运蛋白4）以确定药物的药效。结果表明，用临床抗糖尿病药物考察模型能客观反映该药物药效。在此模型上，对杉糖平和海糖平的各个馏分进行初步筛选，发现两种药物的一些有效成分。

简介：摘要目的筛选与结肠癌预后相关长链非编码RNA（lncRNA），并构建结肠癌预后风险模型。方法数据提取时间：建库至2022年3月1日。从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载并整理结肠癌转录组数据，构建配对样本lncRNA表达矩阵，利用“edgeR”R包筛选获得差异表达lncRNA（DElncRNA）。对DElncRNA先后行COX回归模型单变量分析、Lasso回归分析、Kaplan-Meier（K-M）生存分析、多元COX回归模型分析，获取预后相关lncRNA。依据多元COX回归模型中回归系数构建结肠癌预后风险模型。通过C指数值、时间依赖的受试者工作特征曲线（ROC）和ROC下的面积（AUC）及K-M生存分析评估模型预测的准确性。对模型中lncRNA构建竞争性内源RNA（ceRNA）网络，对相关的mRNA进行基因本体论（GO）、京都基因与基因组大百科全书数据库（KEGG）富集分析，探索lncRNA影响结肠癌进展的机制。结果整理转录组数据得到5 460个lncRNA，配对样本分析获得DElncRNA 868个，其中上调548个、下调320个。单变量COX回归分析后获得40个lncRNA，经Lasso回归分析过滤共线性因素，得到lncRNA 34个，K-M生存分析后，得出14个候选lncRNA。再进行多元COX回归分析，得到7个预后相关lncRNA（下调：LINC01132；上调：ELFN1-AS1、RP5-884M6.1、LINC00461、RP1-79C4.4、RP4-816N1.7、RP3-380B8.4），依据回归系数构建预后风险模型。模型的C指数值为0.82；3年和5年的AUC值分别为0.79、0.84；进行K-M生存分析提示高低风险组生存率差异有统计学意义（P<0.000 1）。随后构建ceRNA网络，通过KEGG富集分析提示下调lncRNA可能是通过肌动蛋白细胞骨架的调控、癌症中蛋白聚糖、PI3K-Akt信号通路等抑制结肠癌进展，上调lncRNA可能是通过细胞粘附分子、局灶性粘连、吞噬体等通路促进结肠癌进展。结论本研究构建了一个包含7个lncRNA的结肠癌预后风险模型，具有较好预测患者生存预后准确性，每个lncRNA是潜在单独的预后生物标志物，对临床上结肠癌患者预后评估具有一定参考价值。

简介：目的利用胰腺癌PDX模型,评估临床化疗药物治疗效果,筛选个体化治疗方案。方法将新鲜的胰腺癌手术标本移植裸鼠皮下,建立PDX模型并稳定传代;利用STR基因分型检测PDX模型肿瘤组织的溯源性;选择临床使用的奥沙利铂、吉西他滨和伊立替康三种化疗药物进行治疗,并测量肿瘤体积;利用TGD值数学模型方法,辅以血浆CA19-9检测评估三种化疗药物的治疗效果。结果PDX模型肿瘤组织样本的溯源性为99.99%,与原发瘤保持一致;与对照组相比,伊立替康组和吉西他滨组均具有显著的治疗效果（P=0.001）,且吉西他滨抑瘤效果更为明显;伊立替康的药物毒性作用最小,吉西他滨次之。结论成功建立胰腺癌PDX模型并稳定传代,通过TGD值数学模型法筛选,发现吉西他滨抑制肿瘤生长效果最为显著,推荐其作为该胰腺癌个体化治疗首选药物。

简介：肿瘤组织异种移植（PDX）模型在遗传学、病理学和生物学特性等方面与患者的原发肿瘤具有较好的相似性,药物临床反应一致性高,在肿瘤个体化治疗领域显示出良好的应用前景。利用PDX模型开展肿瘤靶向药物筛选可有效指导临床用药。本文针对用于化疗药物筛选的PDX模型评价策略进行综述,总结了建模标准和质量控制要求,提出组织形态学、测序分析、特异性标志物和STR检测四种模型溯源性评价方法,综合衡量药物毒性作用、肿瘤体积变化趋势和TGD数学模型结果进行疗效评价,为PDX模型指导肿瘤个体化治疗提供良好的应用策略。

简介：<正>日本幼儿园的一位女教师在介绍本班孩子的美术作品时,举起了一幅图画,那上面除了一些规则的横竖道道之外,什么都没有。这位老师微笑着向大家介绍。“我数过了,这位小朋友的画中一共用了24种颜色,”是我们班使用颜色最多的小朋友。我为他在这方面先行一步而高兴。”

