简介：摘要本文阐述了人类线粒体mtDNA的结构特征、基因的表达过程和遗传特点；介绍了人类线粒体疾病的类型和临床特征；分析了一些恶性肿瘤与线粒体基因突变的关系；展望了预防和治疗线粒体疾病和肿瘤的措施，为提高人类的健康水平指出了研究线粒体的价值。

简介：摘要目的通过对早发非肥胖糖尿病患者进行线粒体基因检测，筛查出携带突变基因患者，并探究其临床特征。方法回顾性分析2018至2019年新疆维吾尔自治区人民医院无血缘关系的早发糖尿病患者纳入研究。收集并记录患者的一般资料、糖尿病并发症、听力检查和相关实验室检查结果。对线粒体突变基因测序，对61个位点进行检测。采用t检验、χ²检验、Fisher检验、秩和检验比较各组间计量资料和计数资料的差异。结果共纳入73例患者，携带突变基因患者36例，携带单一突变基因患者28例（78%），携带≥2个突变基因患者8例（22%）；其中携带T16189C突变基因者19例（53%）。与未携带突变基因组相比，仅携带1个突变基因组稳态模型评估胰岛素抵抗指数低，两组间差异有统计学意义（P=0.040）；仅携带T16189C突变基因组患糖尿病视网膜病变明显较多，且空腹C肽水平更低，差异均有统计学意义（P值分别为0.024、0.044）。携带突变基因者较未携带突变基因者，发病年龄小，较早启用胰岛素治疗，有母系遗传史，C肽水平较低，糖尿病视网膜病变发生较早，胰岛素抵抗较轻，部分患者还伴随听力受损的特点，尤其是携带T16189C及携带≥2个突变患者以上临床特点更加显著。结论对符合母系遗传史、糖尿病确诊时间到启用胰岛素时间短、空腹C肽水平低、听力损伤及糖尿病视网膜病变发生早的早发非肥胖糖尿病患者建议进行基因检测，以提高线粒体糖尿病的检出率。

简介：摘要人类线粒体是细胞质中重要的细胞器之一，随着mtDNA测序和线粒体基因组组成的确定，mtDNA突变与线粒体遗传病关系的研究逐渐受到人类的关注，从分子水平上探讨mtDNA突变及其所引起的线粒体遗传病和表达方式，且助于揭开这些遗传病的本质，为人类最终防治线粒体病提供理论基础。

简介：目的：通过对线粒体DNA1555/1494突变耳聋文献病例进行分析，总结患者听力学特点，探讨影响耳聋程度的相关因素。方法以“线粒体DNA1555/1494突变”和“感音神经性聋”为主题词，检索中文CNKI、万方、维普数据库，英文PubMed数据库，进行文献回顾。对线粒体DNA1555/1494突变耳聋患者病例进行基本信息和听力学相关信息统计，按照性别、基因突变信息、是否应用氨基糖甙类抗生素、用药年龄、用药情况、发病间隔、发病年龄、单倍型、突变异质率以及耳聋程度等相关项目编辑excel表格，按需要导入SPSS19.0软件分析。结果共收集到符合要求的文献39篇，资料完整的线粒体DNAA1555G和C1494T突变携带者324例。线粒体DNAA1555G突变共285例，华裔254例，其他亚裔18例，非亚裔13例，线粒体DNAC1494T突变39例均为华裔。明确使用氨基糖甙类抗生素致聋230例，无氨基糖甙类抗生素使用发生耳聋92例。2例应用氨基糖甙类抗生素药物1年听力正常。统计分析发现用药患者的耳聋程度较未用药患者重（X2=25.414，P＜0.05）。无论是否用药，发病年龄与耳聋程度有显著的负相关，而用药后发病间隔与耳聋程度无相关（R=0.054,P＞0.05）。另外，线粒体DNA1555/1494突变异质率与耳聋程度显著正相关（R=0.823，P＜0.05）。结论多种因素影响mtDNAA1555G/C1494T携带者的临床表现。对于线粒体DNAA1555G/C1494T相关耳聋进行早期耳聋基因诊断有重要的临床意义。对突变携带者，严禁使用氨基糖甙类抗生素。

简介：摘要1例57日龄患儿主诉"食纳欠佳伴皮肤黄染1个月余"，主要临床表现为喂养困难、低血糖、代谢性酸中毒、高乳酸血症、胆汁淤积、转氨酶异常等，基因测序示TRMU基因c.96delAG及c.1081C>G变异导致的婴儿线粒体肝病。给予熊去氧胆酸、还原性谷胱甘肽和L-半胱氨酸等药物治疗，2个月后肝功能改善，患儿1岁时肝功能基本恢复正常。

简介：摘要该文报道1例线粒体A3243G突变合并ABCC8基因突变的糖尿病患者，其糖尿病发病较早，消瘦明显，无明显听力受损，首次基因筛查提示ABCC8基因突变，考虑ABCC8-MODY，后因其儿子出现糖尿病且未合并该位点突变，对患者及其儿子再次行基因筛查，提示患者为线粒体A3243G突变合并ABCC8突变。该病例提醒临床医师在工作中要注重非典型线粒体糖尿病与青少年起病的成人型糖尿病的鉴别。

简介：摘要目的探索母系遗传糖尿病线粒体基因突变的临床观察。方法通过采用PCR-RELP、DNA技术直接测序对人体中14个糖尿病线粒体基因突变的准基因筛查，调查对象分别为39例母源性糖尿病（第一组）50例父源性糖尿病（第二组）和40例兄弟姐妹患糖尿（第三组）病患者，48例无糖尿病家族遗传史患者（第四组）。结果通过检测发现并未检测出被调查者中基因排序的A3243等3个排位点上发生突变。发现第一组和第三组中共5例发生基因突变，而父源性和无糖尿病遗传基因患者并未发现同位突变。结论3243bp基因突变与糖尿病有其共分离的关系，且呈现类型为胰岛素依赖型糖尿病和非胰岛素依赖型糖尿病。

简介：近年来由于PCR及分子杂交等新技术的应用使线粒体疾病的研究取得了较大的进展,有关感音神经性耳聋（sensorineuralhearinglossSNHL）与线粒体基因（mitochondrialDNA,mtDNA）相关性认识,是耳聋基因学领域一个重大的成就。本文对线粒体DNA突变与多种遗传性耳聋症的最新分子遗传学研究进行系统阐述。

简介：采用PCR-RFLP、DNA直接测序技术对14个有明确母系遗传史的糖尿病家系进行线粒体基因筛查。结果14例先证者及对照组均未检出A3243G等3个线粒体基因突变位点。家系成员发现携带G3316A突变，T3394C突变，三例均为健康携带者。结论G3316A突变、T3394C突变不是糖尿病的独立致病因素。

简介：摘要线粒体基因突变糖尿病的发现是近年来糖尿病分子遗传学研究的重要进展之一，也是近年来糖尿病研究的一大热点。线粒体基因突变中唯线粒体tRNALeu(uuR)A3243G突变被国内外学者公认，目前WHO己将其归类为特殊类型糖尿病，属胰岛B细胞功能缺陷糖尿病。它是目前已知的单基因突变糖尿病中患病率最高，且能以简易的分子生物学技术检出，首先进入日常临床基因诊断的一种糖尿病亚型。

简介：摘要目的系统评价分化型甲状腺癌（DTC）患者中促甲状腺激素受体（TSHR）基因突变的情况。方法检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据库有关对DTC患者进行TSHR基因突变检测的研究，检索时限自建库至2020年4月4日，对纳入文献提取相关数据进行分析，并获得DTC患者TSHR基因突变谱。结果共纳入27个研究，包括395个DTC组织样本。TSHR突变频率为10.38%（41/395），其中92.68%（38/41）的突变发生在第10外显子上，M453T发生突变频率最高（6/37，16.22%），其次是F458S（4/37，10.81%）。在描述甲状腺功能状况的50例DTC中，81.82%（18/22）的合并甲状腺功能亢进（甲亢）/亚甲亢患者发生TSHR突变，明显高于甲状腺功能正常者的10.71%（3/28），差异有统计学意义（χ2=25.569，P<0.001）。结论DTC中TSHR突变并不罕见，特别是在低TSH水平下更易出现。TSHR突变可能与DTC发生有关，特别是在合并甲亢情况下。

简介：在目前执行的分类学中,线粒体基因突变糖尿病（Mutationinmitochondrialgenediabetesmellitus,MIOD）归属于特殊类型糖尿病,β细胞功能基因缺陷、包括：MODY的几个亚型和线粒体DNA（mtDNA）所致糖尿病。至今MODY已有14个亚型。因此目前将凡是只限于一对等位基因控制而发生的遗传性糖尿病称为单基因遗传病.