简介：【目的】建立-种可靠的体外筛选模型评价药物的免疫抑制活性。【方法】在以二硝基氟苯（2，4-dinitrofluorobenzene，DNFB）诱导小鼠耳廓接触性超敏反应（contacthypersensitivity，CHS）模型的基础上，体外培养模型小鼠脾脏T细胞，首先分析细胞增殖活性，进而采用RT—PCR分析核因子IFN-γ、IL-4、T—bet、GATA-3的mRNA表达，最后通过三种临床上常用的免疫抑制药物进行验证。【结果】模型小鼠T淋巴细胞在体外能维持-定时程的高反应性，IFN-γ／IL-4与T—bet／GATA-3比值均明显增加，T细胞向Th1方向分化偏移，同时，环孢素、地塞米松、霉酚酸酯均能显著抑制T细胞的体外增殖。【结论】本研究初步建立了-种简单的可用于筛选免疫制剂的体外细胞模型。

简介：传统的国际贸易理论认为，出口贸易的就业效应普遍为正，即出口贸易的增加能够促进社会就业水平的提高，且不存在性别差异。然而，新一新贸易理论基于异质性企业思想提出的筛选一匹配模型却对此产生了质疑。本文基于2006—2009年中国工业企业数据库，重新检验了中国出口贸易规模与就业水平之间的关系，并探讨了出口贸易就业效应的性别差异。本文研究表明：虽然企业出口贸易的增加依然能够显著提高整体的就业水平，但对女性就业水平却呈现显著的负向作用。这进一步证明促进对外贸易发展虽然能够提高就业水平，却很难达到优化就业结构的目的。减少就业市场上的信息不对称以及性别歧视，是改善这种状况的途径之一。

简介：一．选择分类标准要想筛选好热点．同学们首先要对2008年5月至2009年4月发生的国内外重大时政和社会焦点问题进行分类。（一）按热点的影响力和涉度面大小分类＋大热点是指对国内外影响较大的事件（以国内为重点）、党和国家的重大决策等，

简介：一、选择分类标准要想筛选好热点．同学们首先要对2008年5月至2009年4月发生的国内外重大时政和社会焦点问题进行分类。

简介：<正>编辑老师：我做现代文阅读试题,常常出现答了很多却得分不高的问题。参考答案非常精要,答题时不全、不准、不精都不能得高分,怎样做到答题准确全面而又精要呢?敬请指点,万分感谢。一个即将高考的学生向阳

简介：教师通过设置'在众多复杂的商品信息中,如何快速地找到所需要的信息'这一情境,调动学生的自主学习热情。学生在完成单条件筛选、多条件筛选、文本筛选和数据筛选任务的过程中,掌握了筛选的步骤和方法。所学的方法用于解决实际问题达到了'学以致用'的目的。各小组交流讨论,有利于培养学生的合作和互相学习意识。

简介：《列子·周穆王》中有这样一个故事：一个住在宋国叫华子的人，中年之后得了健忘症。一家人担心极了，请算命先生占卜，请巫师来祷告，请医生来看病，但均毫无起色。

简介：摘要目的筛选脑死亡供者(DBD)肝移植术后早期肝移植物功能不良(PEGF)相关分子标志物，并构建肝移植术后PEGF早期预测模型。方法基于美国基因表达数据库(GEO)GSE23649数据集中16例DBD供肝复灌2 h标本(8例发生PEGF，8例未发生PEGF)转录组数据，采用差异表达分析筛选PEGF相关基因；运用LASSO-Logistics回归筛选最佳建模基因集合构建风险评分模型，使用受试者工作特征曲线下面积(AUC)与Nomogram图评估模型预测效力及可视化；采用基因集富集分析(GSEA)探索PEGF相关生物学通路。结果本研究筛选出6个与DBD肝移植术后PEGF密切相关的关键基因，包括4个上调基因(HBB、PFDN5、RPS3A、RPS5)和2个下调基因(RPL22、FAM62B)。基于该6基因所构建的风险评分模型对DBD肝移植术后PEGF有良好的预测价值(AUC＝1，P＝0.000 8)。GSEA提示DBD肝移植术后PEGF可能与"血管内皮生长因子"、"自然杀伤细胞介导的细胞毒性"等通路相关(均P<0.05)。结论该模型将有助于DBD肝移植术后早期精准评估PEGF风险，且未来有望联合常温机械灌注用于术前供肝质量评估。

简介：6ml/瓶）、药物含量、转染前细胞状态以及药物作用时间的长短等因素进行模型稳定性研究,转染后细胞接种到24孔板的浓度对药物抑制作用的影响确定了两种转染质粒的配比及转染过程中NCS含量关系,HIV-1Tat蛋白结合Tar的抗HIV-1药物筛选模型的构建经以上实验建立方法后