简介：摘要目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）突变型肺腺癌向小细胞肺癌（SCLC）转化患者的临床和基因组学特点。方法报道4例EGFR突变的肺腺癌转化为SCLC患者的临床资料、病理形态、免疫组织化学和基因检测结果，结合文献对其进行探讨。结果EGFR突变型肺腺癌在临床表现和基因组学上具有异质性，患者常以RB1、TP53、PIK3CA等突变为主要特征，但具体转化机制仍不明确，神经元特异性烯醇化酶（NSE）等肿瘤指标对转化的诊断价值不高，转化后即使EGFR突变仍然存在，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKi）治疗也无效。结论EGFR突变的肺腺癌转化为SCLC是EGFR-TKi耐药的原因之一，是一种特别具有攻击性的靶外耐药机制，预后较差。

简介：摘要目的分析表皮生长因子受体突变对非小细胞肺癌患者靶向治疗疗效的影响。方法收集2014年1月—2017年12月我院收治的非小细胞肺癌患者79例，根据表皮生长因子受体基因的突变情况将患者分为突变型组32例和野生型组47例。两组患者均口服吉非替尼。比较两组临床疗效及不良反应发生情况。结果突变型组和野生型组患者在性别、病理类型及是否吸烟方面差异有统计学意义(P＜0.05)；突变型组患者客观有效率和疾病控制率均高于野生型组，差异有统计学意义（P＜0.05)；两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。结论表皮生长因子受体基因第19或21号外显子突变的非小细胞肺癌患者对吉非替尼治疗较敏感，疗效较好。

简介：摘要目的探讨CT影像组学定量特征在预测肺癌表皮生长因子受体（EGFR）突变中的价值。方法回顾性分析2013年9月至2018年10月在苏州大学附属第一医院确诊的144例有EGFR基因检测结果的肺癌患者的资料，男75例、女69例，中位年龄54（25~68）岁。其中，EGFR突变型81例，男39例、女42例，中位年龄52（25~64）岁；EGFR野生型63例，男36例、女27例，中位年龄56（32~68）岁。按照2∶1的比例随机分配为训练组和验证组。利用MaZda软件提取影像组学特征包括灰度直方图（GLH）、绝对梯度（GRA）、灰度共生矩阵（GLCM）、灰度游程矩阵（GLRLM）、自回归模型（ARM）和小波变换（WAV）等特征。采用费希尔参数法（Fisher）、分类错误率联合平均相关系数法（POE+ACC）和相关信息测度法（MI）3种特征选择方法对提取的定量特征进行筛选，分别选择10个相关的最优特征，得到最优特征子集。然后用线性判别分析法（LDA）和非线性判别分析法（NDA）对三组最优特征子集进行分析，计算出其鉴别肺癌EGFR突变型与野生型的准确度、敏感度和特异度，利用人工神经网络（ANN）对训练组准确度最高的最优特征子集建立预测模型，并利用建立的预测模型，对验证组肺癌EGFR突变型与野生型进行鉴别诊断。结果MaZda软件提取训练组肺癌EGFR突变型与野生型图像定量特征，一共301个。Fisher-NDA和（POE+ACC）-NDA法选择的最优特征子集鉴别肺癌EGFR突变型与野生型的准确度最高，为93.8%。Fisher-NDA法最优特征子集预测模型鉴别验证组中肺癌EGFR突变型与野生型的准确度、敏感度和特异度分别为83.3%、86.7%和77.8%。结论CT影像组学最优特征子集在预测肺癌EGFR突变中有较高的准确度，为预测肺癌基因表达提供了一种新的方法。

简介：目的从临床、遗传和分子特征等方面对1个携带tRNAHis12192G〉A突变的非综合征型耳聋（NSHL）家系进行研究,探讨线粒体tRNAHis12192G〉A突变在NSHL中的作用。方法扩增572例NSHL患者和521例健康者GJB2、GJB3、GJB6基因编码区,以及线粒体12SrRNA和tRNA基因,对携带tRNAHis12192G〉A突变的1个家系进行GJB2、GJB3、GJB6、线粒体基因相关分析。结果在572例NSHL患者中发现1例线粒体tRNAHis12192G〉A突变携带者。该患者及其家族成员具有典型母系遗传特征,未检出GJB2、GJB3、GJB6基因致病突变。在患者家系成员中,母系成员13人,其中7人存在不同程度的听力损失。结论tRNAHis12192G〉A突变可能是该NSHL家系成员罹患耳聋的主要分子基础。家系成员发病程度、发病年龄等表型存在一定的差异,可能与环境因素以核基因背景等有关。

简介：摘要目的探讨云南省富源籍非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）突变率、突变特征及不同突变类型的分布特征，为该地区NSCLC的临床个体化靶向治疗提供依据。方法选择2018年1月至2020年8月云南省富源县人民医院行EGFR检测的328例富源籍NSCLC患者，收集患者性别、年龄、民族、病理类型和EGFR检测结果等临床资料并进行统计分析。结果NSCLC患者EGFR突变率40.55%（133/328）。女性患者EGFR突变率高于男性（P<0.01）；随年龄增长，EGFR突变率呈下降趋势，≤60岁年龄组患者EGFR突变率高于>60岁年龄组（P＝0.014）；少数民族患者EGFR突变率与汉族相比差异无统计学意义（P＝0.789）；无吸烟史患者EGFR突变率高于有吸烟史患者（P<0.01）；腺癌EGFR突变率高于鳞状细胞癌（P＝0.002）；Ⅰ～Ⅱ期患者EGFR突变率高于Ⅲ～Ⅳ期患者（P＝0.013）；组织标本检测突变率高于外周血检测（P＝0.009）。328例患者中，EGFR单点突变率24.70%（81/328），复合突变率15.85%（52/328）；常见突变率17.07%（56/328），稀有突变率23.48%（77/328）。突变率前5位的突变类型分别为L858R（10.06%）、G719X+S768I（7.32%）、19-Del（7.01%）、G719X+L861Q（6.40%）、G719X（4.21%）。133例EGFR突变患者中，稀有突变患者比例为57.89%（77/133），高于常见患者突变比例[42.11%（56/133）]。结论富源地区女性、腺癌、无吸烟史和年轻NSCLC患者EGFR突变率较高，且稀有突变率较高。

简介：摘要目的探究分析非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变对靶向治疗的疗效影响。方法选取我院2017年5月—2018年5月期间收治的非小细胞肺癌患者42例作为研究对象，观察组21例为表皮生长因子受体突变患者，对照组21例为无表皮生长因子受体突变患者，对两组患者均应用替吉奥治疗，并采用酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)抑制相关基因突变，对比两组患者的临床疗效。结果观察组治疗有效率显著高于对照组（95.24%71.43%），组间对比差异具有统计学差异，P＜0.05。结论对表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌患者实施靶向治疗效果要明显优于非突变患者，能有效提高治疗有效率，降低肿瘤的恶性发展。

简介：摘要目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗效果的影响因素。方法收集2015年1月至2019年10月南京医科大学附属无锡第二医院接受EGFR-TKI治疗的104例EGFR突变晚期NSCLC患者的临床资料。分析EGFR突变类型与患者的临床病理特征、血液学检查结果以及治疗方式的相关性，采用Cox比例风险回归模型分析EGFR突变类型、临床病理特征、血液学相关指标及治疗方式与患者EGFR-TKI治疗的无进展生存（PFS）时间的相关性，采用Kaplan-Meier法分析独立影响因素分层患者PFS。结果患者疾病控制率（DCR）为92.3%（96／104）。Cox单因素分析显示，EGFR突变晚期NSCLC患者应用EGFR-TKI时癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、D-二聚体水平、既往手术治疗史、联合治疗及治疗药物与PFS时间有关（均P<0.05）；Cox多因素分析显示，EGFR突变类型（HR＝2.371，95% CI 1.298～4.332，P＝0.005）、联合治疗（HR＝0.489，95% CI 0.245~0.978，P＝0.043）、治疗药物的选择（HR＝0.261，95% CI 0.113～0.606，P＝0.002）是EGFR-TKI治疗患者PFS的独立影响因素。EGFR第19号外显子突变晚期NSCLC患者的PFS优于EGFR第21号外显子突变患者（中位PFS时间：14.0个月比9.5个月，P<0.05），联合放疗或化疗者PFS优于单药EGFR-TKI治疗者（中位PFS时间：15.0个月比9.0个月，P<0.05），厄洛替尼治疗者PFS优于吉非替尼治疗者（P<0.05）。EGFR第19号外显子突变患者一线治疗中选择EGFR-TKI者较二线及以上使用者获得更好的PFS（中位PFS时间：14.0个月比9.5个月，P<0.05）；EGFR-TKI治疗时，CA125<85 U／ml的EGFR第19号外显子突变患者较CA125≥85 U／ml者获得更好的PFS（中位PFS时间：14.0个月比6.5个月，P<0.05）。结论EGFR-TKI治疗晚期EGFR突变NSCLC的疗效肯定，CA125低水平的EGFR第19号外显子突变的NSCLC患者一线选择EGFR-TKI治疗可获得更好的PFS。

简介：摘要线粒体糖尿病又名母系遗传糖尿病伴耳聋（MIDD），能够影响3%的糖尿病患者，约85%的MIDD与m.3243A>G突变相关。MIDD临床表现多样，诊治困难，本文结合最新证据对m.3243A>G突变相关MIDD的特征、诊断、评估、治疗等方面进行综述，以期为MIDD的临床应对提供支持。